En undersøgelse for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af profylaktisk emicizumab versus ingen profylakse ved hæmofili A-deltagere med inhibitorer (HAVEN 1)
26. maj 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et randomiseret, multicenter, åbent, fase III klinisk forsøg til evaluering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af profylaktisk emicizumab versus ingen profylakse ved hæmofili A-patienter med inhibitorer
Denne multicenter, åbne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af profylaktisk emicizumab-behandling hos deltagere, der tidligere er blevet behandlet med episodiske eller profylaktiske bypass-midler.
Episodisk bypassagens deltagere vil blive randomiseret på en 2:1 måde til at modtage emicizumab profylakse (arm A) versus ingen profylakse (arm B) og vil blive stratificeret på tværs af arm A og B i henhold til antallet af blødninger, de har oplevet i løbet af de sidste 24 uger før studiestart (mindre end [<] 9 eller større end eller lig med [>/=] 9 blødninger); Arm B-deltagere vil have mulighed for at skifte til emicizumab-profylakse efter mindst 24 ugers undersøgelse.
Deltagere i profylaktisk bypassagen vil skifte til emicizumab profylakse (arm C) fra starten af forsøget; tilmeldingen forlænges i 24 uger efter, at den sidste deltager har tilmeldt sig Arm A eller B, eller indtil cirka 50 deltagere er tilmeldt Arm C, alt efter hvad der indtræffer først.
Episodiske bypassagensdeltagere, der tidligere har deltaget i det ikke-interventionelle studie BH29768 (NCT02476942), som ikke var i stand til at tilmelde sig Arm A eller B, eller deltagere på profylaktiske bypassagenser, som ikke var i stand til at tilmelde sig Arm C, før deres lukning vil have mulighed for at tilmelde sig Arm D. Ligesom deltagere i Arm A og C vil Arm D-deltagere modtage emicizumab-profylakse fra starten af forsøget.
Alle deltagere vil fortsat modtage episodisk bypass-behandling til behandling af gennembrudsblødninger, fortrinsvis med rekombinant aktiveret faktor VII (rFVIIa).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
113
Fase
- Fase 3
Udvidet adgang
Godkendt til salg til offentligheden.
Se udvidet adgangsregistrering.
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
-
-
-
-
-
San Jose, Costa Rica, 1000
- ICIC
-
-
-
-
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
- Cardiff and Vale NHS Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90010
- Children's Hospital Los Angeles
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
- Santa Monica Oncology Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Denver, Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
- Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
- Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
-
-
-
-
-
Bron, Frankrig, 69677
- Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrig, 94275
- CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
-
Lille, Frankrig, 59037
- Hopital Cardiologique; Hematologie B
-
Paris, Frankrig, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20122
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italien, 50134
- AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo, Japan, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital
-
Kanagawa, Japan, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
Kitakyushu-shi, Japan, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
-
Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Lublin, Polen, 20-081
- SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
-
Poznań, Polen, 60-549
- ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Taipei City, Taiwan, 10041
- National Taiwan Uni Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mörfelden-Walldorf, Tyskland, 64546
- Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kropsvægt >/= 40 kg (kg) på screeningstidspunktet
- Diagnose af medfødt hæmofili A af enhver sværhedsgrad og dokumenteret historie med højtiter-hæmmer (det vil sige [dvs.], >/= 5 Bethesda-enheder [BU])
- Dokumentation for behandling med episodiske eller profylaktiske bypassmidler i mindst de sidste 24 uger
- >/= 6 blødninger inden for de sidste 24 uger før screening (hvis på et episodisk bypass-middel-regime) eller >/= 2 blødninger inden for de sidste 24 uger før screening (hvis på et profylaktisk bypass-middel-regime)
- Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
- For kvinder, der ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile: aftale om at forblive afholdende eller bruge enkelt eller kombinerede meget effektive præventionsmetoder
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere med arvelig eller erhvervet blødningsforstyrrelse ud over hæmofili A
- Deltagere med igangværende (eller planlægger at modtage i løbet af undersøgelsen) immuntolerance-induktionsterapi eller profylakse med Faktor VIII (FVIII), med undtagelse af deltagere, der har modtaget et behandlingsregime med FVIII-profylakse med samtidig bypass-middelprofylakse
- Tidligere (i de seneste 12 måneder) eller nuværende behandling for tromboembolisk sygdom (med undtagelse af tidligere kateter-associeret trombose, for hvilken antitrombotisk behandling ikke er i gang i øjeblikket) eller aktuelle tegn på tromboembolisk sygdom
- Deltagere med andre tilstande (for eksempel [f.eks.] visse autoimmune sygdomme), der kan øge risikoen for blødning eller trombose
- Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofbehandlinger eller komponenter i emicizumab-injektionen
- Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion med cluster of differentiation 4 (CD4) antal < 200 celler pr. mikroliter (celler/mcL) inden for 24 uger før screening
- Brug af systemiske immunmodulatorer (f.eks. interferon eller rituximab) ved optagelse eller planlagt brug under undersøgelsen, med undtagelse af antiretroviral behandling
- Deltagere, der har høj risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA; f.eks. har en tidligere medicinsk eller familiehistorie med TMA), efter investigatorens vurdering
- Samtidig sygdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der kunne forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen, eller som efter investigatorens eller sponsorens mening ville udelukke deltagerens sikre deltagelse i og færdiggørelse af undersøgelsen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne
- Planlagt operation (undtagen mindre procedurer såsom tandudtrækning eller snit og dræning) under undersøgelsen
- Modtagelse af emicizumab i en tidligere undersøgelse; Et forsøgslægemiddel til at behandle eller reducere risikoen for hæmofile blødninger inden for 5 halveringstider efter sidste lægemiddeladministration; Et ikke-hæmofili-relateret forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest; Et forsøgslægemiddel samtidig
- Uvilje til at bruge højeffektive præventionsmetoder i den specificerede varighed i protokollen (kun kvinder, medmindre andet kræves af den lokale sundhedsmyndighed)
- Klinisk signifikant abnormitet på screeningsevalueringer eller laboratorietests, der efter investigatorens mening kan udgøre en yderligere risiko ved administration af forsøgslægemidlet til deltageren
- Graviditet eller amning, eller hensigt om at blive gravid under undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A: 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Deltagere, der modtog episodisk behandling med bypass-midler før studiestart og blev randomiseret til studiearm A, begyndte at modtage emicizumab-profylakse.
Emicizumab blev administreret med en startdosis på 3 milligram pr. kilogram (mg/kg) en gang om ugen (QW) subkutant (SC) i de første 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 1,5 mg/kg emicizumab QW SC indtil slutningen af undersøgelse.
Deltagerne fortsatte med at modtage bypass-middelbehandling for at behandle eventuelle gennembrudsblødninger.
|
Emicizumab vil blive indgivet med en startdosis på 3 mg/kg/uge (mg/kg/uge) subkutant (SC) i de første 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 1,5 mg/kg/uge SC indtil afslutningen af undersøgelsen .
Efter mindst 24 uger på profylaktisk emicizumab vil personer, der oplever suboptimal blødningskontrol på emicizumab (i henhold til protokoldefinerede kriterier), have mulighed for at øge deres dosis til 3 mg/kg ugentligt.
Andre navne:
Deltagerne vil fortsat modtage rFVIIa.
Andre navne:
Deltagerne vil fortsat modtage aPCC.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Arm B (kontrol): Ingen profylakse, derefter Emicizumab
Deltagere, som modtog episodisk behandling med bypassmidler før studiestart og blev randomiseret til studiearm B, fortsatte med deres tidligere episodiske behandlingsregime i de første 24 uger af undersøgelsen; de modtog ikke emicizumab profylakse i det tidsrum.
Efter at have afsluttet undersøgelsen i mindst 24 uger, fik deltagerne i arm B lov til at skifte til emicizumab-profylakse (som beskrevet for arm A) indtil studiets afslutning.
Deltagerne fortsatte med at modtage bypass-middelbehandling for at behandle eventuelle gennembrudsblødninger.
|
Emicizumab vil blive indgivet med en startdosis på 3 mg/kg/uge (mg/kg/uge) subkutant (SC) i de første 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 1,5 mg/kg/uge SC indtil afslutningen af undersøgelsen .
Efter mindst 24 uger på profylaktisk emicizumab vil personer, der oplever suboptimal blødningskontrol på emicizumab (i henhold til protokoldefinerede kriterier), have mulighed for at øge deres dosis til 3 mg/kg ugentligt.
Andre navne:
Deltagerne vil fortsat modtage rFVIIa.
Andre navne:
Deltagerne vil fortsat modtage aPCC.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm C: 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Deltagere, der modtog profylaktiske bypass-midler før studiestart, blev indskrevet i arm C for at modtage profylaktisk emicizumab.
Emicizumab blev administreret med en startdosis på 3 mg/kg QW SC i de første 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 1,5 mg/kg emicizumab QW SC indtil afslutningen af undersøgelsen.
Deltagerne fortsatte med at modtage bypass-middelbehandling for at behandle eventuelle gennembrudsblødninger.
|
Emicizumab vil blive indgivet med en startdosis på 3 mg/kg/uge (mg/kg/uge) subkutant (SC) i de første 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 1,5 mg/kg/uge SC indtil afslutningen af undersøgelsen .
Efter mindst 24 uger på profylaktisk emicizumab vil personer, der oplever suboptimal blødningskontrol på emicizumab (i henhold til protokoldefinerede kriterier), have mulighed for at øge deres dosis til 3 mg/kg ugentligt.
Andre navne:
Deltagerne vil fortsat modtage rFVIIa.
Andre navne:
Deltagerne vil fortsat modtage aPCC.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm D: 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Deltagere, som enten: 1) Modtog episodiske bypass-midler før studiestart, men som ikke var i stand til at tilmelde sig Arm A eller B; eller 2) Modtog bypass-middelprofylakse før studiestart, men var ude af stand til at tilmelde sig Arm C, blev indskrevet i Arm D for at modtage emicizumab profylakse.
Emicizumab blev administreret med en startdosis på 3 mg/kg QW SC i de første 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 1,5 mg/kg emicizumab QW SC indtil afslutningen af undersøgelsen.
Deltagerne fortsatte med at modtage bypass-middelbehandling for at behandle eventuelle gennembrudsblødninger.
|
Emicizumab vil blive indgivet med en startdosis på 3 mg/kg/uge (mg/kg/uge) subkutant (SC) i de første 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 1,5 mg/kg/uge SC indtil afslutningen af undersøgelsen .
Efter mindst 24 uger på profylaktisk emicizumab vil personer, der oplever suboptimal blødningskontrol på emicizumab (i henhold til protokoldefinerede kriterier), have mulighed for at øge deres dosis til 3 mg/kg ugentligt.
Andre navne:
Deltagerne vil fortsat modtage rFVIIa.
Andre navne:
Deltagerne vil fortsat modtage aPCC.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modelbaseret årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
Antallet af behandlede blødninger i løbet af effektivitetsperioden blev vurderet som en annualiseret blødningshastighed (ABR) ved hjælp af en negativ binomial (NB) regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider.
Behandlede blødninger blev defineret som en blødning, der blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning".
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modelbaseret årlig blødningsfrekvens (ABR) for alle blødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
Antallet af alle blødninger i løbet af effektivitetsperioden blev vurderet som en annualiseret blødningshastighed (ABR) ved hjælp af en negativ binomial (NB) regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider.
Alle blødninger omfattede både behandlede blødninger (med koagulationsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
|
Intra-deltager sammenligning af den modelbaserede årlige blødningsfrekvens (ABR) for alle blødninger i arm A: Emicizumab versus tidligere episodiske bypassagenser
Tidsramme: Median [min-max] effektivitetsobservationsperioder: for arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] uger; for arm A (NIS), tidligere episodiske bypassagenser: 21.14 [10.6-33.9] uger
|
Dette var en intra-deltager-sammenligning af de annualiserede blødningsrater (ABR'er) for alle blødninger i Arm A-deltagere, som tidligere havde modtaget episodiske bypass-midler under det ikke-interventionelle studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm A NIS) før indrejse i denne undersøgelse versus emicizumab-profylakse under denne undersøgelse (arm A).
Antallet af alle blødninger i løbet af virkningsperioden blev vurderet som en ABR ved hjælp af en negativ binomial (NB) regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider.
Alle blødninger omfattede både behandlede blødninger (med koagulationsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
Median [min-max] effektivitetsobservationsperioder: for arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] uger; for arm A (NIS), tidligere episodiske bypassagenser: 21.14 [10.6-33.9] uger
|
|
Intra-deltager sammenligning af den modelbaserede årlige blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger i arm A: Emicizumab versus tidligere episodiske bypassmidler
Tidsramme: Median [min-max] effektivitetsobservationsperioder: for arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] uger; for arm A (NIS), tidligere episodiske bypassagenser: 21.14 [10.6-33.9] uger
|
Dette var en intra-deltager-sammenligning af ABR'erne for behandlede blødninger i arm A-deltagere, som tidligere havde modtaget episodiske bypass-midler under det ikke-interventionelle studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm A NIS) før deltagelse i denne undersøgelse versus emicizumab profylakse under denne undersøgelse (arm A).
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden blev vurderet som en ABR ved hjælp af en negativ binomial (NB) regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider.
Behandlede blødninger blev defineret som en blødning, der blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning".
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
Median [min-max] effektivitetsobservationsperioder: for arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] uger; for arm A (NIS), tidligere episodiske bypassagenser: 21.14 [10.6-33.9] uger
|
|
Modelbaseret årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede ledblødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden blev vurderet som en ABR ved hjælp af en negativ binomial (NB) regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider.
Behandlede ledblødninger blev defineret som behandlede blødninger i et led forbundet med usædvanlig fornemmelse (aura) i et led, i kombination med et andet symptom: hævelse/varme, smerte/nedsat bevægeudslag (RoM) eller besvær med at bevæge leddet.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
|
Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
|
Intra-deltager sammenligning af den modelbaserede årlige blødningsrate (ABR) for alle blødninger i arm C: Emicizumab versus tidligere profylaktiske bypassagenser
Tidsramme: Median observationsperioder for [min-max] effektivitet: for arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] uger; for arm C (NIS), tidligere profylaktiske bypassagenser: 32.14 [8.1-49.3] uger
|
Dette var en intra-deltager-sammenligning af de annualiserede blødningsrater (ABR'er) for alle blødninger i Arm C-deltagere, som tidligere havde modtaget profylaktiske bypass-midler under det ikke-interventionelle studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) før indrejse i denne undersøgelse versus emicizumab-profylakse under denne undersøgelse (arm C).
Antallet af alle blødninger i løbet af virkningsperioden blev vurderet som en ABR ved hjælp af en negativ binomial (NB) regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider.
Alle blødninger omfattede både behandlede blødninger (med koagulationsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
Median observationsperioder for [min-max] effektivitet: for arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] uger; for arm C (NIS), tidligere profylaktiske bypassagenser: 32.14 [8.1-49.3] uger
|
|
Intra-deltager sammenligning af den modelbaserede årlige blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger i arm C: Emicizumab versus tidligere profylaktiske bypassmidler
Tidsramme: Median observationsperioder for [min-max] effektivitet: for arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] uger; for arm C (NIS), tidligere profylaktiske bypassagenser: 32.14 [8.1-49.3] uger
|
Dette var en intra-deltager-sammenligning af ABR'erne for behandlede blødninger hos Arm C-deltagere, som tidligere havde modtaget bypass-middelprofylakse under det non-interventionelle studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) før deltagelse i denne undersøgelse versus emicizumab profylakse under denne undersøgelse (arm C).
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden blev vurderet som en ABR ved hjælp af en negativ binomial (NB) regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider.
Behandlede blødninger blev defineret som en blødning, der blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning".
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
Median observationsperioder for [min-max] effektivitet: for arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] uger; for arm C (NIS), tidligere profylaktiske bypassagenser: 32.14 [8.1-49.3] uger
|
|
Modelbaseret årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede spontane blødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden blev vurderet som en annualiseret blødningshastighed (ABR) ved hjælp af en negativ binomial (NB) regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider.
Behandlede spontane blødninger blev defineret som behandlede (med koagulationsfaktorer) blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
|
Modelbaseret årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede målledsblødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
Antallet af behandlede målledsblødninger i løbet af effektivitetsperioden blev vurderet som en annualiseret blødningshastighed (ABR) ved hjælp af en negativ binomial (NB) regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider.
Behandlede målledsblødninger omfattede behandlede (med koagulationsfaktorer) ledblødninger i et målled, defineret som et led, hvor der forekom mere end eller lig med (>/=) 3 behandlede ledblødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart.
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
|
Gennemsnitlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
Antallet af blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret.
Alle blødninger omfattede både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede ledblødninger: behandlede blødninger i et led forbundet med usædvanlig fornemmelse (aura) i et led, i kombination med et andet symptom: hævelse/varme, smerte/nedsat bevægeudslag (RoM) eller besvær med at bevæge leddet.
Behandlede ledblødninger: behandlede ledblødninger i et målled, defineret som et led, hvor der forekom mere end eller lig med (>/=) 3 behandlede ledblødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timers reglen blev implementeret, og blødninger som følge af operation/procedure og blødninger efter optitrering blev udelukket.
|
Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
|
Median beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
Antallet af blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret.
Alle blødninger omfattede både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede ledblødninger: behandlede blødninger i et led forbundet med usædvanlig fornemmelse (aura) i et led, i kombination med et andet symptom: hævelse/varme, smerte/nedsat bevægeudslag (RoM) eller besvær med at bevæge leddet.
Behandlede ledblødninger: behandlede ledblødninger i et led, defineret som et led, hvor der er opstået mere end eller lig med (>/=) 3 behandlede ledblødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timers reglen blev implementeret, og blødninger som følge af operation/procedure og blødninger efter optitrering blev udelukket.
|
Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
|
Procentdel af deltagere med 0 blødninger for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret.
Alle blødninger omfattede både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede ledblødninger: behandlede blødninger i et led forbundet med usædvanlig fornemmelse (aura) i et led, i kombination med et andet symptom: hævelse/varme, smerte/nedsat bevægeudslag (RoM) eller besvær med at bevæge leddet.
Behandlede ledblødninger: behandlede ledblødninger i et led, defineret som et led, hvor der er opstået mere end eller lig med (>/=) 3 behandlede ledblødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timers reglen blev implementeret, og blødninger som følge af operation/procedure og blødninger efter optitrering blev udelukket.
|
Fra baseline op til 24 uger (median [min-max] effektivitetsobservationsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uger vs. 24,14 [23,0-26,0] uger)
|
|
Hæmofili-specifik livskvalitet (Haem-A-QoL) Spørgeskema Fysisk sundhedsscore i uge 25 hos voksne deltagere (>/=18 år), arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Uge 25
|
Haem-A-QoL spørgeskema er blevet udviklet og brugt til hæmofili A-deltagere.
Som et hæmofili-specifikt spørgeskema vurderer dette mål meget specifikke aspekter af håndtering af hæmofili.
Dette spørgeskema består af emner, der vedrører 10 domæner, der er specifikke for at leve med hæmofili.
De 10 domæner er: fysisk sundhed, sport og fritid, skole og arbejde, håndtering af hæmofili, familieplanlægning, følelse, relationer, behandling, syn på dig selv og udsigter til fremtiden.
Den samlede score for hvert domæne varierer fra 0 til 100 med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet.
Score for fysisk helbredsdomæne er rapporteret (interval 0 til 100, med lavere score afspejler bedre fysisk sundhed).
|
Uge 25
|
|
Haem-A-QoL spørgeskema Samlet score i uge 25 hos voksne deltagere (>/=18 år), arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Uge 25
|
Haem-A-QoL spørgeskema er blevet udviklet og brugt til hæmofili A-deltagere.
Som et hæmofili-specifikt spørgeskema vurderer dette mål meget specifikke aspekter af håndtering af hæmofili.
Dette spørgeskema består af emner, der vedrører 10 domæner, der er specifikke for at leve med hæmofili.
De 10 domæner er: fysisk sundhed, sport og fritid, skole og arbejde, håndtering af hæmofili, familieplanlægning, følelse, relationer, behandling, syn på dig selv og udsigter til fremtiden.
Den samlede score for hvert domæne varierer fra 0 til 100 med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet.
Haem-A-QoL Questionnaire Total Score er gennemsnittet af alle domænes score og spænder fra 0 til 100, med lavere score afspejler bedre livskvalitet.
|
Uge 25
|
|
Europæisk livskvalitet-5 dimensioner-5 niveauer (EQ-5D-5L) Visuel analog skala-score ved uge 25, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Uge 25
|
EQ-5D-5L er et standardiseret, deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet.
EQ-5D-5L indeholder 2 komponenter: EQ-5D-5L sundhedstilstandsprofilen (beskrivende system) og EQ-5D-5L Visual Analog Scale.
Visual Analogue Scale er designet til at vurdere deltagerens aktuelle helbredstilstand på en skala fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer den værst tænkelige helbredstilstand og 100 repræsenterer den bedst tænkelige helbredstilstand.
|
Uge 25
|
|
EQ-5D-5L Index Utility Score i uge 25, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Uge 25
|
EQ-5D-5L er et standardiseret, deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet.
EQ-5D-5L indeholder 2 komponenter: EQ-5D-5L sundhedstilstandsprofilen (beskrivende system) og EQ-5D-5L Visual Analog Scale.
EQ-5D-5L sundhedstilstandsprofilen er designet til at registrere deltagerens aktuelle helbredstilstand i 5 domæner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Svar fra de fem domæner bruges til at beregne en enkelt brugsindeksværdi fra 1 til 5, hvor 1 indikerer bedre helbredstilstand (ingen problemer) og 5 indikerer dårligst helbredstilstand (sengbundet).
|
Uge 25
|
|
Hæmofili-specifik livskvalitet - Kortform (Haemo-Qol-SF) spørgeskema Samlet score ved baseline og uge 25 hos unge deltagere (12-17 år)
Tidsramme: Baseline og uge 25 (for arm B (Emi), undersøgelsesuger er i forhold til første emicizumab dosis)
|
Haemo-QoL-SF indeholder 35 genstande, som dækker ni domæner, der anses for relevante for børns sundhedsrelaterede livskvalitet (fysisk sundhed, følelser, syn på dig selv, familie, venner, andre mennesker, sport og skole, håndtering af hæmofili og behandling).
Elementer bedømmes med fem respektive svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte og altid.
Haemo-QoL-SF totalscore spænder fra 0 til 100, hvor lavere score afspejler bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Baseline blev defineret som den sidste vurdering før behandling.
Fordi deltagere i Arm B skiftede fra episodiske bypass-midler til at begynde at modtage emicizumab-profylakse efter uge 24, er tidspunkterne for Arm B (Emi) udtrykt i forhold til den første emicizumab-dosis; baseline for arm B (Emi) er den samme som uge 25 for arm B (kontrol).
|
Baseline og uge 25 (for arm B (Emi), undersøgelsesuger er i forhold til første emicizumab dosis)
|
|
Langsigtet effekt af Emicizumab: Modelbaserede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger, alle tilmeldte deltagere
Tidsramme: Fra start af emicizumab-behandling til studiets afslutning (median [min-max] effektobservationsperiode for alle deltagere: 109,29 [0,1-249,1] uger)
|
Antallet af blødninger i løbet af effektivitetsperioden blev vurderet som en ABR ved hjælp af en negativ binomial (NB) regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider.
Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret.
Alle blødninger omfattede både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede ledblødninger: behandlede blødninger i et led forbundet med usædvanlig fornemmelse (aura) i et led, i kombination med et andet symptom: hævelse/varme, smerte/nedsat bevægeudslag (RoM) eller besvær med at bevæge leddet.
Behandlede ledblødninger: behandlede ledblødninger i et led, defineret som et led, hvor der er opstået mere end eller lig med (>/=) 3 behandlede ledblødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timers reglen blev implementeret, og blødninger som følge af operation/procedure og blødninger efter optitrering blev udelukket.
|
Fra start af emicizumab-behandling til studiets afslutning (median [min-max] effektobservationsperiode for alle deltagere: 109,29 [0,1-249,1] uger)
|
|
Langsigtet effekt af Emicizumab: Gennemsnitlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger, alle tilmeldte deltagere
Tidsramme: Fra start af emicizumab-behandling til studiets afslutning (median [min-max] effektobservationsperiode for alle deltagere: 109,29 [0,1-249,1] uger)
|
Antallet af blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret.
Alle blødninger omfattede både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede ledblødninger: behandlede blødninger i et led forbundet med usædvanlig fornemmelse (aura) i et led, i kombination med et andet symptom: hævelse/varme, smerte/nedsat bevægeudslag (RoM) eller besvær med at bevæge leddet.
Behandlede ledblødninger: behandlede ledblødninger i et led, defineret som et led, hvor der er opstået mere end eller lig med (>/=) 3 behandlede ledblødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timers reglen blev implementeret, og blødninger som følge af operation/procedure og blødninger efter optitrering blev udelukket.
|
Fra start af emicizumab-behandling til studiets afslutning (median [min-max] effektobservationsperiode for alle deltagere: 109,29 [0,1-249,1] uger)
|
|
Langsigtet effekt af Emicizumab: Median beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger, alle tilmeldte deltagere
Tidsramme: Fra start af emicizumab-behandling til studiets afslutning (median [min-max] effektobservationsperiode for alle deltagere: 109,29 [0,1-249,1] uger)
|
Antallet af blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret.
Alle blødninger omfattede både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede ledblødninger: behandlede blødninger i et led forbundet med usædvanlig fornemmelse (aura) i et led, i kombination med et andet symptom: hævelse/varme, smerte/nedsat bevægeudslag (RoM) eller besvær med at bevæge leddet.
Behandlede ledblødninger: behandlede ledblødninger i et led, defineret som et led, hvor der er opstået mere end eller lig med (>/=) 3 behandlede ledblødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timers reglen blev implementeret, og blødninger som følge af operation/procedure og blødninger efter optitrering blev udelukket.
|
Fra start af emicizumab-behandling til studiets afslutning (median [min-max] effektobservationsperiode for alle deltagere: 109,29 [0,1-249,1] uger)
|
|
Langsigtet effekt af Emicizumab: Gennemsnitlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid, alle tilmeldte deltagere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret.
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
|
Langsigtet effekt af Emicizumab: Median beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid, alle tilmeldte deltagere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret.
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
|
Langsigtet effekt af Emicizumab: Gennemsnitlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for alle blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid, alle tilmeldte deltagere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
Antallet af alle blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25.
Alle blødninger omfattede både behandlede blødninger (med koagulationsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
|
Langsigtet effekt af Emicizumab: Median beregnede årlige blødningsrater (ABR) for alle blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid, alle tilmeldte deltagere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
Antallet af alle blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25.
Alle blødninger omfattede både behandlede blødninger (med koagulationsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
|
Langsigtet effekt af Emicizumab: Gennemsnitlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede spontane blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid, alle tilmeldte deltagere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25.
Behandlede spontane blødninger blev defineret som behandlede (med koagulationsfaktorer) blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
|
Langsigtet effekt af Emicizumab: Median beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede spontane blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid, alle tilmeldte deltagere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25.
Behandlede spontane blødninger blev defineret som behandlede (med koagulationsfaktorer) blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning.
Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
For deltagere, hvis dosis blev optitreret, sluttede virkningsperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uger
|
|
Sikkerhedsoversigt over det samlede antal og procentdel af deltagere med mindst én bivirkning, sværhedsgrad vurderet i henhold til WHO's toksicitetsskala
Tidsramme: Fra baseline indtil undersøgelsens afslutning (median [min-max] sikkerhedsobservationsperiode for alle deltagere: 133,97 [0,1-249,1] uger)
|
Efterforskerne søgte information om uønskede hændelser (AE'er) ved hver kontakt med deltagerne.
WHO-toksicitetsklassificeringsskalaen blev brugt til at vurdere AE-alvorligheden (dvs. intensiteten af en AE); eventuelle AE'er, der ikke er specifikt opført i WHO's toksicitetsskala, blev vurderet for sværhedsgrad i henhold til følgende grader: Grad 1 er mild; Grad 2 er moderat, grad 3 er svær; Grad 4 er livstruende; og 5. klasse er døden.
Uanset sværhedsgraden kan nogle bivirkninger også have opfyldt alvorlighedskriterierne.
Udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme; sværhedsgrad og alvor blev uafhængigt vurderet for hver AE.
For deltagere, hvis dosis af emicizumab blev optitreret, er kun data før optitrering inkluderet.
aPCC = aktiveret prothrombinkomplekskoncentrat; Hypersens.=
overfølsomhed
|
Fra baseline indtil undersøgelsens afslutning (median [min-max] sikkerhedsobservationsperiode for alle deltagere: 133,97 [0,1-249,1] uger)
|
|
Antal deltagere, der tester negativt eller positivt for tilstedeværelsen af antistof-antistoffer (ADA'er), inklusive neutraliserende ADA'er, under undersøgelsen
Tidsramme: Fra baseline indtil undersøgelsens afslutning (median [min-max] sikkerhedsobservationsperiode for alle deltagere: 133,97 [0,1-249,1] uger)
|
'Total ADA Negative' er summen af alle forsøgspersoner, der testede negative for ADA i de 2 følgende kategorier: 'ADA Negative', dem, der er præ-dosis ADA-negative eller mangler før-dosis ADA-data, og som har alle negative post- dosis ADA resultater; og 'ADA Negative (Behandling upåvirket)', en undergruppe, der er præ-dosis ADA-positive, men som ikke har en ≥4 gange stigning i post-dosis ADA-niveauer sammenlignet med baseline-måling.
'Total ADA Positive' er summen af alle forsøgspersoner, der er testet positive for ADA i de 2 følgende kategorier: 'ADA Positive (Treatment Boosted)', dem, der er præ-dosis ADA positive og har en ≥4 gange stigning i post- dosis ADA niveauer sammenlignet med baseline måling; og 'ADA Positive (Treatment Induced)', dem, der er ADA-negative før dosis eller mangler data, og som har mindst én post-dosis ADA-positiv prøve.
ADA-positive prøver blev yderligere analyseret for neutraliserende kapacitet ved anvendelse af et modificeret FVIII kromogent assay; hvis de også var positive, blev de betragtet som neutraliserende ADA'er.
|
Fra baseline indtil undersøgelsens afslutning (median [min-max] sikkerhedsobservationsperiode for alle deltagere: 133,97 [0,1-249,1] uger)
|
|
Plasma-trough-koncentrationer af Emicizumab på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Fordosis (0 time [time]) i uge 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 og 169 (For arm B (Emi) er undersøgelsesuger i forhold til første emicizumab-dosis)
|
Plasmakoncentrationer af emicizumab blev analyseret ved hjælp af en valideret Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 100 nanogram pr. milliliter (ng/mL).
Fordi deltagere i Arm B skiftede fra episodiske bypassmidler til at begynde at modtage emicizumab profylakse efter uge 24, er tidspunkterne for Arm B (Emi) udtrykt i forhold til den første emicizumab dosis.
|
Fordosis (0 time [time]) i uge 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 og 169 (For arm B (Emi) er undersøgelsesuger i forhold til første emicizumab-dosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. november 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. oktober 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. december 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. december 2015
Først opslået (Skøn)
4. december 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. maj 2021
Sidst verificeret
1. maj 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BH29884
- 2015-002866-21 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .