Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky profylaktického emicizumabu versus žádná profylaxe u účastníků hemofilie A s inhibitory (HAVEN 1)

26. května 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky profylaktického emicizumabu versus žádná profylaxe u pacientů s hemofilií A s inhibitory

Tato multicentrická, otevřená studie vyhodnotí bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku profylaktické léčby emicizumabem u účastníků, kteří byli dříve léčeni epizodickými nebo profylaktickými bypassovými látkami. Účastníci epizodického bypassu budou randomizováni způsobem 2:1, aby dostávali profylaxi emicizumabem (rameno A) versus žádná profylaxe (rameno B) a budou rozděleni mezi ramena A a B podle počtu krvácení, které zažili za posledních 24 týdnů před vstupem do studie (méně než [<] 9 nebo větší nebo rovno [>/=] 9 krvácení); Účastníci skupiny B budou mít možnost přejít na profylaxi emicizumabem po nejméně 24 týdnech studie. Účastníci profylaktického bypassu přejdou na profylaxi emicizumabem (rameno C) od začátku studie; zápis bude prodloužen o 24 týdnů poté, co se poslední účastník zapsal do ramene A nebo B, nebo dokud se do ramene C nezapíše přibližně 50 účastníků, podle toho, co nastane dříve. Účastníci epizodického bypassu, kteří se dříve účastnili neintervenční studie BH29768 (NCT02476942), kteří se nemohli zapsat do ramene A nebo B, nebo účastníci profylaktického bypassu, kteří se nemohli zapsat do ramene C, budou mít před uzavřením možnost zapsat se do ramene D. Stejně jako účastníci ramene A a C budou účastníci ramene D dostávat profylaxi emicizumabem od začátku studie. Všichni účastníci budou i nadále dostávat epizodickou bypassovou terapii k léčbě průlomového krvácení, nejlépe pomocí rekombinantního aktivovaného faktoru VII (rFVIIa).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

113

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
  • Francie
      • Bron, Francie, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Lille, Francie, 59037
        • Hopital Cardiologique; Hematologie B
      • Paris, Francie, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Itálie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Itálie, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Hiroshima, Japonsko, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japonsko, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
      • Kanagawa, Japonsko, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu-shi, Japonsko, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Nara, Japonsko, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital
  • Kostarika
      • San Jose, Kostarika, 1000
        • ICIC
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
      • Hamburg, Německo, 20251
        • CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mörfelden-Walldorf, Německo, 64546
        • Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Polsko, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Polsko, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver, Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97201
        • Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Tchaj-wan
      • Taipei City, Tchaj-wan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Tělesná hmotnost >/= 40 kilogramů (kg) v době screeningu
  • Diagnóza vrozené hemofilie A jakékoli závažnosti a zdokumentovaná anamnéza vysokého titru inhibitoru (tj. [tj.], >/= 5 jednotek Bethesda [BU])
  • Dokumentace léčby epizodickými nebo profylaktickými bypassovými látkami alespoň za posledních 24 týdnů
  • >/= 6 krvácení za posledních 24 týdnů před screeningem (pokud jste v režimu s epizodickým bypassem) nebo >/=2 krvácení za posledních 24 týdnů před screeningem (pokud jste v režimu s profylaktickým bypassem)
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
  • Pro ženy, které nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat jednotlivé nebo kombinované vysoce účinné antikoncepční metody

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s zděděnou nebo získanou poruchou krvácivosti jinou než hemofilie A
  • Účastníci s probíhající (nebo plánovanou během studie podstoupit) imunotoleranční indukční terapii nebo profylaxi faktorem VIII (FVIII), s výjimkou účastníků, kteří dostali léčebný režim profylaxe FVIII se současnou profylaxi bypassem
  • Předchozí (v posledních 12 měsících) nebo současná léčba tromboembolické nemoci (s výjimkou předchozí trombózy spojené s katétrem, u které antitrombotická léčba v současné době neprobíhá) nebo současné příznaky tromboembolické nemoci
  • Účastníci s jinými onemocněními (například [např.], určitými autoimunitními chorobami), které mohou zvýšit riziko krvácení nebo trombózy
  • Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity související s terapií monoklonálními protilátkami nebo složkami injekce emicizumabu
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem shluků diferenciace 4 (CD4) < 200 buněk na mikrolitr (buňky/mcL) během 24 týdnů před screeningem
  • Použití systémových imunomodulátorů (např. interferon nebo rituximab) při zařazení nebo plánovaném použití během studie, s výjimkou antiretrovirové terapie
  • Účastníci, kteří jsou ve vysokém riziku trombotické mikroangiopatie (TMA; např. mají předchozí lékařskou nebo rodinnou anamnézu TMA), podle úsudku výzkumníka
  • Souběžné onemocnění, léčba nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které by mohly narušit provádění studie nebo které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora znemožnily bezpečnou účast účastníka ve studii a dokončení studie nebo interpretaci výsledků studie
  • Plánovaný chirurgický zákrok (s výjimkou menších výkonů, jako je extrakce zubu nebo incize a drenáž) během studie
  • Příjem emicizumabu v předchozí výzkumné studii; Testovaný lék k léčbě nebo snížení rizika hemofilického krvácení během 5 poločasů od posledního podání léku; Testovaný lék nesouvisející s hemofilií během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší; Souběžně zkoušený lék
  • Neochota používat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu uvedenou v protokolu (pouze ženy, pokud místní zdravotní úřad nepožaduje jinak)
  • Klinicky významná abnormalita ve screeningových hodnoceních nebo laboratorních testech, která podle názoru zkoušejícího může představovat další riziko při podávání studovaného léku účastníkovi
  • Těhotenství nebo kojení nebo záměr otěhotnět během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: 1,5 mg/kg Emicizumabu QW
Účastníci, kteří před vstupem do studie dostávali epizodickou léčbu bypassovými látkami a byli randomizováni do ramene A studie, začali dostávat profylaxi emicizumabem. Emicizumab byl podáván v nasycovací dávce 3 miligramy na kilogram (mg/kg) jednou týdně (QW) subkutánně (SC) po dobu prvních 4 týdnů s následnou udržovací dávkou 1,5 mg/kg emicizumabu QW SC až do konce studie. Účastníci pokračovali v léčbě bypassem k léčbě jakéhokoli průlomového krvácení.
Lék: Emicizumab
Emicizumab bude podáván v nasycovací dávce 3 miligramy na kilogram týdně (mg/kg/týden) subkutánně (SC) po dobu prvních 4 týdnů s následnou udržovací dávkou 1,5 mg/kg/týden SC až do konce studie . Po nejméně 24 týdnech profylaktické léčby emicizumabem budou mít jedinci, u kterých dojde k suboptimální kontrole krvácení na emicizumabu (podle kritérií definovaných protokolem), možnost zvýšit svou dávku na 3 mg/kg týdně.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Lék: rFVIIa
Účastníci budou i nadále dostávat rFVIIa.
Ostatní jména:
  • NovoSeven®
Lék: aPCC
Účastníci budou nadále dostávat aPCC.
Ostatní jména:
  • Aktivita vynechání inhibitoru faktoru osm (FEIBA®)
Aktivní komparátor: Rameno B (kontrola): Žádná profylaxe, poté emicizumab
Účastníci, kteří dostávali epizodickou léčbu bypassovými látkami před vstupem do studie a byli randomizováni do ramene B studie, pokračovali ve svém předchozím epizodickém léčebném režimu po dobu prvních 24 týdnů studie; během této doby nedostávali profylaxi emicizumabem. Po dokončení alespoň 24 týdnů studie bylo účastníkům v rameni B umožněno přejít na profylaxi emicizumabem (jak je popsáno pro rameno A) až do konce studie. Účastníci pokračovali v léčbě bypassem k léčbě jakéhokoli průlomového krvácení.
Lék: Emicizumab
Emicizumab bude podáván v nasycovací dávce 3 miligramy na kilogram týdně (mg/kg/týden) subkutánně (SC) po dobu prvních 4 týdnů s následnou udržovací dávkou 1,5 mg/kg/týden SC až do konce studie . Po nejméně 24 týdnech profylaktické léčby emicizumabem budou mít jedinci, u kterých dojde k suboptimální kontrole krvácení na emicizumabu (podle kritérií definovaných protokolem), možnost zvýšit svou dávku na 3 mg/kg týdně.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Lék: rFVIIa
Účastníci budou i nadále dostávat rFVIIa.
Ostatní jména:
  • NovoSeven®
Lék: aPCC
Účastníci budou nadále dostávat aPCC.
Ostatní jména:
  • Aktivita vynechání inhibitoru faktoru osm (FEIBA®)
Experimentální: Rameno C: 1,5 mg/kg Emicizumabu QW
Účastníci, kteří dostávali profylaktická bypassová činidla před vstupem do studie, byli zařazeni do ramene C, aby dostávali profylaktický emicizumab. Emicizumab byl podáván v nasycovací dávce 3 mg/kg QW SC po dobu prvních 4 týdnů s následnou udržovací dávkou 1,5 mg/kg emicizumabu QW SC až do konce studie. Účastníci pokračovali v léčbě bypassem k léčbě jakéhokoli průlomového krvácení.
Lék: Emicizumab
Emicizumab bude podáván v nasycovací dávce 3 miligramy na kilogram týdně (mg/kg/týden) subkutánně (SC) po dobu prvních 4 týdnů s následnou udržovací dávkou 1,5 mg/kg/týden SC až do konce studie . Po nejméně 24 týdnech profylaktické léčby emicizumabem budou mít jedinci, u kterých dojde k suboptimální kontrole krvácení na emicizumabu (podle kritérií definovaných protokolem), možnost zvýšit svou dávku na 3 mg/kg týdně.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Lék: rFVIIa
Účastníci budou i nadále dostávat rFVIIa.
Ostatní jména:
  • NovoSeven®
Lék: aPCC
Účastníci budou nadále dostávat aPCC.
Ostatní jména:
  • Aktivita vynechání inhibitoru faktoru osm (FEIBA®)
Experimentální: Rameno D: 1,5 mg/kg Emicizumabu QW
Účastníci, kteří buď: 1) dostávali epizodické bypassové látky před vstupem do studie, ale nebyli schopni se zapsat do ramene A nebo B; nebo 2) dostávali profylaxi bypassem před vstupem do studie, ale nebyli schopni se zapsat do ramene C, byli zařazeni do ramene D, aby dostávali profylaxi emicizumabem. Emicizumab byl podáván v nasycovací dávce 3 mg/kg QW SC po dobu prvních 4 týdnů s následnou udržovací dávkou 1,5 mg/kg emicizumabu QW SC až do konce studie. Účastníci pokračovali v léčbě bypassem k léčbě jakéhokoli průlomového krvácení.
Lék: Emicizumab
Emicizumab bude podáván v nasycovací dávce 3 miligramy na kilogram týdně (mg/kg/týden) subkutánně (SC) po dobu prvních 4 týdnů s následnou udržovací dávkou 1,5 mg/kg/týden SC až do konce studie . Po nejméně 24 týdnech profylaktické léčby emicizumabem budou mít jedinci, u kterých dojde k suboptimální kontrole krvácení na emicizumabu (podle kritérií definovaných protokolem), možnost zvýšit svou dávku na 3 mg/kg týdně.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Lék: rFVIIa
Účastníci budou i nadále dostávat rFVIIa.
Ostatní jména:
  • NovoSeven®
Lék: aPCC
Účastníci budou nadále dostávat aPCC.
Ostatní jména:
  • Aktivita vynechání inhibitoru faktoru osm (FEIBA®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modelovaná anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Počet léčených krvácení během období účinnosti byl hodnocen jako anualizovaná míra krvácení (ABR) pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Léčené krvácení bylo definováno jako krvácení, které bylo přímo následováno lékem na hemofilii, který byl označen jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modelovaná anualizovaná míra krvácení (ABR) pro všechna krvácení, rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Počet všech krvácení za období účinnosti byl hodnocen jako anualizovaná míra krvácení (ABR) pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Všechna krvácení zahrnovala jak léčené krvácení (s koagulačními faktory), tak neléčené krvácení. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Porovnání anualizovaného krvácení v rámci účastníka (ABR) pro všechna krvácení v rameni A: Emicizumab versus předchozí epizodické obcházení agentů
Časové okno: Medián [min-max] období pozorování účinnosti: pro rameno A, 1,5 mg/kg Emicizumabu QW: 30,86 [0,1-48,9] týdnů; pro skupinu A (NIS), předchozí epizodické obcházení agentů: 21,14 [10,6–33,9] týdnů
Jednalo se o srovnání mezi účastníky anualizované míry krvácení (ABR) pro všechna krvácení u účastníků ramene A, kteří dříve dostávali epizodické bypassy během neintervenční studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm A NIS) před vstupem. v této studii versus profylaxe emicizumabem během této studie (rameno A). Počet všech krvácení během období účinnosti byl hodnocen jako ABR pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Všechna krvácení zahrnovala jak léčené krvácení (s koagulačními faktory), tak neléčené krvácení. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
Medián [min-max] období pozorování účinnosti: pro rameno A, 1,5 mg/kg Emicizumabu QW: 30,86 [0,1-48,9] týdnů; pro skupinu A (NIS), předchozí epizodické obcházení agentů: 21,14 [10,6–33,9] týdnů
Porovnání anualizovaného krvácení v rámci účastníka (ABR) pro léčená krvácení v rameni A: Emicizumab versus předchozí epizodické obcházení agentů
Časové okno: Medián [min-max] období pozorování účinnosti: pro rameno A, 1,5 mg/kg Emicizumabu QW: 30,86 [0,1-48,9] týdnů; pro skupinu A (NIS), předchozí epizodické obcházení agentů: 21,14 [10,6–33,9] týdnů
Jednalo se o intraparticipativní srovnání ABR pro léčená krvácení u účastníků ramene A, kteří dříve dostávali epizodické bypassy během neintervenční studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (rameno A NIS) před vstupem do této studie oproti emicizumabu profylaxe během této studie (rameno A). Počet léčených krvácení během období účinnosti byl hodnocen jako ABR pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Léčené krvácení bylo definováno jako krvácení, které bylo přímo následováno lékem na hemofilii, který byl označen jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, období účinnosti skončilo den před prvním dnem na titrované dávce.
Medián [min-max] období pozorování účinnosti: pro rameno A, 1,5 mg/kg Emicizumabu QW: 30,86 [0,1-48,9] týdnů; pro skupinu A (NIS), předchozí epizodické obcházení agentů: 21,14 [10,6–33,9] týdnů
Modelovaná anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení z kloubů, rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Počet léčených krvácení do kloubů během období účinnosti byl hodnocen jako ABR pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Léčená kloubní krvácení byla definována jako léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším symptomem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Porovnání anualizovaného krvácení v rámci účastníka (ABR) pro všechna krvácení v rameni C: Emicizumab versus předchozí profylaktické bypassové prostředky
Časové okno: Medián [min-max] období pozorování účinnosti: pro rameno C, 1,5 mg/kg Emicizumabu QW: 30,14 [6,9-45,3] týdnů; pro rameno C (NIS), předchozí profylaktické bypassové látky: 32,14 [8,1–49,3] týdnů
Jednalo se o srovnání mezi účastníky anualizované míry krvácení (ABR) pro všechna krvácení u účastníků ramene C, kteří dříve dostávali profylaktické bypassy během neintervenční studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) před vstupem. v této studii versus profylaxe emicizumabem během této studie (rameno C). Počet všech krvácení během období účinnosti byl hodnocen jako ABR pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Všechna krvácení zahrnovala jak léčené krvácení (s koagulačními faktory), tak neléčené krvácení. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
Medián [min-max] období pozorování účinnosti: pro rameno C, 1,5 mg/kg Emicizumabu QW: 30,14 [6,9-45,3] týdnů; pro rameno C (NIS), předchozí profylaktické bypassové látky: 32,14 [8,1–49,3] týdnů
Srovnání modelově založené anualizované míry krvácení (ABR) pro léčená krvácení v rameni C mezi účastníky: Emicizumab versus předchozí profylaktické bypassové látky
Časové okno: Medián [min-max] období pozorování účinnosti: pro rameno C, 1,5 mg/kg Emicizumabu QW: 30,14 [6,9-45,3] týdnů; pro rameno C (NIS), předchozí profylaktické bypassové látky: 32,14 [8,1–49,3] týdnů
Jednalo se o intraparticipativní srovnání ABR pro léčená krvácení u účastníků ramene C, kteří dříve dostávali profylaxi bypassem během neintervenční studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (arm C NIS) před vstupem do této studie oproti emicizumabu profylaxe během této studie (rameno C). Počet léčených krvácení během období účinnosti byl hodnocen jako ABR pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Léčené krvácení bylo definováno jako krvácení, které bylo přímo následováno lékem na hemofilii, který byl označen jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, období účinnosti skončilo den před prvním dnem na titrované dávce.
Medián [min-max] období pozorování účinnosti: pro rameno C, 1,5 mg/kg Emicizumabu QW: 30,14 [6,9-45,3] týdnů; pro rameno C (NIS), předchozí profylaktické bypassové látky: 32,14 [8,1–49,3] týdnů
Modelově založená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená spontánní krvácení, rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti byl hodnocen jako anualizovaná míra krvácení (ABR) s použitím negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Léčená spontánní krvácení byla definována jako léčená (koagulačními faktory) krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Modelově založená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení z cílového kloubu, rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Počet léčených cílových krvácení do kloubů během období účinnosti byl hodnocen jako anualizovaná míra krvácení (ABR) pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Krvácení z léčeného cílového kloubu zahrnovalo léčená (s koagulačními faktory) krvácení do kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (>/=) 3 léčeným kloubním krvácením během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení z kloubů a léčená krvácení z cílových kloubů, rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Počet krvácení za dobu účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během doby účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, pro které byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení do kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (>/=) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nahoru byly vyloučeny.
Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení z kloubů a léčená krvácení z cílového kloubu, rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Počet krvácení za dobu účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během doby účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, pro které byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení do kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (>/=) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nahoru byly vyloučeny.
Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Procento účastníků s 0 krváceními pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení z kloubů a léčená krvácení z cílových kloubů, rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Ošetřené krvácení: krvácení, pro které byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení do kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (>/=) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nahoru byly vyloučeny.
Od výchozího stavu až do 24 týdnů (medián [min-max] období pozorování účinnosti v rameni A vs. rameni B: 29,29 [0,1–48,9] týdnů vs. 24,14 [23,0–26,0] týdnů)
Dotazník pro kvalitu života specifickou pro hemofilii (Haem-A-QoL) Skóre fyzického zdraví ve 25. týdnu u dospělých účastníků (>/=18 let), rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: 25. týden
Dotazník Haem-A-QoL byl vyvinut a používán u účastníků hemofilie A. Jako dotazník specifický pro hemofilii toto opatření posuzuje velmi specifické aspekty zacházení s hemofilií. Tento dotazník se skládá z položek týkajících se 10 domén specifických pro život s hemofilií. Těchto 10 domén je: fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, řešení hemofilie, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna. Celkové skóre pro každou doménu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Uvádí se skóre domény fyzického zdraví (rozsah 0 až 100, přičemž nižší skóre odráží lepší fyzické zdraví).
25. týden
Dotazník Haem-A-QoL Celkové skóre ve 25. týdnu u dospělých účastníků (>/=18 let), rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: 25. týden
Dotazník Haem-A-QoL byl vyvinut a používán u účastníků hemofilie A. Jako dotazník specifický pro hemofilii toto opatření posuzuje velmi specifické aspekty zacházení s hemofilií. Tento dotazník se skládá z položek týkajících se 10 domén specifických pro život s hemofilií. Těchto 10 domén je: fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, řešení hemofilie, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna. Celkové skóre pro každou doménu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Celkové skóre dotazníku Haem-A-QoL je průměrem skóre všech domén a pohybuje se od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života.
25. týden
Evropská kvalita života-5 dimenzí-5 úrovní (EQ-5D-5L) Skóre vizuální analogové škály ve 25. týdnu, rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: 25. týden
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník hodnocený účastníky pro hodnocení kvality života související se zdravím. EQ-5D-5L obsahuje 2 komponenty: profil zdravotního stavu EQ-5D-5L (popisný systém) a vizuální analogovou stupnici EQ-5D-5L. Vizuální analogová škála je navržena tak, aby hodnotila aktuální zdravotní stav účastníka na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav.
25. týden
Skóre užitečnosti indexu EQ-5D-5L ve 25. týdnu, rameno A: Emicizumab versus rameno B: Bez profylaxe
Časové okno: 25. týden
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník hodnocený účastníky pro hodnocení kvality života související se zdravím. EQ-5D-5L obsahuje 2 komponenty: profil zdravotního stavu EQ-5D-5L (popisný systém) a vizuální analogovou stupnici EQ-5D-5L. Profil zdravotního stavu EQ-5D-5L je navržen tak, aby zaznamenával aktuální zdravotní stav účastníka v 5 oblastech: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Odpovědi z pěti domén se používají k výpočtu jedné hodnoty indexu užitku v rozsahu od 1 do 5, kde 1 znamená lepší zdravotní stav (žádné problémy) a 5 znamená nejhorší zdravotní stav (připoután na lůžko).
25. týden
Hemofilie-specifická kvalita života – krátká forma (Haemo-Qol-SF) Dotazník Celkové skóre na začátku a 25. týdnu u dospívajících účastníků (12-17 let)
Časové okno: Výchozí stav a týden 25 (pro rameno B (Emi), týdny studie se vztahují k první dávce emicizumabu)
Haemo-QoL-SF obsahuje 35 položek, které pokrývají devět oblastí považovaných za relevantní pro kvalitu života dětí související se zdravím (fyzické zdraví, pocity, pohled na sebe, rodinu, přátele, ostatní lidi, sport a školu, řešení hemofilie a léčba). Položky jsou hodnoceny pěti příslušnými možnostmi odezvy: nikdy, zřídka, někdy, často a vždy. Celkové skóre Haemo-QoL-SF se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života související se zdravím. Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před léčbou. Protože účastníci v rameni B přešli z epizodických bypassů, aby začali dostávat profylaxi emicizumabu po 24. týdnu, časové body pro rameno B (Emi) jsou vyjádřeny relativně k první dávce emicizumabu; výchozí hodnota pro rameno B (Emi) je stejná jako ve 25. týdnu pro rameno B (kontrola).
Výchozí stav a týden 25 (pro rameno B (Emi), týdny studie se vztahují k první dávce emicizumabu)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: Modelově založená roční míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení z kloubů a léčená cílová krvácení do kloubů, všichni zapsaní účastníci
Časové okno: Od zahájení léčby emicizumabem do ukončení studie (medián [min-max] doby pozorování účinnosti pro všechny účastníky: 109,29 [0,1-249,1] týdnů)
Počet krvácení během období účinnosti byl hodnocen jako ABR pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Ošetřené krvácení: krvácení, pro které byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení do kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (>/=) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nahoru byly vyloučeny.
Od zahájení léčby emicizumabem do ukončení studie (medián [min-max] doby pozorování účinnosti pro všechny účastníky: 109,29 [0,1-249,1] týdnů)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení z kloubů a léčená cílová krvácení do kloubů, všichni zapsaní účastníci
Časové okno: Od zahájení léčby emicizumabem do ukončení studie (medián [min-max] doby pozorování účinnosti pro všechny účastníky: 109,29 [0,1-249,1] týdnů)
Počet krvácení za dobu účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během doby účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, pro které byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení do kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (>/=) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nahoru byly vyloučeny.
Od zahájení léčby emicizumabem do ukončení studie (medián [min-max] doby pozorování účinnosti pro všechny účastníky: 109,29 [0,1-249,1] týdnů)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení do kloubů a léčená cílová krvácení do kloubů, všichni zapsaní účastníci
Časové okno: Od zahájení léčby emicizumabem do ukončení studie (medián [min-max] doby pozorování účinnosti pro všechny účastníky: 109,29 [0,1-249,1] týdnů)
Počet krvácení za dobu účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během doby účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, pro které byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení do kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (>/=) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nahoru byly vyloučeny.
Od zahájení léčby emicizumabem do ukončení studie (medián [min-max] doby pozorování účinnosti pro všechny účastníky: 109,29 [0,1-249,1] týdnů)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni zapsaní účastníci
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Počet léčených krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, pro které byly podány koagulační faktory. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni zapsaní účastníci
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Počet léčených krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, pro které byly podány koagulační faktory. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: Průměrné vypočtené anualizované míry krvácení (ABR) pro všechna krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni zapsaní účastníci
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Počet všech krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Všechna krvácení zahrnovala jak léčené krvácení (s koagulačními faktory), tak neléčené krvácení. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro všechna krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni zapsaní účastníci
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Počet všech krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Všechna krvácení zahrnovala jak léčené krvácení (s koagulačními faktory), tak neléčené krvácení. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená spontánní krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni zapsaní účastníci
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Léčená spontánní krvácení byla definována jako léčená (koagulačními faktory) krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená spontánní krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času, všichni zapsaní účastníci
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Léčená spontánní krvácení byla definována jako léčená (koagulačními faktory) krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků, jejichž dávka byla titrována nahoru, skončila doba účinnosti den před prvním dnem na dávce se zvýšenou titrací.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 a 229-240 týdnů
Shrnutí bezpečnosti celkového počtu a procenta účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou, závažnost hodnocená podle stupnice hodnocení toxicity WHO
Časové okno: Od výchozího stavu až do dokončení studie (medián [min-max] doby pozorování bezpečnosti pro všechny účastníky: 133,97 [0,1-249,1] týdnů)
Vyšetřovatelé hledali informace o nežádoucích účincích (AE) při každém kontaktu s účastníky. Stupnice hodnocení toxicity WHO byla použita pro hodnocení závažnosti AE (tj. intenzity AE); jakékoli AE, které nejsou konkrétně uvedeny ve stupnici hodnocení toxicity WHO, byly hodnoceny z hlediska závažnosti podle následujících stupňů: Stupeň 1 je mírný; 2. stupeň je střední, 3. stupeň je závažný; 4. stupeň je život ohrožující; a stupeň 5 je smrt. Bez ohledu na závažnost mohou některé AE také splňovat kritéria závažnosti. Termíny "vážný" a "vážný" nejsou synonyma; závažnost a závažnost byly nezávisle hodnoceny pro každou AE. U účastníků, jejichž dávka emicizumabu byla titrována nahoru, jsou zahrnuta pouze data před titrací směrem nahoru. aPCC = koncentrát aktivovaného protrombinového komplexu; Hypersens.= přecitlivělost
Od výchozího stavu až do dokončení studie (medián [min-max] doby pozorování bezpečnosti pro všechny účastníky: 133,97 [0,1-249,1] týdnů)
Počet účastníků, kteří během studie testovali negativně nebo pozitivně na přítomnost protilátek proti drogám (ADA), včetně neutralizujících ADA
Časové okno: Od výchozího stavu až do dokončení studie (medián [min-max] doby pozorování bezpečnosti pro všechny účastníky: 133,97 [0,1-249,1] týdnů)
„Celková ADA negativní“ je součet všech subjektů, které byly testovány na ADA negativně ve 2 následujících kategoriích: „ADA negativní“, těch, kteří jsou negativní před podáním dávky ADA nebo jim chybí údaje o ADA před podáním dávky a kteří mají všechny negativní výsledky po podání výsledky dávky ADA; a 'ADA Negative (Léčba nedotčena)', podskupina, která je pozitivní ADA před podáním dávky, ale nemá ≥4násobné zvýšení hladin ADA po dávce ve srovnání se základním měřením. „Celkově pozitivní ADA“ je součet všech subjektů, které byly pozitivně testovány na ADA ve 2 následujících kategoriích: „ADA pozitivní (posílená léčbou)“, ti, kteří jsou pozitivní na ADA před podáním dávky a mají ≥4násobný nárůst po úrovně dávky ADA ve srovnání se základním měřením; a „ADA pozitivní (vyvolaná léčbou)“, ti, kteří jsou před podáním dávky ADA negativní nebo jim chybí údaje a kteří mají po podání alespoň jeden pozitivní vzorek ADA. ADA-pozitivní vzorky byly dále analyzovány na neutralizační kapacitu pomocí modifikovaného FVIII chromogenního testu; pokud byly také pozitivní, byly považovány za neutralizující ADA.
Od výchozího stavu až do dokončení studie (medián [min-max] doby pozorování bezpečnosti pro všechny účastníky: 133,97 [0,1-249,1] týdnů)
Plazmatické minimální koncentrace emicizumabu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Předdávkování (0 hodin [h]) v týdnech 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 a 169 (pro rameno B (Emi) jsou týdny studie relativní k první dávce emicizumabu)
Plazmatické koncentrace emicizumabu byly analyzovány pomocí validovaného testu ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 100 nanogramů na mililitr (ng/ml). Protože účastníci v rameni B přešli z epizodických bypassů a začali dostávat profylaxi emicizumabem po 24. týdnu, časové body pro rameno B (Emi) jsou vyjádřeny relativně k první dávce emicizumabu.
Předdávkování (0 hodin [h]) v týdnech 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 a 169 (pro rameno B (Emi) jsou týdny studie relativní k první dávce emicizumabu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Spolupracovníci

Chugai Pharmaceutical

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

4. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BH29884
  • 2015-002866-21 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Emicizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit