Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki profilaktycznego emicizumabu w porównaniu z brakiem profilaktyki w hemofilii Uczestnicy z inhibitorami (HAVEN 1)

26 maja 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy III w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki profilaktycznego emicizumabu w porównaniu z brakiem profilaktyki u pacjentów z hemofilią A z inhibitorami

To wieloośrodkowe, otwarte badanie oceni bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę profilaktycznego leczenia emicizumabem u uczestników wcześniej leczonych epizodycznymi lub profilaktycznymi lekami omijającymi. Uczestnicy z epizodycznymi lekami omijającymi zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej profilaktykę emicizumabem (ramię A) w porównaniu z grupą bez profilaktyki (ramię B) i zostaną podzieleni na warstwy w grupach A i B zgodnie z liczbą krwawień, których doświadczyli w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania (mniej niż [<] 9 lub więcej lub równo [>/=] 9 krwawień); Uczestnicy ramienia B będą mieli możliwość przejścia na profilaktykę emicizumabem po co najmniej 24 tygodniach badania. Uczestnicy profilaktycznego podawania leku omijającego przestawią się na profilaktykę emicizumabem (Ramię C) od początku badania; rejestracja zostanie przedłużona o 24 tygodnie po tym, jak ostatni uczestnik zapisze się do Grupy A lub B lub do momentu zapisania się około 50 uczestników do Grupy C, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy epizodycznych leków omijających, którzy wcześniej brali udział w badaniu nieinterwencyjnym BH29768 (NCT02476942), którzy nie byli w stanie zapisać się do Grupy A lub B, lub uczestnicy otrzymujący profilaktycznie leki omijające, którzy nie mogli zostać włączeni do Grupy C, przed ich zamknięciem, będą mieli możliwość włączenia się do ramienia D. Podobnie jak uczestnicy ramion A i C, uczestnicy ramienia D otrzymają profilaktykę emicizumabem od początku badania. Wszyscy uczestnicy będą nadal otrzymywać epizodyczną terapię lekami omijającymi w celu leczenia krwawień międzymiesiączkowych, najlepiej rekombinowanym aktywowanym czynnikiem VII (rFVIIa).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

113

Faza

  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
  • Francja
      • Bron, Francja, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Francja, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Lille, Francja, 59037
        • Hopital Cardiologique; Hematologie B
      • Paris, Francja, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Japonia
      • Aichi, Japonia, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Hiroshima, Japonia, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japonia, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
      • Kanagawa, Japonia, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu-shi, Japonia, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Nara, Japonia, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Kostaryka
      • San Jose, Kostaryka, 1000
        • ICIC
  • Niemcy
      • Bonn, Niemcy, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
      • Hamburg, Niemcy, 20251
        • CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mörfelden-Walldorf, Niemcy, 64546
        • Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1023
        • Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Polska, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Polska, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Polska, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver, Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97201
        • Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
        • Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Tajwan
      • Taipei City, Tajwan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Włochy
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Włochy, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Masa ciała >/= 40 kilogramów (kg) w momencie badania przesiewowego
  • Rozpoznanie wrodzonej hemofilii A o dowolnym nasileniu i udokumentowana historia wysokiego miana inhibitora (tj. [tj.] >/= 5 jednostek Bethesda [BU])
  • Dokumentacja leczenia epizodycznymi lub profilaktycznymi lekami omijającymi przez co najmniej ostatnie 24 tygodnie
  • >/= 6 krwawień w ciągu ostatnich 24 tygodni przed badaniem przesiewowym (w przypadku stosowania schematu z epizodycznymi lekami omijającymi) lub >/= 2 krwawień w ciągu ostatnich 24 tygodni przed badaniem przesiewowym (w przypadku schematu z profilaktycznymi lekami omijającymi)
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki
  • Dla kobiet, które nie są po menopauzie lub nie są sterylne chirurgicznie: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie pojedynczych lub złożonych wysoce skutecznych metod antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z wrodzonymi lub nabytymi skazami krwotocznymi innymi niż hemofilia A
  • Uczestnicy z trwającą (lub planującą otrzymać w trakcie badania) terapią indukującą tolerancję immunologiczną lub profilaktyką czynnika VIII (FVIII), z wyjątkiem uczestników, którzy otrzymywali schemat leczenia profilaktycznego czynnika VIII z równoczesną profilaktyką czynnika omijającego
  • Wcześniejsze (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub obecne leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej (z wyjątkiem wcześniejszej zakrzepicy związanej z cewnikiem, w przypadku której obecnie nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego) lub obecne objawy choroby zakrzepowo-zatorowej
  • Uczestnicy z innymi schorzeniami (na przykład [np.] niektóre choroby autoimmunologiczne), które mogą zwiększać ryzyko krwawienia lub zakrzepicy
  • Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości związanej z terapią przeciwciałami monoklonalnymi lub składnikami wstrzyknięcia emicizumabu
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą klastrów różnicowania 4 (CD4) < 200 komórek na mikrolitr (komórek/ml) w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Stosowanie ogólnoustrojowych immunomodulatorów (np. interferonu lub rytuksymabu) podczas włączenia do badania lub planowanego stosowania w trakcie badania, z wyjątkiem terapii przeciwretrowirusowej
  • Uczestnicy, którzy są narażeni na wysokie ryzyko wystąpienia mikroangiopatii zakrzepowej (TMA; np. mieli wcześniejszy wywiad medyczny lub rodzinny TMA), w ocenie badacza
  • Jednoczesna choroba, leczenie lub nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić przebieg badania lub które w opinii badacza lub sponsora uniemożliwiłyby uczestnikowi bezpieczny udział i ukończenie badania lub interpretację wyników badania
  • Planowana operacja (z wyłączeniem drobnych zabiegów, takich jak ekstrakcja zęba lub nacięcie i drenaż) w trakcie badania
  • Przyjmowanie emicizumabu we wcześniejszym badaniu badawczym; Badany lek do leczenia lub zmniejszania ryzyka krwawień hemofilowych w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniego podania leku; Badany lek niezwiązany z hemofilią w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; Jednocześnie badany lek
  • Niechęć do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez określony czas w protokole (tylko kobiety, chyba że lokalne władze ds. zdrowia wymagają inaczej)
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość w ocenach przesiewowych lub testach laboratoryjnych, która w opinii badacza może stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu uczestnikowi badanego leku
  • Ciąża lub laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: 1,5 mg/kg emicizumabu QW
Uczestnicy, którzy otrzymywali epizodyczne leczenie środkami omijającymi przed włączeniem do badania i zostali losowo przydzieleni do badania Ramię A, rozpoczęli profilaktykę emicizumabem. Emicizumab podawano w dawce wysycającej 3 miligramy na kilogram (mg/kg) raz w tygodniu (QW) podskórnie (SC) przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie dawkę podtrzymującą 1,5 mg/kg emicizumabu QW SC do końca badanie. Uczestnicy nadal otrzymywali terapię środkiem omijającym w celu leczenia wszelkich krwawień międzymiesiączkowych.
Lek: Emicizumab
Emicizumab będzie podawany w dawce nasycającej 3 miligramy na kilogram tygodniowo (mg/kg/tydzień) podskórnie (sc) przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie dawka podtrzymująca 1,5 mg/kg/tydzień podskórnie do końca badania . Po co najmniej 24 tygodniach profilaktycznego stosowania emicizumabu osoby, u których emicizumab nie zapewnia optymalnej kontroli krwawienia (zgodnie z kryteriami określonymi w protokole), będą miały możliwość zwiększenia dawki do 3 mg/kg tygodniowo.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Lek: rFVIIa
Uczestnicy będą nadal otrzymywać rFVIIa.
Inne nazwy:
  • NovoSeven®
Lek: aPCC
Uczestnicy będą nadal otrzymywać aPCC.
Inne nazwy:
  • Aktywność omijania inhibitora czynnika ósmego (FEIBA®)
Aktywny komparator: Ramię B (kontrola): brak profilaktyki, następnie emicizumab
Uczestnicy, którzy otrzymywali leczenie epizodyczne środkami omijającymi przed włączeniem do badania i zostali losowo przydzieleni do Grupy B badania, kontynuowali swój wcześniejszy schemat leczenia epizodycznego przez pierwsze 24 tygodnie badania; nie otrzymywali w tym czasie profilaktyki emicizumabem. Po ukończeniu co najmniej 24 tygodni badania, uczestnikom Grupy B pozwolono przejść na profilaktykę emicizumabem (zgodnie z opisem dla Grupy A) do końca badania. Uczestnicy nadal otrzymywali terapię środkiem omijającym w celu leczenia wszelkich krwawień międzymiesiączkowych.
Lek: Emicizumab
Emicizumab będzie podawany w dawce nasycającej 3 miligramy na kilogram tygodniowo (mg/kg/tydzień) podskórnie (sc) przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie dawka podtrzymująca 1,5 mg/kg/tydzień podskórnie do końca badania . Po co najmniej 24 tygodniach profilaktycznego stosowania emicizumabu osoby, u których emicizumab nie zapewnia optymalnej kontroli krwawienia (zgodnie z kryteriami określonymi w protokole), będą miały możliwość zwiększenia dawki do 3 mg/kg tygodniowo.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Lek: rFVIIa
Uczestnicy będą nadal otrzymywać rFVIIa.
Inne nazwy:
  • NovoSeven®
Lek: aPCC
Uczestnicy będą nadal otrzymywać aPCC.
Inne nazwy:
  • Aktywność omijania inhibitora czynnika ósmego (FEIBA®)
Eksperymentalny: Ramię C: 1,5 mg/kg emicizumabu QW
Uczestnicy, którzy otrzymywali profilaktyczne środki omijające przed włączeniem do badania, zostali włączeni do ramienia C w celu profilaktycznego otrzymywania emicizumabu. Emicizumab podawano w dawce nasycającej 3 mg/kg QW SC przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie dawkę podtrzymującą 1,5 mg/kg emicizumabu QW SC do końca badania. Uczestnicy nadal otrzymywali terapię środkiem omijającym w celu leczenia wszelkich krwawień międzymiesiączkowych.
Lek: Emicizumab
Emicizumab będzie podawany w dawce nasycającej 3 miligramy na kilogram tygodniowo (mg/kg/tydzień) podskórnie (sc) przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie dawka podtrzymująca 1,5 mg/kg/tydzień podskórnie do końca badania . Po co najmniej 24 tygodniach profilaktycznego stosowania emicizumabu osoby, u których emicizumab nie zapewnia optymalnej kontroli krwawienia (zgodnie z kryteriami określonymi w protokole), będą miały możliwość zwiększenia dawki do 3 mg/kg tygodniowo.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Lek: rFVIIa
Uczestnicy będą nadal otrzymywać rFVIIa.
Inne nazwy:
  • NovoSeven®
Lek: aPCC
Uczestnicy będą nadal otrzymywać aPCC.
Inne nazwy:
  • Aktywność omijania inhibitora czynnika ósmego (FEIBA®)
Eksperymentalny: Ramię D: 1,5 mg/kg emicizumabu QW
Uczestnicy, którzy: 1) otrzymywali epizodycznie leki omijające przed włączeniem do badania, ale nie byli w stanie zapisać się do Grupy A lub B; lub 2) Otrzymując profilaktykę lekiem omijającym przed włączeniem do badania, ale niezdolni do zapisania się do Grupy C, zostali włączeni do Grupy D, aby otrzymać profilaktykę emicizumabem. Emicizumab podawano w dawce nasycającej 3 mg/kg QW SC przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie dawkę podtrzymującą 1,5 mg/kg emicizumabu QW SC do końca badania. Uczestnicy nadal otrzymywali terapię środkiem omijającym w celu leczenia wszelkich krwawień międzymiesiączkowych.
Lek: Emicizumab
Emicizumab będzie podawany w dawce nasycającej 3 miligramy na kilogram tygodniowo (mg/kg/tydzień) podskórnie (sc) przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie dawka podtrzymująca 1,5 mg/kg/tydzień podskórnie do końca badania . Po co najmniej 24 tygodniach profilaktycznego stosowania emicizumabu osoby, u których emicizumab nie zapewnia optymalnej kontroli krwawienia (zgodnie z kryteriami określonymi w protokole), będą miały możliwość zwiększenia dawki do 3 mg/kg tygodniowo.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Lek: rFVIIa
Uczestnicy będą nadal otrzymywać rFVIIa.
Inne nazwy:
  • NovoSeven®
Lek: aPCC
Uczestnicy będą nadal otrzymywać aPCC.
Inne nazwy:
  • Aktywność omijania inhibitora czynnika ósmego (FEIBA®)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oparty na modelu roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, grupa A: emicizumab w porównaniu z grupą B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności oceniano jako roczny wskaźnik krwawień (ABR) przy użyciu modelu regresji ujemnego dwumianu (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone krwawienia zdefiniowano jako krwawienia, po których bezpośrednio następowało podanie leku na hemofilię, o którym mówiono, że jest „leczeniem krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oparty na modelu roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień, ramię A: emicizumab w porównaniu z ramieniem B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności oceniono jako roczny wskaźnik krwawień (ABR) przy użyciu modelu regresji ujemnego dwumianu (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone (z czynnikami krzepnięcia), jak i krwawienia nieleczone. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Wewnątrzuczestnicze porównanie opartego na modelu rocznego wskaźnika krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień w ramieniu A: emicizumab w porównaniu z poprzednimi epizodycznymi lekami omijającymi
Ramy czasowe: Mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności: dla ramienia A, 1,5 mg/kg emicizumabu QW: 30,86 [0,1-48,9] tygodni; dla ramienia A (NIS), poprzednie epizodyczne czynniki omijające: 21,14 [10,6-33,9] tygodni
Było to wewnątrzuczestnicze porównanie rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień w grupie A uczestników, którzy wcześniej otrzymywali epizodyczne leki omijające podczas badania nieinterwencyjnego (NIS) BH29768 (NCT02476942) (ramię A NIS) przed włączeniem w tym badaniu w porównaniu z profilaktyką emicizumabem podczas tego badania (ramię A). Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności oceniono jako ABR przy użyciu modelu regresji ujemnej dwumianowej (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone (z czynnikami krzepnięcia), jak i krwawienia nieleczone. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
Mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności: dla ramienia A, 1,5 mg/kg emicizumabu QW: 30,86 [0,1-48,9] tygodni; dla ramienia A (NIS), poprzednie epizodyczne czynniki omijające: 21,14 [10,6-33,9] tygodni
Wewnątrzuczestnicze porównanie opartego na modelu rocznego wskaźnika krwawień (ABR) dla leczonych krwawień w ramieniu A: emicizumab w porównaniu z poprzednimi epizodycznymi lekami omijającymi
Ramy czasowe: Mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności: dla ramienia A, 1,5 mg/kg emicizumabu QW: 30,86 [0,1-48,9] tygodni; dla ramienia A (NIS), poprzednie epizodyczne czynniki omijające: 21,14 [10,6-33,9] tygodni
Było to wewnątrzuczestnicze porównanie ABR dla leczonych krwawień u uczestników Grupy A, którzy wcześniej otrzymywali epizodyczne leki omijające podczas badania nieinterwencyjnego (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Ramię A NIS) przed włączeniem do tego badania w porównaniu z emicizumabem profilaktyka podczas tego badania (ramię A). Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności oceniono jako ABR przy użyciu modelu regresji ujemnej dwumianowej (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone krwawienia zdefiniowano jako krwawienia, po których bezpośrednio następowało podanie leku na hemofilię, o którym mówiono, że jest „leczeniem krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
Mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności: dla ramienia A, 1,5 mg/kg emicizumabu QW: 30,86 [0,1-48,9] tygodni; dla ramienia A (NIS), poprzednie epizodyczne czynniki omijające: 21,14 [10,6-33,9] tygodni
Oparty na modelu roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień do stawów, ramię A: emicizumab w porównaniu z ramieniem B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Liczbę leczonych krwawień do stawów w okresie skuteczności oceniono jako ABR przy użyciu modelu regresji ujemnej dwumianowej (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone krwawienia do stawów zdefiniowano jako leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Wewnątrzuczestnicze porównanie opartego na modelu rocznego wskaźnika krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień w ramieniu C: emicizumab w porównaniu z poprzednio stosowanymi profilaktycznymi lekami omijającymi
Ramy czasowe: Mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności: dla ramienia C, 1,5 mg/kg emicizumabu QW: 30,14 [6,9-45,3] tygodni; dla ramienia C (NIS), poprzednie profilaktyczne środki omijające: 32,14 [8,1-49,3] tygodni
Było to wewnątrzuczestnicze porównanie rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień u uczestników ramienia C, którzy wcześniej otrzymywali profilaktyczne środki omijające podczas badania nieinterwencyjnego (NIS) BH29768 (NCT02476942) (ramię C NIS) przed włączeniem w tym badaniu w porównaniu z profilaktyką emicizumabem podczas tego badania (ramię C). Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności oceniono jako ABR przy użyciu modelu regresji ujemnej dwumianowej (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone (z czynnikami krzepnięcia), jak i krwawienia nieleczone. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
Mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności: dla ramienia C, 1,5 mg/kg emicizumabu QW: 30,14 [6,9-45,3] tygodni; dla ramienia C (NIS), poprzednie profilaktyczne środki omijające: 32,14 [8,1-49,3] tygodni
Wewnątrzuczestnicze porównanie opartego na modelu rocznego wskaźnika krwawień (ABR) dla leczonych krwawień w ramieniu C: emicizumab w porównaniu z poprzednio stosowanymi profilaktycznymi lekami omijającymi
Ramy czasowe: Mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności: dla ramienia C, 1,5 mg/kg emicizumabu QW: 30,14 [6,9-45,3] tygodni; dla ramienia C (NIS), poprzednie profilaktyczne środki omijające: 32,14 [8,1-49,3] tygodni
Było to wewnątrzuczestnicze porównanie ABR dla leczonych krwawień u uczestników Grupy C, którzy wcześniej otrzymywali profilaktycznie leki omijające podczas badania nieinterwencyjnego (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Ramię C NIS) przed włączeniem do tego badania w porównaniu z emicizumabem profilaktyka podczas tego badania (ramię C). Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności oceniono jako ABR przy użyciu modelu regresji ujemnej dwumianowej (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone krwawienia zdefiniowano jako krwawienia, po których bezpośrednio następowało podanie leku na hemofilię, o którym mówiono, że jest „leczeniem krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
Mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności: dla ramienia C, 1,5 mg/kg emicizumabu QW: 30,14 [6,9-45,3] tygodni; dla ramienia C (NIS), poprzednie profilaktyczne środki omijające: 32,14 [8,1-49,3] tygodni
Oparty na modelu roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień samoistnych, grupa A: emicizumab w porównaniu z grupą B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Liczbę leczonych samoistnych krwawień w okresie skuteczności oceniano jako roczny wskaźnik krwawień (ABR) przy użyciu modelu regresji ujemnego dwumianu (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone samoistne krwawienia zdefiniowano jako leczone (czynnikami krzepnięcia) krwawienia bez znanego czynnika przyczyniającego się (np. uraz, zabieg chirurgiczny). Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Oparty na modelu roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych docelowych krwawień do stawów, ramię A: emicizumab w porównaniu z ramieniem B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Liczbę leczonych docelowych krwawień do stawów w okresie skuteczności oceniano jako roczny wskaźnik krwawień (ABR) przy użyciu modelu regresji ujemnego dwumianu (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone krwawienia do stawu docelowego obejmowały leczone (z czynnikami krzepnięcia) krwawienia do stawu docelowego, zdefiniowane jako staw, w którym w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiło więcej niż lub równo (>/=) 3 leczonych krwawień do stawu. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów, grupa A: emicizumab w porównaniu z grupą B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Liczbę krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, zdefiniowane jako staw, w którym wystąpiło więcej niż lub równo (>/=) 3 leczonych krwawień do stawu w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania. Dla wszystkich typów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki.
Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów, grupa A: emicizumab w porównaniu z grupą B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Liczbę krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, zdefiniowane jako staw, w którym wystąpiło więcej niż lub równo (>/=) 3 leczonych krwawień do stawu w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania. Dla wszystkich typów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki.
Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Odsetek uczestników z 0 krwawieniami dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów, grupa A: emicizumab w porównaniu z grupą B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, zdefiniowane jako staw, w którym wystąpiło więcej niż lub równo (>/=) 3 leczonych krwawień do stawu w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania. Dla wszystkich typów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki.
Od wartości początkowej do 24 tygodni (mediana [min-max] okresów obserwacji skuteczności w ramieniu A vs. ramieniu B: 29,29 [0,1-48,9] tygodni vs. 24,14 [23,0-26,0] tygodni)
Ocena jakości życia specyficzna dla hemofilii (Haem-A-QoL) kwestionariusza Ocena stanu zdrowia fizycznego w 25. tygodniu u dorosłych uczestników (>/=18 lat), grupa A: emicizumab w porównaniu z grupą B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Tydzień 25
Kwestionariusz Haem-A-QoL został opracowany i stosowany u pacjentów z hemofilią typu A. Jako kwestionariusz specyficzny dla hemofilii, środek ten ocenia bardzo specyficzne aspekty radzenia sobie z hemofilią. Kwestionariusz ten składa się z pozycji odnoszących się do 10 domen specyficznych dla życia z hemofilią. Te 10 domen to: zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, postrzeganie siebie i perspektywy na przyszłość. Całkowity wynik dla każdej domeny wynosi od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Podawany jest wynik w dziedzinie zdrowia fizycznego (zakres od 0 do 100, z niższymi wynikami odzwierciedlającymi lepszy stan zdrowia fizycznego).
Tydzień 25
Całkowity wynik kwestionariusza Haem-A-QoL w 25. tygodniu u dorosłych uczestników (>/=18 lat), grupa A: emicizumab w porównaniu z grupą B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Tydzień 25
Kwestionariusz Haem-A-QoL został opracowany i stosowany u pacjentów z hemofilią typu A. Jako kwestionariusz specyficzny dla hemofilii, środek ten ocenia bardzo specyficzne aspekty radzenia sobie z hemofilią. Kwestionariusz ten składa się z pozycji odnoszących się do 10 domen specyficznych dla życia z hemofilią. Te 10 domen to: zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, postrzeganie siebie i perspektywy na przyszłość. Całkowity wynik dla każdej domeny wynosi od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Całkowity wynik kwestionariusza Haem-A-QoL jest średnią wyników ze wszystkich dziedzin i mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia.
Tydzień 25
Europejska jakość życia – 5 wymiarów – 5 poziomów (EQ-5D-5L) Wynik w wizualnej skali analogowej w 25. tygodniu, grupa A: emicizumab w porównaniu z grupą B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Tydzień 25
EQ-5D-5L to wystandaryzowany, oceniany przez uczestników kwestionariusz do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem. EQ-5D-5L zawiera 2 elementy: profil stanu zdrowia EQ-5D-5L (system opisowy) oraz wizualną skalę analogową EQ-5D-5L. Wizualna skala analogowa ma na celu ocenę aktualnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia.
Tydzień 25
Wskaźnik użyteczności EQ-5D-5L w 25. tygodniu, ramię A: emicizumab w porównaniu z ramieniem B: brak profilaktyki
Ramy czasowe: Tydzień 25
EQ-5D-5L to wystandaryzowany, oceniany przez uczestników kwestionariusz do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem. EQ-5D-5L zawiera 2 elementy: profil stanu zdrowia EQ-5D-5L (system opisowy) oraz wizualną skalę analogową EQ-5D-5L. Profil stanu zdrowia EQ-5D-5L ma na celu rejestrację aktualnego stanu zdrowia uczestnika w 5 domenach: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja. Odpowiedzi z pięciu domen służą do obliczenia pojedynczej wartości wskaźnika użyteczności w zakresie od 1 do 5, gdzie 1 oznacza lepszy stan zdrowia (brak problemów), a 5 najgorszy stan zdrowia (przykucie do łóżka).
Tydzień 25
Jakość życia specyficzna dla hemofilii — kwestionariusz skrócony (Haemo-Qol-SF) Całkowity wynik na początku badania i w 25. tygodniu u młodzieży (12-17 lat)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25 (dla ramienia B (Emi), tygodnie badania odnoszą się do pierwszej dawki emicizumabu)
Haemo-QoL-SF zawiera 35 pozycji, które obejmują dziewięć dziedzin uznawanych za istotne dla jakości życia dzieci związanej ze zdrowiem (zdrowie fizyczne, uczucia, postrzeganie siebie, rodziny, przyjaciół, innych ludzi, sport i szkoła, radzenie sobie z hemofilią i leczenie). Pozycje są oceniane za pomocą pięciu odpowiednich opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często i zawsze. Całkowity wynik Haemo-QoL-SF mieści się w zakresie od 0 do 100, gdzie niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed leczeniem. Ponieważ uczestnicy Grupy B przestawili się z epizodycznych środków omijających, aby rozpocząć profilaktykę emicizumabem po 24. tygodniu, punkty czasowe dla Grupy B (Emi) wyrażono w odniesieniu do pierwszej dawki emicizumabu; linia podstawowa dla ramienia B (Emi) jest taka sama jak w tygodniu 25 dla ramienia B (kontrola).
Wartość wyjściowa i tydzień 25 (dla ramienia B (Emi), tygodnie badania odnoszą się do pierwszej dawki emicizumabu)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: oparte na modelu roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów, wszyscy włączeni uczestnicy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania (mediana [min-max] okresu obserwacji skuteczności dla wszystkich uczestników: 109,29 [0,1-249,1] tygodni)
Liczbę krwawień w okresie skuteczności oceniono jako ABR przy użyciu modelu regresji ujemnej dwumianowej (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, zdefiniowane jako staw, w którym wystąpiło więcej niż lub równo (>/=) 3 leczonych krwawień do stawu w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania. Dla wszystkich typów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki.
Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania (mediana [min-max] okresu obserwacji skuteczności dla wszystkich uczestników: 109,29 [0,1-249,1] tygodni)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów, wszyscy włączeni uczestnicy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania (mediana [min-max] okresu obserwacji skuteczności dla wszystkich uczestników: 109,29 [0,1-249,1] tygodni)
Liczbę krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, zdefiniowane jako staw, w którym wystąpiło więcej niż lub równo (>/=) 3 leczonych krwawień do stawu w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania. Dla wszystkich typów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki.
Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania (mediana [min-max] okresu obserwacji skuteczności dla wszystkich uczestników: 109,29 [0,1-249,1] tygodni)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: Mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów, wszyscy włączeni uczestnicy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania (mediana [min-max] okresu obserwacji skuteczności dla wszystkich uczestników: 109,29 [0,1-249,1] tygodni)
Liczbę krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, zdefiniowane jako staw, w którym wystąpiło więcej niż lub równo (>/=) 3 leczonych krwawień do stawu w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania. Dla wszystkich typów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki.
Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania (mediana [min-max] okresu obserwacji skuteczności dla wszystkich uczestników: 109,29 [0,1-249,1] tygodni)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla leczonych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy włączeni uczestnicy
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla leczonych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy włączeni uczestnicy
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy włączeni uczestnicy
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone (z czynnikami krzepnięcia), jak i krwawienia nieleczone. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: Mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy włączeni uczestnicy
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone (z czynnikami krzepnięcia), jak i krwawienia nieleczone. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla leczonych samoistnych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy włączeni uczestnicy
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Liczbę leczonych samoistnych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone samoistne krwawienia zdefiniowano jako leczone (czynnikami krzepnięcia) krwawienia bez znanego czynnika przyczyniającego się (np. uraz, zabieg chirurgiczny). Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: Mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla leczonych samoistnych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie, wszyscy włączeni uczestnicy
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Liczbę leczonych samoistnych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone samoistne krwawienia zdefiniowano jako leczone (czynnikami krzepnięcia) krwawienia bez znanego czynnika przyczyniającego się (np. uraz, zabieg chirurgiczny). Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, których dawkę zwiększono, okres skuteczności zakończył się na dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 i 229-240 tygodni
Podsumowanie bezpieczeństwa ogólnej liczby i odsetka uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym, stopień ciężkości oceniany zgodnie ze skalą stopni toksyczności WHO
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (mediana [min-max] okresu obserwacji bezpieczeństwa dla wszystkich uczestników: 133,97 [0,1-249,1] tygodni)
Badacze szukali informacji na temat zdarzeń niepożądanych (AE) przy każdym kontakcie z uczestnikami. Do oceny ciężkości AE (tj. intensywności AE) zastosowano skalę stopniowania toksyczności WHO; wszelkie zdarzenia niepożądane, które nie zostały wyraźnie wymienione w skali stopni toksyczności WHO, zostały ocenione pod kątem ciężkości zgodnie z następującymi stopniami: Stopień 1 jest łagodny; Stopień 2 jest umiarkowany, stopień 3 jest ciężki; Stopień 4 zagraża życiu; a stopień 5 to śmierć. Niezależnie od ciężkości niektóre zdarzenia niepożądane mogły również spełniać kryteria ciężkości. Terminy „poważny” i „poważny” nie są synonimami; ciężkość i ciężkość oceniano niezależnie dla każdego zdarzenia niepożądanego. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę emicizumabu, uwzględniono tylko dane przed zwiększeniem dawki. aPCC = koncentrat aktywowanego zespołu protrombiny; Hypersens.= nadwrażliwość
Od punktu początkowego do zakończenia badania (mediana [min-max] okresu obserwacji bezpieczeństwa dla wszystkich uczestników: 133,97 [0,1-249,1] tygodni)
Liczba uczestników z ujemnym lub dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA), w tym neutralizujących ADA, podczas badania
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (mediana [min-max] okresu obserwacji bezpieczeństwa dla wszystkich uczestników: 133,97 [0,1-249,1] tygodni)
„Całkowita liczba ADA ujemna” to suma wszystkich pacjentów, u których wynik testu na obecność ADA był ujemny w 2 następujących kategoriach: „Ujemny wynik ADA”, osoby, które przed podaniem dawki ADA były ujemne lub nie mają danych dotyczących ADA przed podaniem dawki i które uzyskały wszystkie ujemne wyniki po wyniki dawki ADA; oraz „ADA Negative (leczenie bez zmian)”, podgrupa pacjentów z dodatnim wynikiem ADA przed podaniem dawki, ale bez ≥4-krotnego wzrostu poziomu ADA po podaniu dawki w porównaniu z pomiarem wyjściowym. „Całkowity pozytywny wynik ADA” to suma wszystkich pacjentów, u których wynik testu na obecność ADA był dodatni w 2 następujących kategoriach: „Pozytywny wynik ADA (wspomagany leczeniem)”, czyli osoby, które były dodatnie pod względem ADA przed podaniem dawki i u których wystąpił ≥4-krotny wzrost liczby poziomy dawki ADA w porównaniu z pomiarem wyjściowym; i „ADA dodatnie (wywołane leczeniem)”, osoby, które przed podaniem dawki ADA są ujemne lub brakuje danych i które mają co najmniej jedną próbkę dodatnią pod względem ADA po podaniu dawki. Próbki ADA-dodatnie analizowano dalej pod kątem zdolności neutralizowania przy użyciu zmodyfikowanego testu chromogennego FVIII; jeśli również były pozytywne, uznano je za neutralizujące ADA.
Od punktu początkowego do zakończenia badania (mediana [min-max] okresu obserwacji bezpieczeństwa dla wszystkich uczestników: 133,97 [0,1-249,1] tygodni)
Minimalne stężenia emicizumabu w osoczu w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]) w tygodniach 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 i 169 (dla ramienia B (Emi), tygodnie badania odnoszą się do pierwszej dawki emicizumabu)
Stężenia emicizumabu w osoczu analizowano przy użyciu zwalidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 100 nanogramów na mililitr (ng/ml). Ponieważ uczestnicy Grupy B przestawili się z epizodycznych leków omijających, aby rozpocząć profilaktykę emicizumabem po 24. tygodniu, punkty czasowe dla Grupy B (Emi) wyrażono względem pierwszej dawki emicizumabu.
Przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]) w tygodniach 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 i 169 (dla ramienia B (Emi), tygodnie badania odnoszą się do pierwszej dawki emicizumabu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Współpracownicy

Chugai Pharmaceutical

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 października 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BH29884
  • 2015-002866-21 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj