Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического приема эмицизумаба по сравнению с отсутствием профилактики у участников с гемофилией А, получавших ингибиторы (HAVEN 1)

26 мая 2021 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное многоцентровое открытое клиническое исследование фазы III для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического применения эмицизумаба по сравнению с отсутствием профилактики у пациентов с гемофилией А с ингибиторами

В этом многоцентровом открытом исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность и фармакокинетика профилактического лечения эмицизумабом у участников, ранее получавших эпизодическое или профилактическое обходное лечение. Участники эпизодического шунтирования агента будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения профилактики эмицизумабом (группа A) по сравнению с отсутствием профилактики (группа B) и будут разделены на группы A и B в соответствии с количеством кровотечений, которые у них были за последние 24 недели. до включения в исследование (менее [<] 9 или больше или равно [>/=] 9 кровотечений); Участники группы B будут иметь возможность перейти на профилактику эмицизумабом по крайней мере через 24 недели исследования. Участники профилактического шунтирования агента перейдут на профилактику эмицизумабом (группа C) с начала исследования; регистрация будет продлена на 24 недели после того, как последний участник зарегистрируется в группе A или B, или до тех пор, пока примерно 50 участников не зарегистрируются в группе C, в зависимости от того, что произойдет раньше. Участники эпизодического обхода агентов, которые ранее участвовали в неинтервенционном исследовании BH29768 (NCT02476942), которые не смогли зарегистрироваться в группах A или B, или участники профилактического обхода агентов, которые не смогли зарегистрироваться в группе C, до их закрытия будут иметь возможность зарегистрироваться в группе D. Как и участники групп A и C, участники группы D будут получать профилактику эмицизумабом с самого начала исследования. Все участники будут продолжать получать эпизодическую шунтирующую терапию для лечения прорывных кровотечений, предпочтительно рекомбинантным активированным фактором VII (rFVIIa).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
      • Hamburg, Германия, 20251
        • CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mörfelden-Walldorf, Германия, 64546
        • Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Италия
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Италия, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital
  • Коста-Рика
      • San Jose, Коста-Рика, 1000
        • ICIC
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Польша, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Польша, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Польша, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver, Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201
        • Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Тайвань
      • Taipei City, Тайвань, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Франция, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Lille, Франция, 59037
        • Hopital Cardiologique; Hematologie B
      • Paris, Франция, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Япония
      • Aichi, Япония, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Hiroshima, Япония, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Япония, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
      • Kanagawa, Япония, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu-shi, Япония, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Nara, Япония, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Япония, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Масса тела >/= 40 кг на момент скрининга
  • Диагноз врожденной гемофилии А любой степени тяжести и документально подтвержденный анамнез высокого титра ингибитора (то есть [т.е.]>/= 5 единиц Бетесда [BU])
  • Документация об эпизодическом или профилактическом лечении шунтирующими агентами в течение как минимум последних 24 недель.
  • >/= 6 кровотечений за последние 24 недели до скрининга (при эпизодической схеме шунтирования) или >/= 2 кровотечений за последние 24 недели до скрининга (при профилактической схеме шунтирования)
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
  • Для женщин, не находящихся в постменопаузе или хирургически бесплодных: согласие на воздержание или использование моно- или комбинированных высокоэффективных методов контрацепции

Критерий исключения:

  • Участники с наследственным или приобретенным нарушением свертываемости крови, отличным от гемофилии А
  • Участники, получающие (или планирующие получать во время исследования) индукционную терапию или профилактику иммунологической толерантности с помощью фактора VIII (FVIII), за исключением участников, получивших схему лечения с профилактикой фактора VIII с одновременной шунтирующей профилактикой.
  • Предшествующее (в течение последних 12 месяцев) или текущее лечение тромбоэмболического заболевания (за исключением предшествующего катетер-ассоциированного тромбоза, антитромботическое лечение которого в настоящее время не проводится) или текущие признаки тромбоэмболического заболевания
  • Участники с другими состояниями (например, некоторые аутоиммунные заболевания), которые могут увеличить риск кровотечения или тромбоза.
  • История клинически значимой гиперчувствительности, связанной с терапией моноклональными антителами или компонентами инъекции эмицизумаба.
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с кластером дифференцировки 4 (CD4) < 200 клеток на микролитр (клеток/мкл) в течение 24 недель до скрининга
  • Использование системных иммуномодуляторов (например, интерферона или ритуксимаба) при включении в исследование или запланированное применение во время исследования, за исключением антиретровирусной терапии.
  • Участники с высоким риском тромботической микроангиопатии (ТМА; например, имеющие предшествующую медицинскую или семейную историю ТМА), по мнению исследователя.
  • Сопутствующее заболевание, лечение или отклонения в клинических лабораторных тестах, которые могут помешать проведению исследования или которые, по мнению исследователя или спонсора, препятствуют безопасному участию участника и его завершению или интерпретации результатов исследования.
  • Запланированная операция (за исключением небольших процедур, таких как удаление зуба или разрез и дренирование) во время исследования
  • Получение эмицизумаба в предыдущем исследовательском исследовании; Исследуемый препарат для лечения или снижения риска гемофильных кровотечений в течение 5 периодов полувыведения после последнего приема препарата; Исследуемый препарат, не связанный с гемофилией, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; Исследуемый препарат одновременно
  • Нежелание использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение указанного в протоколе времени (только женщины, если иное не требуется местным органом здравоохранения)
  • Клинически значимое отклонение при скрининговых оценках или лабораторных тестах, которое, по мнению исследователя, может представлять дополнительный риск при введении исследуемого препарата участнику.
  • Беременность или лактация, или намерение забеременеть во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: 1,5 мг/кг эмицизумаба QW
Участники, получавшие эпизодическую шунтирующую терапию до включения в исследование и рандомизированные в группу А, начали получать эмицизумаб для профилактики. Эмицизумаб вводили в нагрузочной дозе 3 миллиграмма на килограмм (мг/кг) один раз в неделю (QW) подкожно (SC) в течение первых 4 недель с последующей поддерживающей дозой 1,5 мг/кг эмицизумаба QW SC до конца лечения. изучать. Участники продолжали получать шунтирующую терапию агентами для лечения любых прорывных кровотечений.
Лекарство: Эмицизумаб
Эмицизумаб будет вводиться в нагрузочной дозе 3 миллиграмма на килограмм в неделю (мг/кг/неделю) подкожно (п/к) в течение первых 4 недель, а затем в поддерживающей дозе 1,5 мг/кг/нед п/к до конца исследования. . После как минимум 24 недель профилактического приема эмицизумаба у лиц, у которых наблюдается неоптимальный контроль кровотечения на фоне приема эмицизумаба (в соответствии с критериями, определенными в протоколе), будет возможность увеличить дозу до 3 мг/кг еженедельно.
Другие имена:
  • Гемлибра
  • РО5534262
  • RG6013
  • ACE910
Лекарство: рФVIIа
Участники продолжат получать rFVIIa.
Другие имена:
  • НовоСэвен®
Лекарство: аПКК
Участники продолжат получать aPCC.
Другие имена:
  • Активность обхода ингибитора фактора восемь (FEIBA®)
Активный компаратор: Группа B (контроль): без профилактики, затем эмицизумаб
Участники, которые получали эпизодическое лечение шунтирующими агентами до включения в исследование и были рандомизированы для исследования группы B, продолжали свой предыдущий режим эпизодического лечения в течение первых 24 недель исследования; в течение этого времени они не получали профилактику эмицизумабом. После завершения не менее 24 недель исследования участникам группы B было разрешено перейти на профилактику эмицизумабом (как описано для группы A) до конца исследования. Участники продолжали получать шунтирующую терапию агентами для лечения любых прорывных кровотечений.
Лекарство: Эмицизумаб
Эмицизумаб будет вводиться в нагрузочной дозе 3 миллиграмма на килограмм в неделю (мг/кг/неделю) подкожно (п/к) в течение первых 4 недель, а затем в поддерживающей дозе 1,5 мг/кг/нед п/к до конца исследования. . После как минимум 24 недель профилактического приема эмицизумаба у лиц, у которых наблюдается неоптимальный контроль кровотечения на фоне приема эмицизумаба (в соответствии с критериями, определенными в протоколе), будет возможность увеличить дозу до 3 мг/кг еженедельно.
Другие имена:
  • Гемлибра
  • РО5534262
  • RG6013
  • ACE910
Лекарство: рФVIIа
Участники продолжат получать rFVIIa.
Другие имена:
  • НовоСэвен®
Лекарство: аПКК
Участники продолжат получать aPCC.
Другие имена:
  • Активность обхода ингибитора фактора восемь (FEIBA®)
Экспериментальный: Группа C: 1,5 мг/кг эмицизумаба QW
Участники, получавшие профилактические шунтирующие препараты до включения в исследование, были включены в группу С для профилактического приема эмицизумаба. Эмицизумаб вводили в нагрузочной дозе 3 мг/кг QW подкожно в течение первых 4 недель, а затем поддерживающую дозу 1,5 мг/кг эмицизумаба QW подкожно до конца исследования. Участники продолжали получать шунтирующую терапию агентами для лечения любых прорывных кровотечений.
Лекарство: Эмицизумаб
Эмицизумаб будет вводиться в нагрузочной дозе 3 миллиграмма на килограмм в неделю (мг/кг/неделю) подкожно (п/к) в течение первых 4 недель, а затем в поддерживающей дозе 1,5 мг/кг/нед п/к до конца исследования. . После как минимум 24 недель профилактического приема эмицизумаба у лиц, у которых наблюдается неоптимальный контроль кровотечения на фоне приема эмицизумаба (в соответствии с критериями, определенными в протоколе), будет возможность увеличить дозу до 3 мг/кг еженедельно.
Другие имена:
  • Гемлибра
  • РО5534262
  • RG6013
  • ACE910
Лекарство: рФVIIа
Участники продолжат получать rFVIIa.
Другие имена:
  • НовоСэвен®
Лекарство: аПКК
Участники продолжат получать aPCC.
Другие имена:
  • Активность обхода ингибитора фактора восемь (FEIBA®)
Экспериментальный: Группа D: 1,5 мг/кг эмицизумаба QW
Участники, которые либо: 1) получали эпизодические обходные агенты до включения в исследование, но не смогли зарегистрироваться в группах A или B; или 2) получали шунтирующую профилактику перед включением в исследование, но не могли быть включены в группу C, были включены в группу D для профилактики эмицизумабом. Эмицизумаб вводили в нагрузочной дозе 3 мг/кг QW подкожно в течение первых 4 недель, а затем поддерживающую дозу 1,5 мг/кг эмицизумаба QW подкожно до конца исследования. Участники продолжали получать шунтирующую терапию агентами для лечения любых прорывных кровотечений.
Лекарство: Эмицизумаб
Эмицизумаб будет вводиться в нагрузочной дозе 3 миллиграмма на килограмм в неделю (мг/кг/неделю) подкожно (п/к) в течение первых 4 недель, а затем в поддерживающей дозе 1,5 мг/кг/нед п/к до конца исследования. . После как минимум 24 недель профилактического приема эмицизумаба у лиц, у которых наблюдается неоптимальный контроль кровотечения на фоне приема эмицизумаба (в соответствии с критериями, определенными в протоколе), будет возможность увеличить дозу до 3 мг/кг еженедельно.
Другие имена:
  • Гемлибра
  • РО5534262
  • RG6013
  • ACE910
Лекарство: рФVIIа
Участники продолжат получать rFVIIa.
Другие имена:
  • НовоСэвен®
Лекарство: аПКК
Участники продолжат получать aPCC.
Другие имена:
  • Активность обхода ингибитора фактора восемь (FEIBA®)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основанная на модели годовая частота кровотечений (ABR) для леченных кровотечений, группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Количество пролеченных кровотечений за период эффективности оценивали как годовую частоту кровотечений (ABR) с использованием модели отрицательной биномиальной (NB) регрессии, которая учитывает разное время наблюдения. Леченные кровотечения определялись как кровотечения, за которыми сразу же последовало лекарство от гемофилии, которое, как сообщалось, было «лечением кровотечения». Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота кровотечений (ABR) на основе модели для всех кровотечений, группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Количество всех кровотечений за период эффективности оценивали как годовую частоту кровотечений (ABR) с использованием модели отрицательной биномиальной (NB) регрессии, которая учитывает разное время наблюдения. Все кровотечения включали как леченные кровотечения (с факторами свертывания крови), так и нелеченые кровотечения. Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Сравнение годовой частоты кровотечений (ABR) среди участников на основе модели для всех кровотечений в группе A: эмицизумаб по сравнению с предыдущими эпизодическими обходными агентами
Временное ограничение: Медиана [мин-макс] периодов наблюдения за эффективностью: для группы А, 1,5 мг/кг эмицизумаба QW: 30,86 [0,1-48,9] недель; для группы A (NIS), предыдущие эпизоды обхода агентов: 21,14 [10,6–33,9] недели
Это было сравнение среди участников годовой частоты кровотечений (ABR) для всех кровотечений в группе A участников, которые ранее получали эпизодические шунтирующие агенты во время неинтервенционного исследования (NIS) BH29768 (NCT02476942) (группа A NIS) до включения. в этом исследовании по сравнению с профилактикой эмицизумабом во время этого исследования (Группа А). Количество всех кровотечений за период эффективности оценивали как ABR с использованием модели отрицательной биномиальной (NB) регрессии, которая учитывает разное время наблюдения. Все кровотечения включали как леченные кровотечения (с факторами свертывания крови), так и нелеченые кровотечения. Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
Медиана [мин-макс] периодов наблюдения за эффективностью: для группы А, 1,5 мг/кг эмицизумаба QW: 30,86 [0,1-48,9] недель; для группы A (NIS), предыдущие эпизоды обхода агентов: 21,14 [10,6–33,9] недели
Сравнение годовой частоты кровотечений (ABR) внутри участников на основе модели для пролеченных кровотечений в группе A: эмицизумаб по сравнению с предыдущими эпизодическими обходными агентами
Временное ограничение: Медиана [мин-макс] периодов наблюдения за эффективностью: для группы А, 1,5 мг/кг эмицизумаба QW: 30,86 [0,1-48,9] недель; для группы A (NIS), предыдущие эпизоды обхода агентов: 21,14 [10,6–33,9] недели
Это было сравнение внутри участников ABR для леченных кровотечений в группе A участников, которые ранее получали эпизодические шунтирующие агенты во время неинтервенционного исследования (NIS) BH29768 (NCT02476942) (группа A NIS) до включения в это исследование по сравнению с эмицизумабом. профилактика во время этого исследования (Группа A). Количество пролеченных кровотечений за период эффективности оценивали как ABR с использованием модели отрицательной биномиальной (NB) регрессии, которая учитывает разное время наблюдения. Леченные кровотечения определялись как кровотечения, за которыми сразу же последовало лекарство от гемофилии, которое, как сообщалось, было «лечением кровотечения». Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
Медиана [мин-макс] периодов наблюдения за эффективностью: для группы А, 1,5 мг/кг эмицизумаба QW: 30,86 [0,1-48,9] недель; для группы A (NIS), предыдущие эпизоды обхода агентов: 21,14 [10,6–33,9] недели
Годовая частота кровотечений (ABR) на основе модели для леченных суставных кровотечений, группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Количество пролеченных суставных кровотечений за период эффективности оценивали как ABR с использованием модели отрицательной биномиальной (NB) регрессии, которая учитывает разное время наблюдения. Кровотечения из суставов, которым лечили, определялись как кровоизлияния в сустав, связанные с необычными ощущениями (аурой) в суставе, в сочетании с другим симптомом: отеком/теплотой, болью/уменьшением диапазона движений (RoM) или трудностями при движении в суставе. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Сравнение годовой частоты кровотечений (ABR) среди участников на основе модели для всех кровотечений в группе C: эмицизумаб по сравнению с ранее применявшимися профилактическими обходными агентами
Временное ограничение: Медиана [мин-макс] периодов наблюдения за эффективностью: для группы С, 1,5 мг/кг эмицизумаба QW: 30,14 [6,9–45,3] недели; для группы C (NIS), предыдущие профилактические обходные агенты: 32,14 [8,1–49,3] недели
Это было сравнение среди участников годовой частоты кровотечений (ABR) для всех кровотечений в группе C участников, которые ранее получали профилактические шунтирующие агенты в ходе неинтервенционного исследования (NIS) BH29768 (NCT02476942) (группа C NIS) до включения. в этом исследовании по сравнению с профилактикой эмицизумабом во время этого исследования (Группа C). Количество всех кровотечений за период эффективности оценивали как ABR с использованием модели отрицательной биномиальной (NB) регрессии, которая учитывает разное время наблюдения. Все кровотечения включали как леченные кровотечения (с факторами свертывания крови), так и нелеченые кровотечения. Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
Медиана [мин-макс] периодов наблюдения за эффективностью: для группы С, 1,5 мг/кг эмицизумаба QW: 30,14 [6,9–45,3] недели; для группы C (NIS), предыдущие профилактические обходные агенты: 32,14 [8,1–49,3] недели
Сравнение годовой частоты кровотечений (ABR) внутри участников на основе модели для пролеченных кровотечений в группе C: эмицизумаб по сравнению с ранее применявшимися профилактическими обходными агентами
Временное ограничение: Медиана [мин-макс] периодов наблюдения за эффективностью: для группы С, 1,5 мг/кг эмицизумаба QW: 30,14 [6,9–45,3] недели; для группы C (NIS), предыдущие профилактические обходные агенты: 32,14 [8,1–49,3] недели
Это было сравнение внутри участников ABR для леченных кровотечений у участников группы C, которые ранее получали шунтирующую профилактику агентом во время неинтервенционного исследования (NIS) BH29768 (NCT02476942) (группа C NIS) до включения в это исследование по сравнению с эмицизумабом. профилактика во время этого исследования (группа C). Количество пролеченных кровотечений за период эффективности оценивали как ABR с использованием модели отрицательной биномиальной (NB) регрессии, которая учитывает разное время наблюдения. Леченные кровотечения определялись как кровотечения, за которыми сразу же последовало лекарство от гемофилии, которое, как сообщалось, было «лечением кровотечения». Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
Медиана [мин-макс] периодов наблюдения за эффективностью: для группы С, 1,5 мг/кг эмицизумаба QW: 30,14 [6,9–45,3] недели; для группы C (NIS), предыдущие профилактические обходные агенты: 32,14 [8,1–49,3] недели
Основанная на модели годовая частота кровотечений (ABR) для леченных спонтанных кровотечений, группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Количество пролеченных спонтанных кровотечений за период эффективности оценивали как годовую частоту кровотечений (СКК) с использованием модели отрицательной биномиальной (НБ) регрессии, учитывающей разное время наблюдения. Леченные спонтанные кровотечения определялись как леченные (с факторами свертывания крови) кровотечения без известного способствующего фактора (например, травма, хирургическое вмешательство). Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Основанная на модели годовая частота кровотечений (ABR) для кровотечений из пораженных суставов-мишеней, группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Количество пролеченных кровотечений из целевых суставов за период эффективности оценивали как годовую частоту кровотечений (ABR) с использованием модели отрицательной биномиальной (NB) регрессии, которая учитывает разное время наблюдения. Кровотечения из суставов, подвергавшихся лечению, включали кровоизлияния в суставы, подвергавшиеся лечению (с факторами свертывания крови), определяемые как суставы, в которых за последние 24 недели до включения в исследование произошло более или равно (>/=) 3 кровоизлияний в суставы, подвергнутые лечению. Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Среднее значение рассчитанной годовой частоты кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений, всех кровотечений, пролеченных спонтанных кровотечений, пролеченных суставных кровотечений и пролеченных кровотечений из целевого сустава, группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Количество кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови. Все кровотечения включали как леченные, так и нелеченые кровотечения. Пролеченные спонтанные кровотечения: пролеченные кровотечения без известных способствующих факторов (например, травма, хирургическое вмешательство). Леченные суставные кровотечения: леченные кровотечения в суставе, связанные с необычной чувствительностью (аурой) в суставе в сочетании с другим симптомом: отеком/теплотой, болью/уменьшением диапазона движений (RoM) или затруднением движений в суставе. Кровотечения из леченых суставов-мишеней: кровотечения из леченных суставов в целевом суставе, определяемые как суставы, в которых за последние 24 недели до включения в исследование произошло более или равно (>/=) 3 кровоизлияний в суставы, которым лечили. Для всех типов кровотечений: применялось правило 72 часов, исключались кровотечения, связанные с операцией/процедурами, и кровотечения после увеличения дозы.
От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Медиана Расчетная годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений, всех кровотечений, пролеченных спонтанных кровотечений, пролеченных суставных кровотечений и пролеченных кровотечений из целевого сустава, группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Количество кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови. Все кровотечения включали как леченные, так и нелеченые кровотечения. Пролеченные спонтанные кровотечения: пролеченные кровотечения без известных способствующих факторов (например, травма, хирургическое вмешательство). Леченные суставные кровотечения: леченные кровотечения в суставе, связанные с необычной чувствительностью (аурой) в суставе в сочетании с другим симптомом: отеком/теплотой, болью/уменьшением диапазона движений (RoM) или затруднением движений в суставе. Кровотечения из леченых суставов-мишеней: кровотечения из леченных суставов в целевом суставе, определяемые как суставы, в которых за последние 24 недели до включения в исследование произошло более или равно (>/=) 3 кровоизлияний в суставы, которым лечили. Для всех типов кровотечений: применялось правило 72 часов, исключались кровотечения, связанные с операцией/процедурами, и кровотечения после увеличения дозы.
От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Процент участников с нулевым кровотечением для пролеченных кровотечений, всех кровотечений, пролеченных спонтанных кровотечений, пролеченных кровотечений из суставов и пролеченных кровотечений из суставов-мишеней, группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови. Все кровотечения включали как леченные, так и нелеченые кровотечения. Пролеченные спонтанные кровотечения: пролеченные кровотечения без известных способствующих факторов (например, травма, хирургическое вмешательство). Леченные суставные кровотечения: леченные кровотечения в суставе, связанные с необычной чувствительностью (аурой) в суставе в сочетании с другим симптомом: отеком/теплотой, болью/уменьшением диапазона движений (RoM) или затруднением движений в суставе. Кровотечения из леченых суставов-мишеней: кровотечения из леченных суставов в целевом суставе, определяемые как суставы, в которых за последние 24 недели до включения в исследование произошло более или равно (>/=) 3 кровоизлияний в суставы, которым лечили. Для всех типов кровотечений: применялось правило 72 часов, исключались кровотечения, связанные с операцией/процедурами, и кровотечения после увеличения дозы.
От исходного уровня до 24 недель (медианные [мин-макс] периоды наблюдения за эффективностью в группе А по сравнению с группой В: 29,29 [0,1–48,9] недели против 24,14 [23,0–26,0] недели)
Опросник качества жизни, специфичного для гемофилии (Haem-A-QoL), оценка физического здоровья на 25-й неделе у взрослых участников (>/= 18 лет), группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: 25 неделя
Опросник Haem-A-QoL был разработан и использовался у участников с гемофилией А. В качестве вопросника, специфичного для гемофилии, этот показатель оценивает очень специфические аспекты борьбы с гемофилией. Этот вопросник состоит из пунктов, относящихся к 10 областям, характерным для жизни с гемофилией. 10 доменов: физическое здоровье, спорт и отдых, школа и работа, борьба с гемофилией, планирование семьи, чувства, отношения, лечение, взгляд на себя и взгляд на будущее. Общий балл для каждой области варьируется от 0 до 100, при этом более низкие баллы отражают лучшее качество жизни. Сообщается оценка домена физического здоровья (диапазон от 0 до 100, при этом более низкие оценки отражают лучшее физическое здоровье).
25 неделя
Общий балл по опроснику Haem-A-QoL на 25-й неделе у взрослых участников (>/= 18 лет), группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: 25 неделя
Опросник Haem-A-QoL был разработан и использовался у участников с гемофилией А. В качестве вопросника, специфичного для гемофилии, этот показатель оценивает очень специфические аспекты борьбы с гемофилией. Этот вопросник состоит из пунктов, относящихся к 10 областям, характерным для жизни с гемофилией. 10 доменов: физическое здоровье, спорт и отдых, школа и работа, борьба с гемофилией, планирование семьи, чувства, отношения, лечение, взгляд на себя и взгляд на будущее. Общий балл для каждой области варьируется от 0 до 100, при этом более низкие баллы отражают лучшее качество жизни. Общий балл по опроснику Haem-A-QoL представляет собой среднее значение баллов по всем доменам и находится в диапазоне от 0 до 100, при этом более низкие баллы отражают лучшее качество жизни.
25 неделя
Европейское качество жизни-5 Измерения-5 уровней (EQ-5D-5L) Оценка по визуальной аналоговой шкале на 25-й неделе, группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: 25 неделя
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем. EQ-5D-5L включает в себя 2 компонента: профиль состояния здоровья EQ-5D-5L (описательная система) и визуально-аналоговая шкала EQ-5D-5L. Визуальная аналоговая шкала предназначена для оценки текущего состояния здоровья участника по шкале от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее состояние здоровья, которое можно вообразить, а 100 — наилучшее состояние здоровья, которое можно вообразить.
25 неделя
Индекс полезности EQ-5D-5L на 25-й неделе, группа A: эмицизумаб по сравнению с группой B: без профилактики
Временное ограничение: 25 неделя
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем. EQ-5D-5L включает в себя 2 компонента: профиль состояния здоровья EQ-5D-5L (описательная система) и визуально-аналоговая шкала EQ-5D-5L. Профиль состояния здоровья EQ-5D-5L предназначен для записи текущего состояния здоровья участника в 5 доменах: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Ответы из пяти доменов используются для расчета единого значения индекса полезности в диапазоне от 1 до 5, где 1 указывает на лучшее состояние здоровья (отсутствие проблем), а 5 указывает на худшее состояние здоровья (прикован к постели).
25 неделя
Качество жизни, специфичное для гемофилии — краткая форма (Haemo-Qol-SF), общий балл опросника на исходном уровне и на 25-й неделе у участников-подростков (12–17 лет)
Временное ограничение: Исходный уровень и 25-я неделя (для группы B (Emi) недели исследования относятся к первой дозе эмицизумаба)
Haemo-QoL-SF содержит 35 пунктов, которые охватывают девять областей, которые считаются важными для качества жизни детей, связанного со здоровьем (физическое здоровье, чувства, представление о себе, семье, друзьях, других людях, спорте и школе, борьбе с гемофилией и уход). Элементы оцениваются с помощью пяти соответствующих вариантов ответа: никогда, редко, иногда, часто и всегда. Общий балл Haemo-QoL-SF варьируется от 0 до 100, где более низкие баллы отражают лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. Исходный уровень определялся как последняя оценка перед лечением. Поскольку участники группы B перешли от эпизодического шунтирования агентов к началу профилактического приема эмицизумаба после 24-й недели, временные точки для группы B (Emi) выражены относительно первой дозы эмицизумаба; исходный уровень для группы B (Emi) такой же, как и для 25-й недели для группы B (контроль).
Исходный уровень и 25-я неделя (для группы B (Emi) недели исследования относятся к первой дозе эмицизумаба)
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: основанная на модели годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений, всех кровотечений, пролеченных спонтанных кровотечений, пролеченных суставных кровотечений и пролеченных целевых суставных кровотечений, все включенные участники
Временное ограничение: От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования (средний [мин-макс] период наблюдения за эффективностью для всех участников: 109,29 [0,1-249,1] недель)
Количество кровотечений за период эффективности оценивали как ABR с использованием модели отрицательной биномиальной (NB) регрессии, которая учитывает разное время наблюдения. Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови. Все кровотечения включали как леченные, так и нелеченые кровотечения. Пролеченные спонтанные кровотечения: пролеченные кровотечения без известных способствующих факторов (например, травма, хирургическое вмешательство). Леченные суставные кровотечения: леченные кровотечения в суставе, связанные с необычной чувствительностью (аурой) в суставе в сочетании с другим симптомом: отеком/теплотой, болью/уменьшением диапазона движений (RoM) или затруднением движений в суставе. Кровотечения из леченых суставов-мишеней: кровотечения из леченных суставов в целевом суставе, определяемые как суставы, в которых за последние 24 недели до включения в исследование произошло более или равно (>/=) 3 кровоизлияний в суставы, которым лечили. Для всех типов кровотечений: применялось правило 72 часов, исключались кровотечения, связанные с операцией/процедурами, и кровотечения после увеличения дозы.
От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования (средний [мин-макс] период наблюдения за эффективностью для всех участников: 109,29 [0,1-249,1] недель)
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя расчетная годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений, всех кровотечений, пролеченных спонтанных кровотечений, пролеченных суставных кровотечений и пролеченных целевых суставных кровотечений, все включенные участники
Временное ограничение: От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования (средний [мин-макс] период наблюдения за эффективностью для всех участников: 109,29 [0,1-249,1] недель)
Количество кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови. Все кровотечения включали как леченные, так и нелеченые кровотечения. Пролеченные спонтанные кровотечения: пролеченные кровотечения без известных способствующих факторов (например, травма, хирургическое вмешательство). Леченные суставные кровотечения: леченные кровотечения в суставе, связанные с необычной чувствительностью (аурой) в суставе в сочетании с другим симптомом: отеком/теплотой, болью/уменьшением диапазона движений (RoM) или затруднением движений в суставе. Кровотечения из леченых суставов-мишеней: кровотечения из леченных суставов в целевом суставе, определяемые как суставы, в которых за последние 24 недели до включения в исследование произошло более или равно (>/=) 3 кровоизлияний в суставы, которым лечили. Для всех типов кровотечений: применялось правило 72 часов, исключались кровотечения, связанные с операцией/процедурами, и кровотечения после увеличения дозы.
От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования (средний [мин-макс] период наблюдения за эффективностью для всех участников: 109,29 [0,1-249,1] недель)
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: медианная расчетная годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений, всех кровотечений, пролеченных спонтанных кровотечений, пролеченных суставных кровотечений и пролеченных целевых кровотечений в суставах, все включенные участники
Временное ограничение: От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования (средний [мин-макс] период наблюдения за эффективностью для всех участников: 109,29 [0,1-249,1] недель)
Количество кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови. Все кровотечения включали как леченные, так и нелеченые кровотечения. Пролеченные спонтанные кровотечения: пролеченные кровотечения без известных способствующих факторов (например, травма, хирургическое вмешательство). Леченные суставные кровотечения: леченные кровотечения в суставе, связанные с необычной чувствительностью (аурой) в суставе в сочетании с другим симптомом: отеком/теплотой, болью/уменьшением диапазона движений (RoM) или затруднением движений в суставе. Кровотечения из леченых суставов-мишеней: кровотечения из леченных суставов в целевом суставе, определяемые как суставы, в которых за последние 24 недели до включения в исследование произошло более или равно (>/=) 3 кровоизлияний в суставы, которым лечили. Для всех типов кровотечений: применялось правило 72 часов, исключались кровотечения, связанные с операцией/процедурами, и кровотечения после увеличения дозы.
От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования (средний [мин-макс] период наблюдения за эффективностью для всех участников: 109,29 [0,1-249,1] недель)
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя расчетная годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени, все включенные участники
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Количество пролеченных кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови. Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя рассчитанная годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени, все включенные участники
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Количество пролеченных кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови. Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя расчетная годовая частота кровотечений (ABR) для всех кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени, все включенные в исследование участники
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Количество всех кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Все кровотечения включали как леченные кровотечения (с факторами свертывания крови), так и нелеченые кровотечения. Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя рассчитанная годовая частота кровотечений (ABR) для всех кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени, все включенные в исследование участники
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Количество всех кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Все кровотечения включали как леченные кровотечения (с факторами свертывания крови), так и нелеченые кровотечения. Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя расчетная годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных спонтанных кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени, все включенные участники
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Количество пролеченных спонтанных кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Леченные спонтанные кровотечения определялись как леченные (с факторами свертывания крови) кровотечения без известного способствующего фактора (например, травма, хирургическое вмешательство). Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя рассчитанная годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных спонтанных кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени, все включенные участники
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Количество пролеченных спонтанных кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Леченные спонтанные кровотечения определялись как леченные (с факторами свертывания крови) кровотечения без известного способствующего фактора (например, травма, хирургическое вмешательство). Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения. Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены. Для участников, чья доза была увеличена, период эффективности закончился за день до первого дня приема увеличенной дозы.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 и 229-240 недель
Резюме безопасности общего числа и процента участников с по крайней мере одним нежелательным явлением, тяжесть оценивалась в соответствии со шкалой оценки токсичности ВОЗ
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (медиана [мин-макс] периода наблюдения за безопасностью для всех участников: 133,97 [0,1-249,1] недель)
Исследователи запрашивали информацию о нежелательных явлениях (НЯ) при каждом контакте с участниками. Шкала оценки токсичности ВОЗ использовалась для оценки тяжести НЯ (т.е. интенсивности НЯ); любые НЯ, не указанные конкретно в шкале оценки токсичности ВОЗ, оценивались по степени тяжести в соответствии со следующими степенями тяжести: степень 1 — легкая; 2-я степень – умеренная, 3-я – тяжелая; 4 степень опасна для жизни; и 5 степень - смерть. Независимо от тяжести, некоторые НЯ также могли соответствовать критериям серьезности. Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами; тяжесть и серьезность оценивались независимо для каждого НЯ. Для участников, чья доза эмицизумаба была увеличена, включены только данные до повышения дозы. aPCC = концентрат активированного протромбинового комплекса; Гиперсенс.= гиперчувствительность
От исходного уровня до завершения исследования (медиана [мин-макс] периода наблюдения за безопасностью для всех участников: 133,97 [0,1-249,1] недель)
Количество участников с отрицательным или положительным результатом теста на наличие антилекарственных антител (АДА), включая нейтрализующие АДА, во время исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (медиана [мин-макс] периода наблюдения за безопасностью для всех участников: 133,97 [0,1-249,1] недель)
«Общее количество отрицательных результатов на АДА» представляет собой сумму всех субъектов с отрицательным результатом теста на АДА в 2 следующих категориях: «Отрицательные на АДА», те, у кого отрицательный результат на АДА до введения дозы или у которых отсутствуют данные об АДА до введения дозы, и у которых все отрицательные результаты после результаты дозирования ADA; и «ADA-отрицательные (лечение не повлияло)», подгруппа, у которых ADA-положительны до введения дозы, но у которых нет ≥4-кратного увеличения уровней ADA после введения дозы по сравнению с исходным измерением. «Общее количество положительных результатов на АДА» представляет собой сумму всех субъектов с положительным результатом теста на АДА в 2 следующих категориях: «Положительные на АДА (усиленное лечение)», те, у кого положительный результат на АДА до введения дозы и ≥4-кратное увеличение после- уровни дозы ADA по сравнению с исходным измерением; и «ADA положительный (вызванный лечением)», те, у кого отрицательные ADA до введения дозы или отсутствуют данные, и у которых есть по крайней мере один положительный образец ADA после введения дозы. ADA-положительные образцы были дополнительно проанализированы на нейтрализующую способность с использованием модифицированного хромогенного анализа FVIII; если они также были положительными, они считались нейтрализующими АДА.
От исходного уровня до завершения исследования (медиана [мин-макс] периода наблюдения за безопасностью для всех участников: 133,97 [0,1-249,1] недель)
Минимальные концентрации эмицизумаба в плазме в определенные моменты времени
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов [ч]) на неделях 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 и 169 (для группы B (Emi) количество недель исследования указано относительно первой дозы эмицизумаба)
Концентрации эмицизумаба в плазме анализировали с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Нижний предел количественного определения (НПКО) составлял 100 нанограммов на миллилитр (нг/мл). Поскольку участники группы B перешли от эпизодического шунтирования агентов к началу профилактического приема эмицизумаба после 24-й недели, временные точки для группы B (Emi) выражены относительно первой дозы эмицизумаба.
Предварительная доза (0 часов [ч]) на неделях 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 и 169 (для группы B (Emi) количество недель исследования указано относительно первой дозы эмицизумаба)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Соавторы

Chugai Pharmaceutical

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BH29884
  • 2015-002866-21 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться