이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

A형 혈우병 억제제를 복용한 피험자에서 예방적 Emicizumab 대 예방적 무요법의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 연구 (HAVEN 1)

2021년 5월 26일 업데이트: Hoffmann-La Roche

억제제를 사용하는 A형 혈우병 환자에서 예방적 에미시주맙 대 예방적 비요법의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 무작위, 다기관, 공개, III상 임상 시험

이 다기관 오픈 라벨 연구는 이전에 간헐적 또는 예방적 우회제로 치료받은 참가자를 대상으로 예방적 에미시주맙 치료의 안전성, 효능 및 약동학을 평가할 것입니다. 간헐적 우회제 참가자는 2:1 방식으로 무작위 배정되어 에미시주맙 예방요법(A군)과 예방요법이 없는 경우(B군)를 받고 지난 24주 동안 경험한 출혈 횟수에 따라 A군과 B군에 걸쳐 계층화됩니다. 연구 시작 전([<] 9 미만 또는 [>/=] 9 이상 출혈); Arm B 참가자는 연구 중 최소 24주 후에 emicizumab 예방으로 전환할 수 있는 기회를 갖게 됩니다. 예방적 우회제 참가자는 시험 시작부터 에미시주맙 예방(Arm C)으로 전환합니다. 등록은 마지막 참가자가 부문 A 또는 B에 등록한 후 24주 동안 또는 약 50명의 참가자가 부문 C에 등록할 때까지 연장됩니다. 이전에 비개입적 연구 BH29768(NCT02476942)에 참여하여 A군 또는 B군에 등록할 수 없었던 간헐적 우회제제 참가자 또는 C군에 등록할 수 없었던 예방적 우회제제 참가자는 폐쇄 전에 다음을 갖게 됩니다. D군에 등록할 수 있는 기회. A군과 C군 참가자와 마찬가지로 D군 참가자도 시험 시작부터 에미시주맙 예방법을 받게 됩니다. 모든 참가자는 돌발성 출혈을 치료하기 위해 바람직하게는 재조합 활성화 인자 VII(rFVIIa)를 사용하여 간헐적 우회 요법을 계속 받게 됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

113

단계

  • 3단계

확장된 액세스

승인됨 대중에게 판매합니다. 확장 액세스 기록을 참조하세요.

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 남아프리카
      • Johannesburg, 남아프리카, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • 뉴질랜드
      • Auckland, 뉴질랜드, 1023
        • Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
  • 대만
      • Taipei City, 대만, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 03722
        • Severance Hospital
  • 독일
      • Bonn, 독일, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
      • Hamburg, 독일, 20251
        • CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mörfelden-Walldorf, 독일, 64546
        • Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Santa Monica, California, 미국, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Denver, Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97201
        • Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033-0850
        • Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, 스페인, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, 스페인, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • 영국
      • Cardiff, 영국, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, 영국, SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
      • Oxford, 영국, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • 이탈리아
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, 이탈리아, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, 이탈리아, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • 일본
      • Aichi, 일본, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Hiroshima, 일본, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, 일본, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
      • Kanagawa, 일본, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu-shi, 일본, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Nara, 일본, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, 일본, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • 코스타리카
      • San Jose, 코스타리카, 1000
        • ICIC
  • 폴란드
      • Gdansk, 폴란드, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, 폴란드, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, 폴란드, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, 폴란드, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • 프랑스
      • Bron, 프랑스, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, 프랑스, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Lille, 프랑스, 59037
        • Hopital Cardiologique; Hematologie B
      • Paris, 프랑스, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • 호주
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 체중 >/= 스크리닝 시 40kg(kg)
  • 모든 중증도의 선천성 혈우병 A 진단 및 고역가 억제제(즉, [즉], >/= 5 Bethesda Units[BU])의 문서화된 병력
  • 적어도 지난 24주 동안 간헐적 또는 예방적 우회제를 사용한 치료 기록
  • >/= 스크리닝 전 마지막 24주 동안 출혈 6회(일회성 우회제 요법인 경우) 또는 >/= 스크리닝 전 지난 24주 동안 출혈 2회(예방적 우회 요법인 경우)
  • 적절한 혈액, 간 및 신장 기능
  • 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임이 아닌 여성의 경우: 금욕을 유지하거나 단일 피임법 또는 매우 효과적인 복합 피임법을 사용하는 데 동의

제외 기준:

  • 혈우병 A 이외의 유전 또는 후천성 출혈 장애가 있는 참여자
  • 인자 VIII(FVIII)를 사용한 진행 중인(또는 연구 중에 받을 계획인) 면역 관용 유도 요법 또는 예방이 있는 참가자(동시 우회제 예방과 함께 FVIII 예방의 치료 요법을 받은 참가자는 제외)
  • 혈전색전증에 대한 이전(지난 12개월 내) 또는 현재 치료(항혈전 치료가 현재 진행되지 않는 이전의 카테터 관련 혈전증 제외) 또는 혈전색전증의 현재 징후
  • 출혈 또는 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있는 다른 조건(예: [예] 특정 자가면역 질환)이 있는 참여자
  • 단클론 항체 요법 또는 에미시주맙 주사 성분과 관련된 임상적으로 유의미한 과민증의 병력
  • 스크리닝 전 24주 이내에 분화 4(CD4) 수 < 200 세포/마이크로리터(세포/mcL)의 클러스터로 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • 등록 시 전신 면역조절제(예: 인터페론 또는 리툭시맙)의 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용(항레트로바이러스 요법 제외)
  • 조사관의 판단에 따라 혈전성 미세혈관병증(TMA; 예를 들어 TMA의 이전 병력 또는 가족력이 있음)의 위험이 높은 참가자
  • 동시 질병, 치료 또는 연구 수행을 방해할 수 있는 임상 실험실 테스트의 이상 또는 조사자 또는 후원자의 의견으로 참가자의 연구 참여 및 연구 완료 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 이상
  • 연구 중 계획된 수술(발치 또는 절개 및 배액과 같은 경미한 시술 제외)
  • 사전 조사 연구에서 에미시주맙의 수용; 마지막 약물 투여의 5 반감기 이내에 혈우병성 출혈의 위험을 치료하거나 감소시키기 위한 연구 약물; 지난 30일 이내 또는 반감기 5일 이내의 비혈우병 관련 시험용 약물 중 더 짧은 기간 임상시험약물을 동시에
  • 프로토콜에 지정된 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우(지역 보건 당국에서 달리 요구하지 않는 한 여성만 해당)
  • 조사자의 의견에 따라 참여자에게 연구 약물을 투여할 때 추가적인 위험을 초래할 수 있는 스크리닝 평가 또는 실험실 테스트에서 임상적으로 유의미한 이상
  • 임신 또는 수유 또는 연구 기간 동안 임신하려는 의도

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아암 A: 1.5mg/kg 에미시주맙 QW
연구 참여 이전에 바이패스 제제로 간헐적 치료를 받았고 A군 연구에 무작위 배정된 참가자는 에미시주맙 예방요법을 받기 시작했습니다. 에미시주맙은 처음 4주 동안 일주일에 한 번(QW) 킬로그램당 3밀리그램(mg/kg)의 부하 용량으로 투여되었고, 그 후 마지막까지 1.5mg/kg 에미시주맙 QW SC의 유지 용량으로 투여되었습니다. 공부하다. 참가자들은 돌발 출혈을 치료하기 위해 계속해서 우회 약물 요법을 받았습니다.
의약품: 에미시주맙
에미시주맙은 처음 4주 동안 주당 킬로그램당 3밀리그램(mg/kg/주)의 부하 용량으로 피하(SC) 투여되고 연구 종료 시까지 1.5mg/kg/주 SC의 유지 용량으로 투여됩니다. . 예방적 에미시주맙에 대해 최소 24주 후, 에미시주맙에 대한 차선의 출혈 조절(프로토콜 정의 기준에 따름)을 경험한 개인은 복용량을 매주 3mg/kg으로 늘릴 수 있는 기회를 갖게 됩니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • RG6013
  • 에이스910
의약품: rFVIIa
참가자는 계속해서 rFVIIa를 받습니다.
다른 이름들:
  • 노보세븐®
의약품: aPCC
참가자는 계속해서 aPCC를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 인자 8 억제제 우회 활동(FEIBA®)
활성 비교기: B군(대조군): 예방 조치 없음, 이후 에미시주맙
연구 참여 전에 바이패스 제제로 간헐적 치료를 받고 연구군 B에 무작위 배정된 참가자는 연구의 첫 24주 동안 이전 간헐적 치료 요법을 계속했습니다. 그들은 그 기간 동안 에미시주맙 예방을 받지 않았습니다. 연구를 최소 24주 완료한 후 B군 참가자는 연구가 끝날 때까지 에미시주맙 예방요법(A군에 대해 설명된 대로)으로 전환할 수 있었습니다. 참가자들은 돌발 출혈을 치료하기 위해 계속해서 우회 약물 요법을 받았습니다.
의약품: 에미시주맙
에미시주맙은 처음 4주 동안 주당 킬로그램당 3밀리그램(mg/kg/주)의 부하 용량으로 피하(SC) 투여되고 연구 종료 시까지 1.5mg/kg/주 SC의 유지 용량으로 투여됩니다. . 예방적 에미시주맙에 대해 최소 24주 후, 에미시주맙에 대한 차선의 출혈 조절(프로토콜 정의 기준에 따름)을 경험한 개인은 복용량을 매주 3mg/kg으로 늘릴 수 있는 기회를 갖게 됩니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • RG6013
  • 에이스910
의약품: rFVIIa
참가자는 계속해서 rFVIIa를 받습니다.
다른 이름들:
  • 노보세븐®
의약품: aPCC
참가자는 계속해서 aPCC를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 인자 8 억제제 우회 활동(FEIBA®)
실험적: 암 C: 1.5 mg/kg 에미시주맙 QW
연구 참여 이전에 예방적 우회제를 받고 있던 참가자는 예방적 에미시주맙을 받기 위해 Arm C에 등록되었습니다. 에미시주맙은 처음 4주 동안 부하 용량 3mg/kg QW SC로 투여한 후 연구가 끝날 때까지 유지 용량 1.5mg/kg emicizumab QW SC로 투여했습니다. 참가자들은 돌발 출혈을 치료하기 위해 계속해서 우회 약물 요법을 받았습니다.
의약품: 에미시주맙
에미시주맙은 처음 4주 동안 주당 킬로그램당 3밀리그램(mg/kg/주)의 부하 용량으로 피하(SC) 투여되고 연구 종료 시까지 1.5mg/kg/주 SC의 유지 용량으로 투여됩니다. . 예방적 에미시주맙에 대해 최소 24주 후, 에미시주맙에 대한 차선의 출혈 조절(프로토콜 정의 기준에 따름)을 경험한 개인은 복용량을 매주 3mg/kg으로 늘릴 수 있는 기회를 갖게 됩니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • RG6013
  • 에이스910
의약품: rFVIIa
참가자는 계속해서 rFVIIa를 받습니다.
다른 이름들:
  • 노보세븐®
의약품: aPCC
참가자는 계속해서 aPCC를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 인자 8 억제제 우회 활동(FEIBA®)
실험적: 아암 D: 1.5 mg/kg 에미시주맙 QW
다음 중 하나에 해당하는 참가자: 1) 연구 참여 전에 간헐적으로 바이패스 제제를 받았지만 A군 또는 B군에 등록할 수 없었습니다. 또는 2) 연구 참여 전에 바이패스 제제 예방을 받았으나 C군에 등록할 수 없었고 D군에 등록하여 에미시주맙 예방요법을 받았습니다. 에미시주맙은 처음 4주 동안 부하 용량 3mg/kg QW SC로 투여한 후 연구가 끝날 때까지 유지 용량 1.5mg/kg emicizumab QW SC로 투여했습니다. 참가자들은 돌발 출혈을 치료하기 위해 계속해서 우회 약물 요법을 받았습니다.
의약품: 에미시주맙
에미시주맙은 처음 4주 동안 주당 킬로그램당 3밀리그램(mg/kg/주)의 부하 용량으로 피하(SC) 투여되고 연구 종료 시까지 1.5mg/kg/주 SC의 유지 용량으로 투여됩니다. . 예방적 에미시주맙에 대해 최소 24주 후, 에미시주맙에 대한 차선의 출혈 조절(프로토콜 정의 기준에 따름)을 경험한 개인은 복용량을 매주 3mg/kg으로 늘릴 수 있는 기회를 갖게 됩니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • RG6013
  • 에이스910
의약품: rFVIIa
참가자는 계속해서 rFVIIa를 받습니다.
다른 이름들:
  • 노보세븐®
의약품: aPCC
참가자는 계속해서 aPCC를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 인자 8 억제제 우회 활동(FEIBA®)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료된 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈률(ABR), A군: Emicizumab과 B군: 예방 조치 없음
기간: 기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
효능 기간 동안 처리된 출혈의 수는 다양한 추적 시간을 설명하는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 연간 출혈률(ABR)로 평가되었습니다. 처리된 출혈은 "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물이 바로 뒤따른 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모든 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈률(ABR), A군: Emicizumab과 B군: 예방 조치 없음
기간: 기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
효능 기간 동안의 모든 출혈의 수는 다양한 추적 시간을 설명하는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 연간 출혈률(ABR)로 평가되었습니다. 모든 출혈에는 처리된 출혈(응고 인자 포함)과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
Arm A의 모든 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈률(ABR)의 참가자 내 비교: Emicizumab 대 이전 삽화적 우회 작용제
기간: 중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: A군, 1.5mg/kg Emicizumab QW의 경우: 30.86[0.1-48.9]주; A군(NIS)의 경우, 이전 우발성 우회 작용제: 21.14[10.6-33.9]주
이것은 참여 전 비중재 연구(NIS) BH29768(NCT02476942)(Arm A NIS) 동안 간헐적 우회제를 투여받은 A군 참가자의 모든 출혈에 대한 연간 출혈률(ABR)의 참가자 내 비교였습니다. 이 연구에서 이 연구 동안 emicizumab 예방과 비교(Arm A). 효능 기간에 걸친 모든 출혈의 수는 다른 추적 시간을 설명하는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 ABR로 평가되었습니다. 모든 출혈에는 처리된 출혈(응고 인자 포함)과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: A군, 1.5mg/kg Emicizumab QW의 경우: 30.86[0.1-48.9]주; A군(NIS)의 경우, 이전 우발성 우회 작용제: 21.14[10.6-33.9]주
A군에서 치료된 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈률(ABR)의 참가자 내 비교: Emicizumab 대 이전 삽화성 우회제
기간: 중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: A군, 1.5mg/kg Emicizumab QW의 경우: 30.86[0.1-48.9]주; A군(NIS)의 경우, 이전 우발성 우회 작용제: 21.14[10.6-33.9]주
이것은 비개입 연구(NIS) BH29768(NCT02476942)(Arm A NIS) 동안 이전에 간헐적 우회제를 투여받은 A군 참가자의 치료된 출혈에 대한 ABR을 emicizumab과 비교한 참가자 내 비교였습니다. 이 연구 동안의 예방(아암 A). 효능 기간 동안 처리된 출혈의 수는 다른 추적 시간을 설명하는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 ABR로 평가되었습니다. 처리된 출혈은 "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물이 바로 뒤따른 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 증량된 참가자의 경우 효능 기간은 증량된 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: A군, 1.5mg/kg Emicizumab QW의 경우: 30.86[0.1-48.9]주; A군(NIS)의 경우, 이전 우발성 우회 작용제: 21.14[10.6-33.9]주
치료된 관절 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈률(ABR), A군: Emicizumab 대 Arm B: 예방 조치 없음
기간: 기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
효능 기간 동안 치료된 관절 출혈의 수는 다른 추적 시간을 설명하는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 ABR로 평가되었습니다. 치료된 관절 출혈은 다른 증상(부기/따뜻함, 통증/가동 범위(RoM) 감소 또는 관절을 움직이는 어려움)과 함께 관절의 이상 감각(조짐)과 관련된 관절의 치료된 출혈로 정의되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
C군에서 모든 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈률(ABR)의 참가자 내 비교: Emicizumab 대 이전의 예방적 우회 작용제
기간: 중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: 부문 C의 경우, 1.5mg/kg Emicizumab QW: 30.14[6.9-45.3]주; Arm C(NIS)의 경우, 이전 예방적 우회제: 32.14[8.1-49.3]주
이것은 참여 전 비중재 연구(NIS) BH29768(NCT02476942)(Arm C NIS) 동안 이전에 예방적 우회제를 투여받은 Arm C 참가자의 모든 출혈에 대한 연간 출혈률(ABR)의 참가자 내 비교였습니다. 이 연구에서 이 연구 동안 emicizumab 예방과 비교(Arm C). 효능 기간에 걸친 모든 출혈의 수는 다른 추적 시간을 설명하는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 ABR로 평가되었습니다. 모든 출혈에는 처리된 출혈(응고 인자 포함)과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: 부문 C의 경우, 1.5mg/kg Emicizumab QW: 30.14[6.9-45.3]주; Arm C(NIS)의 경우, 이전 예방적 우회제: 32.14[8.1-49.3]주
C군에서 치료된 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈률(ABR)의 참가자 내 비교: Emicizumab 대 이전의 예방적 바이패싱 제제
기간: 중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: 부문 C의 경우, 1.5mg/kg Emicizumab QW: 30.14[6.9-45.3]주; Arm C(NIS)의 경우, 이전 예방적 우회제: 32.14[8.1-49.3]주
이것은 이전에 비개입 연구(NIS) BH29768(NCT02476942)(Arm C NIS) 동안 예방적 우회요법을 받은 Arm C 참가자의 치료된 출혈에 대한 ABR을 emicizumab과 비교한 참가자 내 비교였습니다. 이 연구 동안의 예방(아암 C). 효능 기간 동안 처리된 출혈의 수는 다른 추적 시간을 설명하는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 ABR로 평가되었습니다. 처리된 출혈은 "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물이 바로 뒤따른 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 증량된 참가자의 경우 효능 기간은 증량된 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: 부문 C의 경우, 1.5mg/kg Emicizumab QW: 30.14[6.9-45.3]주; Arm C(NIS)의 경우, 이전 예방적 우회제: 32.14[8.1-49.3]주
치료된 자연 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈률(ABR), A군: Emicizumab과 B군: 예방 조치 없음
기간: 기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
효능 기간 동안 치료된 자연 출혈의 수는 다양한 추적 시간을 설명하는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 연간 출혈률(ABR)로 평가되었습니다. 치료된 자발 출혈은 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된(응고 인자가 있는) 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
치료 대상 관절 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈률(ABR), A군: Emicizumab 대 Arm B: 예방 조치 없음
기간: 기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
효능 기간 동안 치료된 표적 관절 출혈의 수는 다양한 추적 시간을 설명하는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 연간 출혈률(ABR)로 평가되었습니다. 치료된 표적 관절 출혈에는 연구 시작 전 마지막 24주 동안 3회 이상(>/=) 치료된 관절 출혈이 발생한 관절로 정의되는 표적 관절의 치료(응고 인자 포함) 관절 출혈이 포함되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
치료된 출혈, 모든 출혈, 치료된 자연 출혈, 치료된 관절 출혈 및 치료된 표적 관절 출혈에 대한 평균 계산된 연간 출혈률(ABR), 팔 A: 에미시주맙 대 팔 B: 예방 조치 없음
기간: 기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
유효성 기간 동안의 출혈 횟수는 다음과 같이 계산되었습니다. ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 모든 출혈에는 처리된 출혈과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 치료된 자발 출혈: 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된 출혈. 치료된 관절 출혈: 다른 증상과 함께 관절의 이상 감각(전조)과 관련된 관절에서 치료된 출혈: 부기/따뜻함, 통증/가동 범위(RoM) 감소 또는 관절 이동 어려움. 치료된 표적 관절 출혈: 연구 시작 전 마지막 24주 동안 3회 이상의 치료된 관절 출혈이 발생한 관절로 정의되는 표적 관절에서 치료된 관절 출혈. 모든 유형의 출혈에 대해: 72시간 규칙을 시행하고, 수술/시술로 인한 출혈 및 상향 적정 후 출혈을 제외했습니다.
기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
치료된 출혈, 모든 출혈, 치료된 자연 출혈, 치료된 관절 출혈 및 치료된 표적 관절 출혈에 대해 계산된 연간 출혈률(ABR) 중앙값, 팔 A: Emicizumab 대 팔 B: 예방 조치 없음
기간: 기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
유효성 기간 동안의 출혈 횟수는 다음과 같이 계산되었습니다. ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 모든 출혈에는 처리된 출혈과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 치료된 자발 출혈: 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된 출혈. 치료된 관절 출혈: 다른 증상과 함께 관절의 이상 감각(전조)과 관련된 관절에서 치료된 출혈: 부기/따뜻함, 통증/가동 범위(RoM) 감소 또는 관절 이동 어려움. 치료된 표적 관절 출혈: 연구 시작 전 마지막 24주 동안 3회 이상의 치료된 관절 출혈이 발생한 관절로 정의되는 표적 관절에서 치료된 관절 출혈. 모든 유형의 출혈에 대해: 72시간 규칙을 시행하고, 수술/시술로 인한 출혈 및 상향 적정 후 출혈을 제외했습니다.
기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
치료된 출혈, 모든 출혈, 치료된 자연 출혈, 치료된 관절 출혈 및 치료된 표적 관절 출혈에 대해 출혈이 0인 참가자의 비율, 팔 A: 에미시주맙 대 팔 B: 예방 조치 없음
기간: 기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 모든 출혈에는 처리된 출혈과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 치료된 자발 출혈: 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된 출혈. 치료된 관절 출혈: 다른 증상과 함께 관절의 이상 감각(전조)과 관련된 관절에서 치료된 출혈: 부기/따뜻함, 통증/가동 범위(RoM) 감소 또는 관절 이동 어려움. 치료된 표적 관절 출혈: 연구 시작 전 마지막 24주 동안 3회 이상의 치료된 관절 출혈이 발생한 관절로 정의되는 표적 관절에서 치료된 관절 출혈. 모든 유형의 출혈에 대해: 72시간 규칙을 시행하고, 수술/시술로 인한 출혈 및 상향 적정 후 출혈을 제외했습니다.
기준선부터 최대 24주까지(A군 대 B군에서 효능 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 29.29[0.1-48.9]주 대 24.14[23.0-26.0]주)
혈우병 관련 삶의 질(Haem-A-QoL) 설문지 성인 참가자(>/=18세)의 25주차 신체 건강 점수, A군: Emicizumab 대 B군: 예방 조치 없음
기간: 25주차
Haem-A-QoL 설문지가 개발되어 혈우병 A 참가자에게 사용되었습니다. 혈우병 관련 설문지로서 이 측정은 혈우병 치료의 매우 구체적인 측면을 평가합니다. 이 설문지는 혈우병과 함께 생활하는 데 특정한 10개 영역과 관련된 항목으로 구성되어 있습니다. 10가지 영역은 신체 건강, 스포츠 및 레저, 학교 및 직장, 혈우병 치료, 가족 계획, 감정, 관계, 치료, 자신에 대한 견해, 미래에 대한 전망입니다. 각 영역의 총점 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 더 나은 삶의 질을 반영합니다. 신체 건강 영역 점수가 보고됩니다(범위 0~100, 낮은 점수는 더 나은 신체 건강을 반영함).
25주차
성인 참가자(>/=18세)의 25주차 Haem-A-QoL 설문지 총점, A군: Emicizumab 대 B군: 예방 조치 없음
기간: 25주차
Haem-A-QoL 설문지가 개발되어 혈우병 A 참가자에게 사용되었습니다. 혈우병 관련 설문지로서 이 측정은 혈우병 치료의 매우 구체적인 측면을 평가합니다. 이 설문지는 혈우병과 함께 생활하는 데 특정한 10개 영역과 관련된 항목으로 구성되어 있습니다. 10가지 영역은 신체 건강, 스포츠 및 레저, 학교 및 직장, 혈우병 치료, 가족 계획, 감정, 관계, 치료, 자신에 대한 견해, 미래에 대한 전망입니다. 각 영역의 총점 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 더 나은 삶의 질을 반영합니다. Haem-A-QoL 설문지 총점은 모든 영역 점수의 평균이며 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 더 나은 삶의 질을 반영합니다.
25주차
유럽 ​​삶의 질-5 차원-5 수준(EQ-5D-5L) 25주차 시각 아날로그 척도 점수, A군: Emicizumab 대 Arm B: 예방 조치 없음
기간: 25주차
EQ-5D-5L은 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위한 표준화된 참가자 등급 설문지입니다. EQ-5D-5L에는 EQ-5D-5L 상태 프로필(설명 시스템)과 EQ-5D-5L Visual Analog Scale의 두 가지 구성 요소가 포함되어 있습니다. 시각적 아날로그 척도는 참가자의 현재 건강 상태를 0에서 100까지의 척도로 평가하도록 설계되었습니다. 여기서 0은 상상할 수 있는 최악의 건강 상태를 나타내고 100은 상상할 수 있는 최상의 건강 상태를 나타냅니다.
25주차
25주차 EQ-5D-5L 지수 효용 점수, A군: Emicizumab 대 B군: 예방 조치 없음
기간: 25주차
EQ-5D-5L은 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위한 표준화된 참가자 등급 설문지입니다. EQ-5D-5L에는 EQ-5D-5L 상태 프로필(설명 시스템)과 EQ-5D-5L Visual Analog Scale의 두 가지 구성 요소가 포함되어 있습니다. EQ-5D-5L 건강 상태 프로필은 참가자의 현재 건강 상태를 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5개 영역에서 기록하도록 설계되었습니다. 5개 영역의 응답을 사용하여 1에서 5까지 범위의 단일 효용 지수 값을 계산합니다. 여기서 1은 더 나은 건강 상태(문제 없음)를 나타내고 5는 최악의 건강 상태(침상에 국한됨)를 나타냅니다.
25주차
혈우병 관련 삶의 질 - 짧은 형식(Haemo-Qol-SF) 설문지 청소년 참가자(12-17세)의 기준선 및 25주차 총 점수
기간: 기준선 및 25주(B군(Emi)의 경우, 연구 주는 첫 번째 에미시주맙 투여량에 상대적임)
Haemo-QoL-SF는 아동의 건강과 관련된 삶의 질(신체 건강, 감정, 자신에 대한 견해, 가족, 친구, 타인, 스포츠 및 학교, 혈우병 치료 및 치료). 항목은 전혀, 거의, 가끔, 자주, 항상의 다섯 가지 응답 옵션으로 평가됩니다. Haemo-QoL-SF 총 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 건강 관련 삶의 질이 더 좋다는 것을 나타냅니다. 기준선은 치료 전 마지막 평가로 정의되었습니다. B군 참가자는 24주차 이후에 간헐적 우회제에서 에미시주맙 예방요법을 받기 시작했기 때문에 B군(Emi)의 시점은 첫 번째 에미시주맙 투여량과 관련하여 표현됩니다. B군(Emi)의 기준선은 B군(대조군)의 25주차와 동일합니다.
기준선 및 25주(B군(Emi)의 경우, 연구 주는 첫 번째 에미시주맙 투여량에 상대적임)
Emicizumab의 장기적 효능: 치료된 출혈, 모든 출혈, 치료된 자연 출혈, 치료된 관절 출혈, 치료된 대상 관절 출혈, 모든 등록 참가자에 대한 모델 기반 연간 출혈률(ABR)
기간: 에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료까지(모든 참가자에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: 109.29[0.1-249.1]주)
효능 기간에 걸친 출혈의 수는 다른 추적 시간을 설명하는 음이항(NB) 회귀 모델을 사용하여 ABR로 평가되었습니다. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 모든 출혈에는 처리된 출혈과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 치료된 자발 출혈: 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된 출혈. 치료된 관절 출혈: 다른 증상과 함께 관절의 이상 감각(전조)과 관련된 관절에서 치료된 출혈: 부기/따뜻함, 통증/가동 범위(RoM) 감소 또는 관절 이동 어려움. 치료된 표적 관절 출혈: 연구 시작 전 마지막 24주 동안 3회 이상의 치료된 관절 출혈이 발생한 관절로 정의되는 표적 관절에서 치료된 관절 출혈. 모든 유형의 출혈에 대해: 72시간 규칙을 시행하고, 수술/시술로 인한 출혈 및 상향 적정 후 출혈을 제외했습니다.
에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료까지(모든 참가자에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: 109.29[0.1-249.1]주)
에미시주맙의 장기 효능: 치료된 출혈, 모든 출혈, 치료된 자연 출혈, 치료된 관절 출혈 및 치료된 표적 관절 출혈, 모든 등록 참가자에 대한 평균 계산된 연간 출혈률(ABR)
기간: 에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료까지(모든 참가자에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: 109.29[0.1-249.1]주)
유효성 기간 동안의 출혈 횟수는 다음과 같이 계산되었습니다. ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 모든 출혈에는 처리된 출혈과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 치료된 자발 출혈: 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된 출혈. 치료된 관절 출혈: 다른 증상과 함께 관절의 이상 감각(전조)과 관련된 관절에서 치료된 출혈: 부기/따뜻함, 통증/가동 범위(RoM) 감소 또는 관절 이동 어려움. 치료된 표적 관절 출혈: 연구 시작 전 마지막 24주 동안 3회 이상의 치료된 관절 출혈이 발생한 관절로 정의되는 표적 관절에서 치료된 관절 출혈. 모든 유형의 출혈에 대해: 72시간 규칙을 시행하고, 수술/시술로 인한 출혈 및 상향 적정 후 출혈을 제외했습니다.
에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료까지(모든 참가자에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: 109.29[0.1-249.1]주)
에미시주맙의 장기 효능: 치료된 출혈, 모든 출혈, 치료된 자연 출혈, 치료된 관절 출혈 및 치료된 표적 관절 출혈, 모든 등록 참가자에 대해 계산된 연간 출혈률(ABR) 중앙값
기간: 에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료까지(모든 참가자에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: 109.29[0.1-249.1]주)
유효성 기간 동안의 출혈 횟수는 다음과 같이 계산되었습니다. ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 모든 출혈에는 처리된 출혈과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 치료된 자발 출혈: 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된 출혈. 치료된 관절 출혈: 다른 증상과 함께 관절의 이상 감각(전조)과 관련된 관절에서 치료된 출혈: 부기/따뜻함, 통증/가동 범위(RoM) 감소 또는 관절 이동 어려움. 치료된 표적 관절 출혈: 연구 시작 전 마지막 24주 동안 3회 이상의 치료된 관절 출혈이 발생한 관절로 정의되는 표적 관절에서 치료된 관절 출혈. 모든 유형의 출혈에 대해: 72시간 규칙을 시행하고, 수술/시술로 인한 출혈 및 상향 적정 후 출혈을 제외했습니다.
에미시주맙 치료 시작부터 연구 완료까지(모든 참가자에 대한 중앙값[최소-최대] 효능 관찰 기간: 109.29[0.1-249.1]주)
에미시주맙의 장기 효능: 치료된 출혈에 대해 시간 경과에 따라 12주 간격으로 평균 계산된 연간 출혈률(ABR), 등록된 모든 참가자
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
효능 기간 동안 처리된 출혈의 수는 다음과 같이 계산되었습니다: ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
에미시주맙의 장기 효능: 시간 경과에 따라 12주 간격으로 처리된 출혈에 대해 계산된 연간 출혈률(ABR) 중앙값, 모든 등록 참가자
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
효능 기간 동안 처리된 출혈의 수는 다음과 같이 계산되었습니다: ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25. 처리된 출혈: 응고 인자가 투여된 출혈. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
에미시주맙의 장기 효능: 시간 경과에 따른 12주 간격당 모든 출혈에 대해 평균 계산된 연간 출혈률(ABR), 등록된 모든 참가자
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
유효성 기간 동안의 모든 출혈 수는 다음과 같이 계산되었습니다. ABR = (유효 기간 동안의 출혈 수/일수) x 365.25. 모든 출혈에는 처리된 출혈(응고 인자 포함)과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
에미시주맙의 장기 효능: 시간 경과에 따른 12주 간격당 모든 출혈에 대해 계산된 연간 출혈률(ABR) 중앙값, 모든 등록 참가자
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
유효성 기간 동안의 모든 출혈 수는 다음과 같이 계산되었습니다. ABR = (유효 기간 동안의 출혈 수/일수) x 365.25. 모든 출혈에는 처리된 출혈(응고 인자 포함)과 비처리된 출혈이 모두 포함되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
에미시주맙의 장기 효능: 치료된 자연 출혈에 대해 시간 경과에 따라 12주 간격으로 평균 계산된 연간 출혈률(ABR), 등록된 모든 참가자
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
효능 기간 동안 처리된 자연 출혈의 수는 ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25로 계산되었습니다. 치료된 자발 출혈은 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된(응고 인자가 있는) 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
에미시주맙의 장기 효능: 시간 경과에 따라 12주 간격으로 처리된 자연 출혈에 대해 계산된 연간 출혈률(ABR) 중앙값, 모든 등록 참가자
기간: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
효능 기간 동안 처리된 자연 출혈의 수는 ABR = (유효 기간 동안의 출혈 횟수/일수) x 365.25로 계산되었습니다. 치료된 자발 출혈은 알려진 기여 요인(예: 외상, 수술) 없이 치료된(응고 인자가 있는) 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 시행되었습니다. 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료로부터 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형 및 동일한 해부학적 위치에서 두 번의 출혈이 한 번의 출혈로 계산되었습니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다. 용량이 상향 조정된 참가자의 경우, 유효 기간은 상향 적정 용량의 첫날 전날에 종료되었습니다.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 및 229-240주
WHO 독성 등급 척도에 따라 심각도를 평가한 최소 하나 이상의 이상 반응이 있는 참가자의 전체 수 및 백분율에 대한 안전성 요약
기간: 기준선부터 연구 완료까지(모든 참가자의 안전 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 133.97[0.1-249.1]주)
조사관은 참가자와의 각 접촉에서 부작용(AE)에 대한 정보를 찾았습니다. WHO 독성 등급 척도는 AE 중증도(즉, AE의 강도)를 평가하는 데 사용되었습니다. WHO 독성 등급 척도에 구체적으로 나열되지 않은 모든 AE는 다음 등급에 따라 중증도에 대해 평가되었습니다: 등급 1은 약함; 2등급은 중등도, 3등급은 중증입니다. 4등급은 생명을 위협합니다. 그리고 5등급은 죽음입니다. 중증도와 관계없이 일부 AE는 중대성 기준을 충족했을 수도 있습니다. "심각한"과 "심각한"이라는 용어는 동의어가 아닙니다. 중증도 및 중증도는 각 AE에 대해 독립적으로 평가되었습니다. 에미시주맙 용량을 상향 조정한 참가자의 경우 상향 적정 전 데이터만 포함됩니다. aPCC = 활성화된 프로트롬빈 복합 농축물; 초감각 = 과민증
기준선부터 연구 완료까지(모든 참가자의 안전 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 133.97[0.1-249.1]주)
연구 중 중화 ADA를 포함하여 항약물 항체(ADA)의 존재에 대해 음성 또는 양성으로 테스트한 참가자 수
기간: 기준선부터 연구 완료까지(모든 참가자의 안전 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 133.97[0.1-249.1]주)
'전체 ADA 음성'은 다음 2개의 범주에서 ADA에 대해 음성으로 테스트된 모든 피험자의 합계입니다. 용량 ADA 결과; 및 'ADA 음성(영향을 받지 않는 치료)', 투여 전 ADA 양성이지만 기준선 측정과 비교하여 투여 후 ADA 수준이 4배 이상 증가하지 않은 하위 집합. '총 ADA 양성'은 다음 2가지 범주에서 ADA에 양성 반응을 보인 모든 피험자의 합계입니다. 기준선 측정과 비교한 용량 ADA 수준; 및 'ADA 양성(치료 유도됨)', 투여 전 ADA 음성 또는 누락된 데이터이고 적어도 하나의 투여 후 ADA 양성 샘플을 갖는 자. ADA-양성 샘플은 수정된 FVIII 발색 검정을 사용하여 중화 능력에 대해 추가로 분석되었습니다. 또한 양성이면 중화 ADA로 간주되었습니다.
기준선부터 연구 완료까지(모든 참가자의 안전 관찰 기간 중앙값[최소-최대]: 133.97[0.1-249.1]주)
특정 시점에서 에미시주맙의 혈장 최저점 농도
기간: 1-5주, 7주, 9주, 13주, 17주, 21주, 25주, 33주, 41주, 49주, 61주, 73주, 85주, 97주, 109주, 121주, 133주, 145주에 투여 전(0시간[hr]), 157 및 169(B군(Emi)의 경우, 연구 주수는 첫 번째 에미시주맙 투여량에 상대적임)
검증된 ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay)를 사용하여 emicizumab의 혈장 농도를 분석했습니다. 정량 하한(LLOQ)은 밀리리터당 100나노그램(ng/mL)이었습니다. Arm B의 참가자는 24주 후에 에미시주맙 예방요법을 받기 위해 간헐적 우회제에서 전환했기 때문에 Arm B(Emi)의 시점은 첫 번째 에미시주맙 용량과 관련하여 표현됩니다.
1-5주, 7주, 9주, 13주, 17주, 21주, 25주, 33주, 41주, 49주, 61주, 73주, 85주, 97주, 109주, 121주, 133주, 145주에 투여 전(0시간[hr]), 157 및 169(B군(Emi)의 경우, 연구 주수는 첫 번째 에미시주맙 투여량에 상대적임)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hoffmann-La Roche

협력자

Chugai Pharmaceutical

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 11월 18일

기본 완료 (실제)

2016년 10월 25일

연구 완료 (실제)

2020년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 12월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 12월 2일

처음 게시됨 (추정)

2015년 12월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 6월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 5월 26일

마지막으로 확인됨

2021년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BH29884
  • 2015-002866-21 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다