En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til profylaktisk emicizumab versus ingen profylakse ved hemofili A-deltakere med inhibitorer (HAVEN 1)
26. mai 2021 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En randomisert, multisenter, åpen fase III klinisk studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til profylaktisk emicizumab versus ingen profylakse ved hemofili A-pasienter med inhibitorer
Denne multisenter, åpne studien vil evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til profylaktisk emicizumab-behandling hos deltakere som tidligere er behandlet med episodiske eller profylaktiske bypassmidler.
Deltakere i episodisk bypass-agent vil bli randomisert på en 2:1-måte for å motta emicizumab-profylakse (arm A) versus ingen profylakse (arm B) og vil bli stratifisert over arm A og B i henhold til antall blødninger de har opplevd i løpet av de siste 24 ukene før studiestart (mindre enn [<] 9 eller større enn eller lik [>/=] 9 blødninger); Arm B-deltakere vil ha mulighet til å bytte til emicizumab-profylakse etter minst 24 uker på studiet.
Deltakere i profylaktisk bypass-middel vil bytte til emicizumab-profylakse (arm C) fra starten av forsøket; påmeldingen vil bli forlenget i 24 uker etter at siste deltaker har meldt seg på arm A eller B eller inntil ca. 50 deltakere har meldt seg på arm C, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere på episodiske bypass-agenter som tidligere deltok i den ikke-intervensjonelle studien BH29768 (NCT02476942) som ikke var i stand til å melde seg på arm A eller B, eller deltakere på profylaktiske bypass-agenter som ikke var i stand til å melde seg på arm C, før de ble stengt, vil ha mulighet til å melde seg på Arm D. I likhet med deltakere i Arm A og C, vil Arm D-deltakere motta emicizumab-profylakse fra starten av forsøket.
Alle deltakere vil fortsette å motta episodisk bypassmiddelterapi for å behandle gjennombruddsblødninger, fortrinnsvis med rekombinant aktivert faktor VII (rFVIIa).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
113
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Godkjent for salg til publikum.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
-
-
-
-
-
San Jose, Costa Rica, 1000
- ICIC
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90010
- Children's Hospital Los Angeles
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90403
- Santa Monica Oncology Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver, Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97201
- Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
- Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
- CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hopital Cardiologique; Hematologie B
-
Paris, Frankrike, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50134
- AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo, Japan, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital
-
Kanagawa, Japan, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
Kitakyushu-shi, Japan, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
-
Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Lublin, Polen, 20-081
- SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
-
Poznań, Polen, 60-549
- ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- Cardiff and Vale NHS Trust
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Taipei City, Taiwan, 10041
- National Taiwan Uni Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mörfelden-Walldorf, Tyskland, 64546
- Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvekt >/= 40 kg (kg) på tidspunktet for screening
- Diagnose av medfødt hemofili A uansett alvorlighetsgrad og dokumentert historie med høytiterhemmer (det vil si [dvs.], >/= 5 Bethesda-enheter [BU])
- Dokumentasjon av behandling med episodiske eller profylaktiske bypassmidler i minst de siste 24 ukene
- >/= 6 blødninger i løpet av de siste 24 ukene før screening (hvis på et episodisk bypassmiddelregime) eller >/=2 blødninger i løpet av de siste 24 ukene før screening (hvis på et profylaktisk bypassmiddelregime)
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
- For kvinner som ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile: avtale om å forbli avholdende eller bruke enkle eller kombinerte svært effektive prevensjonsmetoder
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse annet enn hemofili A
- Deltakere med pågående (eller planlegger å motta i løpet av studien) immuntoleranse-induksjonsterapi eller profylakse med faktor VIII (FVIII), med unntak av deltakere som har mottatt et behandlingsregime med FVIII-profylakse med samtidig bypass-middelprofylakse
- Tidligere (i de siste 12 månedene) eller nåværende behandling for tromboembolisk sykdom (med unntak av tidligere kateterassosiert trombose der antitrombotisk behandling for øyeblikket ikke pågår) eller nåværende tegn på tromboembolisk sykdom
- Deltakere med andre tilstander (for eksempel [f.eks.] visse autoimmune sykdommer) som kan øke risikoen for blødning eller trombose
- Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet assosiert med monoklonale antistoffbehandlinger eller komponenter av emicizumab-injeksjonen
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon med cluster of differentiation 4 (CD4) antall < 200 celler per mikroliter (celler/mcL) innen 24 uker før screening
- Bruk av systemiske immunmodulatorer (f.eks. interferon eller rituximab) ved påmelding eller planlagt bruk under studien, med unntak av antiretroviral terapi
- Deltakere som har høy risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA; for eksempel har en tidligere medisinsk eller familiehistorie med TMA), etter etterforskerens vurdering
- Samtidig sykdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietester som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller som etter etterforskerens eller sponsorens mening vil utelukke deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien eller tolkning av studieresultatene
- Planlagt kirurgi (unntatt mindre prosedyrer som tanntrekking eller snitt og drenering) under studien
- Mottak av emicizumab i en tidligere undersøkelse; Et undersøkelseslegemiddel for å behandle eller redusere risikoen for hemofile blødninger innen 5 halveringstider etter siste legemiddeladministrering; Et ikke-hemofilirelatert undersøkelsesmiddel innen de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest; Et undersøkelsesmiddel samtidig
- Uvillighet til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder for den angitte varigheten i protokollen (kun kvinner, med mindre annet kreves av det lokale helsemyndigheten)
- Klinisk signifikant abnormitet ved screeningsevalueringer eller laboratorietester som etter utforskerens mening kan utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedikament til deltakeren
- Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Deltakere som mottok episodisk behandling med bypassmidler før studiestart og ble randomisert til studiearm A, begynte å motta emicizumab-profylakse.
Emicizumab ble administrert med en startdose på 3 milligram per kilogram (mg/kg) en gang i uken (QW) subkutant (SC) i de første 4 ukene etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 1,5 mg/kg emicizumab QW SC frem til slutten av studere.
Deltakerne fortsatte å motta bypassmiddelterapi for å behandle eventuelle gjennombruddsblødninger.
|
Emicizumab vil bli administrert med en startdose på 3 milligram per kilogram per uke (mg/kg/uke) subkutant (SC) de første 4 ukene etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 1,5 mg/kg/uke SC frem til slutten av studien .
Etter minst 24 uker på profylaktisk emicizumab vil personer som opplever suboptimal blødningskontroll på emicizumab (i henhold til protokolldefinerte kriterier) ha mulighet til å øke dosen til 3 mg/kg ukentlig.
Andre navn:
Deltakerne vil fortsette å motta rFVIIa.
Andre navn:
Deltakere vil fortsette å motta aPCC.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B (kontroll): Ingen profylakse, deretter Emicizumab
Deltakere som mottok episodisk behandling med bypassmidler før studiestart og ble randomisert til studiearm B, fortsatte med sitt tidligere episodiske behandlingsregime de første 24 ukene av studien; de mottok ikke emicizumab-profylakse i løpet av den tiden.
Etter å ha fullført minst 24 uker på studien, fikk deltakerne i arm B bytte til emicizumab profylakse (som beskrevet for arm A) frem til slutten av studien.
Deltakerne fortsatte å motta bypassmiddelterapi for å behandle eventuelle gjennombruddsblødninger.
|
Emicizumab vil bli administrert med en startdose på 3 milligram per kilogram per uke (mg/kg/uke) subkutant (SC) de første 4 ukene etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 1,5 mg/kg/uke SC frem til slutten av studien .
Etter minst 24 uker på profylaktisk emicizumab vil personer som opplever suboptimal blødningskontroll på emicizumab (i henhold til protokolldefinerte kriterier) ha mulighet til å øke dosen til 3 mg/kg ukentlig.
Andre navn:
Deltakerne vil fortsette å motta rFVIIa.
Andre navn:
Deltakere vil fortsette å motta aPCC.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C: 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Deltakere som mottok profylaktiske bypassmidler før studiestart ble registrert i arm C for å motta profylaktisk emicizumab.
Emicizumab ble administrert med en startdose på 3 mg/kg QW SC de første 4 ukene etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 1,5 mg/kg emicizumab QW SC frem til slutten av studien.
Deltakerne fortsatte å motta bypassmiddelterapi for å behandle eventuelle gjennombruddsblødninger.
|
Emicizumab vil bli administrert med en startdose på 3 milligram per kilogram per uke (mg/kg/uke) subkutant (SC) de første 4 ukene etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 1,5 mg/kg/uke SC frem til slutten av studien .
Etter minst 24 uker på profylaktisk emicizumab vil personer som opplever suboptimal blødningskontroll på emicizumab (i henhold til protokolldefinerte kriterier) ha mulighet til å øke dosen til 3 mg/kg ukentlig.
Andre navn:
Deltakerne vil fortsette å motta rFVIIa.
Andre navn:
Deltakere vil fortsette å motta aPCC.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm D: 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Deltakere som enten: 1) mottok episodiske bypassmidler før studiestart, men som ikke var i stand til å melde seg på arm A eller B; eller 2) som mottok bypassmiddelprofylakse før studiestart, men ikke var i stand til å melde seg på arm C, ble registrert i arm D for å motta emicizumab profylakse.
Emicizumab ble administrert med en startdose på 3 mg/kg QW SC de første 4 ukene etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 1,5 mg/kg emicizumab QW SC frem til slutten av studien.
Deltakerne fortsatte å motta bypassmiddelterapi for å behandle eventuelle gjennombruddsblødninger.
|
Emicizumab vil bli administrert med en startdose på 3 milligram per kilogram per uke (mg/kg/uke) subkutant (SC) de første 4 ukene etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 1,5 mg/kg/uke SC frem til slutten av studien .
Etter minst 24 uker på profylaktisk emicizumab vil personer som opplever suboptimal blødningskontroll på emicizumab (i henhold til protokolldefinerte kriterier) ha mulighet til å øke dosen til 3 mg/kg ukentlig.
Andre navn:
Deltakerne vil fortsette å motta rFVIIa.
Andre navn:
Deltakere vil fortsette å motta aPCC.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modellbasert årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
Antall behandlede blødninger over effektperioden ble vurdert som en annualisert blødningsrate (ABR) ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider.
Behandlede blødninger ble definert som en blødning som ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning".
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modellbasert årlig blødningsfrekvens (ABR) for alle blødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
Antallet alle blødninger over effektperioden ble vurdert som en annualisert blødningsrate (ABR) ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider.
Alle blødninger inkluderte både behandlede blødninger (med koagulasjonsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
|
Intra-deltaker-sammenligning av den modellbaserte årlige blødningsraten (ABR) for alle blødninger i arm A: Emicizumab versus tidligere episodiske bypass-midler
Tidsramme: Median [min-maks] effektobservasjonsperioder: for arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] uker; for arm A (NIS), tidligere episoder med forbikjøringsagenter: 21.14 [10.6-33.9] uker
|
Dette var en intra-deltaker-sammenligning av de årlige blødningsratene (ABR) for alle blødninger i arm A-deltakere som tidligere hadde mottatt episodiske bypass-midler under den ikke-intervensjonelle studien (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm A NIS) før innreise i denne studien versus emicizumab profylakse under denne studien (arm A).
Antallet av alle blødninger over effektperioden ble vurdert som en ABR ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider.
Alle blødninger inkluderte både behandlede blødninger (med koagulasjonsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
Median [min-maks] effektobservasjonsperioder: for arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] uker; for arm A (NIS), tidligere episoder med forbikjøringsagenter: 21.14 [10.6-33.9] uker
|
|
Intra-deltaker sammenligning av den modellbaserte årlige blødningsfrekvensen (ABR) for behandlede blødninger i arm A: Emicizumab versus tidligere episodiske bypassmidler
Tidsramme: Median [min-maks] effektobservasjonsperioder: for arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] uker; for arm A (NIS), tidligere episoder med forbikjøringsagenter: 21.14 [10.6-33.9] uker
|
Dette var en intra-deltaker sammenligning av ABRs for behandlede blødninger i arm A-deltakere som tidligere hadde mottatt episodiske bypassmidler under den ikke-intervensjonelle studien (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm A NIS) før deltagelse i denne studien versus emicizumab profylakse under denne studien (arm A).
Antall behandlede blødninger over effektperioden ble vurdert som en ABR ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider.
Behandlede blødninger ble definert som en blødning som ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning".
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
Median [min-maks] effektobservasjonsperioder: for arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] uker; for arm A (NIS), tidligere episoder med forbikjøringsagenter: 21.14 [10.6-33.9] uker
|
|
Modellbasert årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede leddblødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
Antallet behandlede leddblødninger i løpet av effektperioden ble vurdert som en ABR ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider.
Behandlede leddblødninger ble definert som behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
|
Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
|
Intra-deltaker-sammenligning av den modellbaserte årlige blødningsraten (ABR) for alle blødninger i arm C: Emicizumab versus tidligere profylaktiske bypassmidler
Tidsramme: Median observasjonsperioder for [min-maks] effekt: for arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] uker; for arm C (NIS), tidligere profylaktiske bypassmidler: 32.14 [8.1-49.3] uker
|
Dette var en intra-deltaker-sammenligning av de årlige blødningsratene (ABR) for alle blødninger i Arm C-deltakere som tidligere hadde mottatt profylaktiske bypassmidler under den ikke-intervensjonelle studien (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) før innreise i denne studien versus emicizumab profylakse under denne studien (arm C).
Antallet av alle blødninger over effektperioden ble vurdert som en ABR ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider.
Alle blødninger inkluderte både behandlede blødninger (med koagulasjonsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
Median observasjonsperioder for [min-maks] effekt: for arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] uker; for arm C (NIS), tidligere profylaktiske bypassmidler: 32.14 [8.1-49.3] uker
|
|
Intra-deltaker sammenligning av den modellbaserte årlige blødningsfrekvensen (ABR) for behandlede blødninger i arm C: Emicizumab versus tidligere profylaktiske bypassmidler
Tidsramme: Median observasjonsperioder for [min-maks] effekt: for arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] uker; for arm C (NIS), tidligere profylaktiske bypassmidler: 32.14 [8.1-49.3] uker
|
Dette var en intra-deltaker-sammenligning av ABR-ene for behandlede blødninger hos arm C-deltakere som tidligere hadde mottatt bypassmiddelprofylakse under den ikke-intervensjonelle studien (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) før deltagelse i denne studien versus emicizumab profylakse under denne studien (arm C).
Antall behandlede blødninger over effektperioden ble vurdert som en ABR ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider.
Behandlede blødninger ble definert som en blødning som ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning".
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
Median observasjonsperioder for [min-maks] effekt: for arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] uker; for arm C (NIS), tidligere profylaktiske bypassmidler: 32.14 [8.1-49.3] uker
|
|
Modellbasert årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede spontane blødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
Antallet behandlede spontane blødninger i løpet av effektperioden ble vurdert som en annualisert blødningsrate (ABR) ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider.
Behandlede spontane blødninger ble definert som behandlede (med koagulasjonsfaktorer) blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
|
Modellbasert årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede målleddblødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
Antallet behandlede målleddblødninger i løpet av effektperioden ble vurdert som en annualisert blødningsrate (ABR) ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider.
Behandlede målleddblødninger inkluderte behandlede (med koagulasjonsfaktorer) leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (>/=) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
|
Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
Antall blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet.
Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (>/=) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger som følge av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering ble ekskludert.
|
Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
|
Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
Antall blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet.
Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (>/=) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger som følge av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering ble ekskludert.
|
Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
|
Prosentandel av deltakere med 0 blødninger for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet.
Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (>/=) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger som følge av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering ble ekskludert.
|
Fra baseline opp til 24 uker (median [min-maks] effektobservasjonsperioder i arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] uker vs. 24,14 [23,0-26,0] uker)
|
|
Hemofili-spesifikk livskvalitet (Haem-A-QoL) Spørreskjema Fysisk helsepoeng ved uke 25 hos voksne deltakere (>/=18 år), arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Uke 25
|
Haem-A-QoL spørreskjema er utviklet og brukt i hemofili A-deltakere.
Som et hemofilispesifikt spørreskjema vurderer dette tiltaket svært spesifikke aspekter ved håndtering av hemofili.
Dette spørreskjemaet består av elementer som gjelder 10 domener som er spesifikke for å leve med hemofili.
De 10 domenene er: fysisk helse, sport og fritid, skole og jobb, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelse, relasjoner, behandling, syn på deg selv, og utsikter for fremtiden.
Den totale poengsummen for hvert domene varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som reflekterer bedre livskvalitet.
Score for fysisk helsedomene er rapportert (fra 0 til 100, med lavere skåre som gjenspeiler bedre fysisk helse).
|
Uke 25
|
|
Haem-A-QoL Spørreskjema Totalscore ved uke 25 i voksne deltakere (>/=18 år), Arm A: Emicizumab versus Arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Uke 25
|
Haem-A-QoL spørreskjema er utviklet og brukt i hemofili A-deltakere.
Som et hemofilispesifikt spørreskjema vurderer dette tiltaket svært spesifikke aspekter ved håndtering av hemofili.
Dette spørreskjemaet består av elementer som gjelder 10 domener som er spesifikke for å leve med hemofili.
De 10 domenene er: fysisk helse, sport og fritid, skole og jobb, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelse, relasjoner, behandling, syn på deg selv, og utsikter for fremtiden.
Den totale poengsummen for hvert domene varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som reflekterer bedre livskvalitet.
Haem-A-QoL Questionnaire Total Score er gjennomsnittet av alle domenepoeng og varierer fra 0 til 100, med lavere skåre som reflekterer bedre livskvalitet.
|
Uke 25
|
|
Europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-5 nivåer (EQ-5D-5L) Visual Analog Scale Score ved uke 25, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Uke 25
|
EQ-5D-5L er et standardisert, deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet.
EQ-5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L helsetilstandsprofil (beskrivende system) og EQ-5D-5L Visual Analog Scale.
Visual Analogue Scale er designet for å rangere deltakerens nåværende helsetilstand på en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den verst tenkelige helsetilstanden og 100 representerer den best tenkelige helsetilstanden.
|
Uke 25
|
|
EQ-5D-5L Index Utility Score ved uke 25, arm A: Emicizumab versus arm B: Ingen profylakse
Tidsramme: Uke 25
|
EQ-5D-5L er et standardisert, deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet.
EQ-5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L helsetilstandsprofil (beskrivende system) og EQ-5D-5L Visual Analog Scale.
EQ-5D-5L helsetilstandsprofilen er designet for å registrere deltakerens nåværende helsetilstand i 5 domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Svar fra de fem domenene brukes til å beregne en enkelt nytteindeksverdi som strekker seg fra 1 til 5, der 1 indikerer bedre helsetilstand (ingen problemer) og 5 indikerer dårligst helsetilstand (bundet til sengs).
|
Uke 25
|
|
Hemofili-spesifikk livskvalitet – kortform (Haemo-Qol-SF) spørreskjema total poengsum ved baseline og uke 25 hos ungdomsdeltakere (12–17 år)
Tidsramme: Baseline og uke 25 (for arm B (Emi), studieuker er i forhold til første emicizumab-dose)
|
Haemo-QoL-SF inneholder 35 artikler, som dekker ni domener som anses som relevante for barnas helserelaterte livskvalitet (fysisk helse, følelser, syn på deg selv, familie, venner, andre mennesker, sport og skole, håndtering av hemofili og behandling).
Elementer er vurdert med fem respektive svaralternativer: aldri, sjelden, noen ganger, ofte og alltid.
Haemo-QoL-SF totalskåre varierer fra 0 til 100, hvor lavere skår reflekterer bedre helserelatert livskvalitet.
Baseline ble definert som den siste vurderingen før behandling.
Fordi deltakere i arm B byttet fra episodiske bypassmidler til å begynne å få emicizumab profylakse etter uke 24, er tidspunktene for arm B (Emi) uttrykt i forhold til første emicizumab-dose; baseline for arm B (Emi) er den samme som uke 25 for arm B (kontroll).
|
Baseline og uke 25 (for arm B (Emi), studieuker er i forhold til første emicizumab-dose)
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: modellbasert årlige blødningsfrekvenser (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger, alle påmeldte deltakere
Tidsramme: Fra start av behandling med emicizumab til fullføring av studien (median [min-maks] effektobservasjonsperiode for alle deltakere: 109,29 [0,1-249,1] uker)
|
Antall blødninger over effektperioden ble vurdert som en ABR ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet.
Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (>/=) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger som følge av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering ble ekskludert.
|
Fra start av behandling med emicizumab til fullføring av studien (median [min-maks] effektobservasjonsperiode for alle deltakere: 109,29 [0,1-249,1] uker)
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger, alle påmeldte deltakere
Tidsramme: Fra start av behandling med emicizumab til fullføring av studien (median [min-maks] effektobservasjonsperiode for alle deltakere: 109,29 [0,1-249,1] uker)
|
Antall blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet.
Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (>/=) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger som følge av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering ble ekskludert.
|
Fra start av behandling med emicizumab til fullføring av studien (median [min-maks] effektobservasjonsperiode for alle deltakere: 109,29 [0,1-249,1] uker)
|
|
Langtidseffekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger, alle påmeldte deltakere
Tidsramme: Fra start av behandling med emicizumab til fullføring av studien (median [min-maks] effektobservasjonsperiode for alle deltakere: 109,29 [0,1-249,1] uker)
|
Antall blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet.
Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (>/=) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger som følge av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering ble ekskludert.
|
Fra start av behandling med emicizumab til fullføring av studien (median [min-maks] effektobservasjonsperiode for alle deltakere: 109,29 [0,1-249,1] uker)
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle påmeldte deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
Antall behandlede blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle påmeldte deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
Antall behandlede blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for alle blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle påmeldte deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
Antallet av alle blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Alle blødninger inkluderte både behandlede blødninger (med koagulasjonsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for alle blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle påmeldte deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
Antallet av alle blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Alle blødninger inkluderte både behandlede blødninger (med koagulasjonsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede spontane blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle påmeldte deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
Antall behandlede spontane blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede spontane blødninger ble definert som behandlede (med koagulasjonsfaktorer) blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede spontane blødninger per 12-ukers intervaller over tid, alle påmeldte deltakere
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
Antall behandlede spontane blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede spontane blødninger ble definert som behandlede (med koagulasjonsfaktorer) blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere hvis dose ble opptitrert, endte effektperioden dagen før den første dagen med den opptitrerte dosen.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 og 229-240 uker
|
|
Sikkerhetssammendrag av det totale antallet og prosentandelen av deltakere med minst én bivirkning, alvorlighetsgrad vurdert i henhold til WHOs toksisitetsskala
Tidsramme: Fra baseline til studien er fullført (median [min-maks] sikkerhetsobservasjonsperiode for alle deltakere: 133,97 [0,1-249,1] uker)
|
Etterforskerne søkte informasjon om uønskede hendelser (AE) ved hver kontakt med deltakerne.
WHO-toksisitetsgraderingsskalaen ble brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av AE (dvs. intensiteten til en AE); eventuelle bivirkninger som ikke er spesifikt oppført i WHOs toksisitetsskala, ble vurdert for alvorlighetsgrad i henhold til følgende karakterer: Grad 1 er mild; Grad 2 er moderat, grad 3 er alvorlig; Grad 4 er livstruende; og klasse 5 er døden.
Uavhengig av alvorlighetsgrad kan noen bivirkninger også ha oppfylt alvorlighetskriteriene.
Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme; alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad ble uavhengig vurdert for hver AE.
For deltakere hvis emicizumab-dose ble opptitrert, er kun data før opptitrering inkludert.
aPCC = aktivert protrombinkomplekskonsentrat; Hypersens.=
overfølsomhet
|
Fra baseline til studien er fullført (median [min-maks] sikkerhetsobservasjonsperiode for alle deltakere: 133,97 [0,1-249,1] uker)
|
|
Antall deltakere som tester negativt eller positivt for tilstedeværelsen av antistoff-antistoffer (ADA), inkludert nøytraliserende ADAer, under studien
Tidsramme: Fra baseline til studien er fullført (median [min-maks] sikkerhetsobservasjonsperiode for alle deltakere: 133,97 [0,1-249,1] uker)
|
'Totalt ADA-negativ' er summen av alle forsøkspersoner som testet negativt for ADA i de to følgende kategoriene: 'ADA-negative', de som er ADA-negative før dosering eller mangler ADA-data før dosering og som har alle negative post- dose ADA resultater; og 'ADA Negative (Behandling upåvirket)', en undergruppe som er pre-dose ADA positive, men som ikke har en ≥4 ganger økning i post-dose ADA nivåer sammenlignet med baseline måling.
'Total ADA Positive' er summen av alle forsøkspersoner som testet positivt for ADA i de to følgende kategoriene: 'ADA Positive (Treatment Boosted)', de som er pre-dose ADA positive og har en ≥4 ganger økning i post- dose ADA-nivåer sammenlignet med baseline-måling; og 'ADA Positive (Treatment Induced)', de som er pre-dose ADA negative eller mangler data og som har minst én post-dose ADA positiv prøve.
ADA-positive prøver ble videre analysert for nøytraliserende kapasitet ved bruk av en modifisert FVIII-kromogent analyse; hvis de også var positive, ble de ansett som nøytraliserende ADAer.
|
Fra baseline til studien er fullført (median [min-maks] sikkerhetsobservasjonsperiode for alle deltakere: 133,97 [0,1-249,1] uker)
|
|
Plasmabunnkonsentrasjoner av Emicizumab ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Fordose (0 timer [t]) i uke 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 og 169 (For arm B (Emi), studieuker er i forhold til første emicizumab-dose)
|
Plasmakonsentrasjoner av emicizumab ble analysert ved hjelp av en validert Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) var 100 nanogram per milliliter (ng/mL).
Fordi deltakere i arm B byttet fra episodiske bypassmidler til å begynne å få emicizumab-profylakse etter uke 24, er tidspunktene for arm B (Emi) uttrykt i forhold til første emicizumab-dose.
|
Fordose (0 timer [t]) i uke 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 og 169 (For arm B (Emi), studieuker er i forhold til første emicizumab-dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
25. oktober 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2015
Først lagt ut (Anslag)
4. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BH29884
- 2015-002866-21 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .