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Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dell'emicizumab profilattico rispetto all'assenza di profilassi nei partecipanti all'emofilia A con inibitori (HAVEN 1)

26 maggio 2021 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio clinico randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase III per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica della profilassi con emicizumab rispetto all'assenza di profilassi nei pazienti affetti da emofilia A con inibitori

Questo studio multicentrico in aperto valuterà la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica del trattamento profilattico con emicizumab nei partecipanti precedentemente trattati con agenti bypassanti episodici o profilattici. I partecipanti all'agente di bypass episodico saranno randomizzati in modo 2: 1 per ricevere la profilassi con emicizumab (braccio A) rispetto a nessuna profilassi (braccio B) e saranno stratificati tra i bracci A e B in base al numero di sanguinamenti che hanno sperimentato nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (meno di [<] 9 o maggiore o uguale a [>/=] 9 sanguinamenti); I partecipanti al braccio B avranno l'opportunità di passare alla profilassi con emicizumab dopo almeno 24 settimane di studio. I partecipanti all'agente di bypass profilattico passeranno alla profilassi con emicizumab (braccio C) dall'inizio della sperimentazione; l'iscrizione sarà estesa per 24 settimane dopo che l'ultimo partecipante si è iscritto al braccio A o B o fino a quando circa 50 partecipanti si saranno iscritti al braccio C, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti all'agente di bypass episodico che hanno precedentemente partecipato allo studio non interventistico BH29768 (NCT02476942) che non sono stati in grado di iscriversi ai bracci A o B, o i partecipanti agli agenti di bypass profilattico che non sono stati in grado di iscriversi al braccio C, prima della loro chiusura avranno il opportunità di iscriversi al braccio D. Come i partecipanti ai bracci A e C, i partecipanti al braccio D riceveranno la profilassi con emicizumab dall'inizio della sperimentazione. Tutti i partecipanti continueranno a ricevere la terapia con agenti bypassanti episodici per il trattamento di sanguinamenti da rottura, preferibilmente con fattore VII attivato ricombinante (rFVIIa).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

113

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica, 1000
        • ICIC
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Lille, Francia, 59037
        • Hopital Cardiologique; Hematologie B
      • Paris, Francia, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Germania
      • Bonn, Germania, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
      • Hamburg, Germania, 20251
        • CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mörfelden-Walldorf, Germania, 64546
        • Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
  • Giappone
      • Aichi, Giappone, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Hiroshima, Giappone, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Giappone, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
      • Kanagawa, Giappone, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu-shi, Giappone, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Nara, Giappone, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Polonia, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Polonia, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver, Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97201
        • Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Peso corporeo >/= 40 chilogrammi (kg) al momento dello screening
  • Diagnosi di emofilia A congenita di qualsiasi gravità e anamnesi documentata di inibitore ad alto titolo (cioè [cioè], >/= 5 Unità Bethesda [BU])
  • Documentazione del trattamento con agenti bypassanti episodici o profilattici per almeno le ultime 24 settimane
  • >/= 6 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dello screening (se in regime con agente bypassante episodico) o >/= 2 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dello screening (se in regime profilattico con agente bypassante)
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
  • Per le donne che non sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili: consenso a rimanere astinenti o utilizzare metodi contraccettivi singoli o combinati altamente efficaci

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti con disturbo emorragico ereditario o acquisito diverso dall'emofilia A
  • - Partecipanti con terapia di induzione della tolleranza immunitaria in corso (o che prevede di ricevere durante lo studio) o profilassi con fattore VIII (FVIII), ad eccezione dei partecipanti che hanno ricevuto un regime di trattamento di profilassi con fattore VIII con concomitante profilassi con agenti bypassanti
  • Trattamento precedente (negli ultimi 12 mesi) o in corso per la malattia tromboembolica (ad eccezione della precedente trombosi associata a catetere per la quale il trattamento antitrombotico non è attualmente in corso) o segni attuali di malattia tromboembolica
  • Partecipanti con altre condizioni (ad esempio [es.], alcune malattie autoimmuni) che possono aumentare il rischio di sanguinamento o trombosi
  • Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di emicizumab
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta del cluster di differenziazione 4 (CD4) < 200 cellule per microlitro (cellule/mcL) nelle 24 settimane precedenti lo screening
  • Uso di immunomodulatori sistemici (ad esempio, interferone o rituximab) al momento dell'arruolamento o uso pianificato durante lo studio, ad eccezione della terapia antiretrovirale
  • - Partecipanti ad alto rischio di microangiopatia trombotica (TMA; ad esempio, hanno una precedente storia medica o familiare di TMA), a giudizio dello sperimentatore
  • Malattia concomitante, trattamento o anormalità nei test clinici di laboratorio che potrebbero interferire con la conduzione dello studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, precluderebbero la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
  • Chirurgia pianificata (escluse le procedure minori come l'estrazione del dente o l'incisione e il drenaggio) durante lo studio
  • Ricezione di emicizumab in uno studio sperimentale precedente; Un farmaco sperimentale per trattare o ridurre il rischio di sanguinamento emofilico entro 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco; Un farmaco sperimentale non correlato all'emofilia negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve; Un farmaco sperimentale in concomitanza
  • Riluttanza a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per la durata specificata nel protocollo (solo donne, salvo diversa richiesta dell'ASL)
  • Anomalie clinicamente significative nelle valutazioni di screening o nei test di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio al partecipante
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: 1,5 mg/kg di emicizumab una volta a settimana
I partecipanti che stavano ricevendo un trattamento episodico con agenti bypassanti prima dell'ingresso nello studio e sono stati randomizzati al braccio A dello studio hanno iniziato a ricevere la profilassi con emicizumab. Emicizumab è stato somministrato a una dose di carico di 3 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) una volta alla settimana (una volta alla settimana) per via sottocutanea (SC) per le prime 4 settimane, seguito da una dose di mantenimento di 1,5 mg/kg di emicizumab una volta a settimana SC fino alla fine del studio. I partecipanti hanno continuato a ricevere la terapia con agenti bypassanti per trattare eventuali emorragie da rottura.
Droga: Emicizumab
Emicizumab verrà somministrato a una dose di carico di 3 milligrammi per chilogrammo a settimana (mg/kg/settimana) per via sottocutanea (SC) per le prime 4 settimane seguita da una dose di mantenimento di 1,5 mg/kg/settimana SC fino alla fine dello studio . Dopo almeno 24 settimane di profilassi con emicizumab, le persone che sperimentano un controllo del sanguinamento subottimale con emicizumab (secondo i criteri definiti dal protocollo) avranno l'opportunità di aumentare la loro dose a 3 mg/kg alla settimana.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Droga: rFVIIa
I partecipanti continueranno a ricevere rFVIIa.
Altri nomi:
  • NovoSeven®
Droga: aPCC
I partecipanti continueranno a ricevere un PCC.
Altri nomi:
  • Attività di bypass dell'inibitore del fattore otto (FEIBA®)
Comparatore attivo: Braccio B (controllo): nessuna profilassi, quindi emicizumab
I partecipanti che stavano ricevendo un trattamento episodico con agenti bypassanti prima dell'ingresso nello studio e sono stati randomizzati per studiare il braccio B hanno continuato con il loro precedente regime di trattamento episodico per le prime 24 settimane dello studio; non hanno ricevuto la profilassi con emicizumab durante quel periodo. Dopo aver completato almeno 24 settimane di studio, i partecipanti al braccio B potevano passare alla profilassi con emicizumab (come descritto per il braccio A) fino alla fine dello studio. I partecipanti hanno continuato a ricevere la terapia con agenti bypassanti per trattare eventuali emorragie da rottura.
Droga: Emicizumab
Emicizumab verrà somministrato a una dose di carico di 3 milligrammi per chilogrammo a settimana (mg/kg/settimana) per via sottocutanea (SC) per le prime 4 settimane seguita da una dose di mantenimento di 1,5 mg/kg/settimana SC fino alla fine dello studio . Dopo almeno 24 settimane di profilassi con emicizumab, le persone che sperimentano un controllo del sanguinamento subottimale con emicizumab (secondo i criteri definiti dal protocollo) avranno l'opportunità di aumentare la loro dose a 3 mg/kg alla settimana.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Droga: rFVIIa
I partecipanti continueranno a ricevere rFVIIa.
Altri nomi:
  • NovoSeven®
Droga: aPCC
I partecipanti continueranno a ricevere un PCC.
Altri nomi:
  • Attività di bypass dell'inibitore del fattore otto (FEIBA®)
Sperimentale: Braccio C: 1,5 mg/kg di emicizumab una volta a settimana
I partecipanti che stavano ricevendo agenti bypassanti profilattici prima dell'ingresso nello studio sono stati arruolati nel braccio C per ricevere emicizumab profilattico. Emicizumab è stato somministrato a una dose di carico di 3 mg/kg QW SC per le prime 4 settimane, seguita da una dose di mantenimento di 1,5 mg/kg di emicizumab QW SC fino alla fine dello studio. I partecipanti hanno continuato a ricevere la terapia con agenti bypassanti per trattare eventuali emorragie da rottura.
Droga: Emicizumab
Emicizumab verrà somministrato a una dose di carico di 3 milligrammi per chilogrammo a settimana (mg/kg/settimana) per via sottocutanea (SC) per le prime 4 settimane seguita da una dose di mantenimento di 1,5 mg/kg/settimana SC fino alla fine dello studio . Dopo almeno 24 settimane di profilassi con emicizumab, le persone che sperimentano un controllo del sanguinamento subottimale con emicizumab (secondo i criteri definiti dal protocollo) avranno l'opportunità di aumentare la loro dose a 3 mg/kg alla settimana.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Droga: rFVIIa
I partecipanti continueranno a ricevere rFVIIa.
Altri nomi:
  • NovoSeven®
Droga: aPCC
I partecipanti continueranno a ricevere un PCC.
Altri nomi:
  • Attività di bypass dell'inibitore del fattore otto (FEIBA®)
Sperimentale: Braccio D: 1,5 mg/kg di emicizumab una volta a settimana
Partecipanti che: 1) Ricevevano agenti bypassanti episodici prima dell'ingresso nello studio ma non erano in grado di iscriversi alle armi A o B; o 2) Hanno ricevuto la profilassi con agenti bypassanti prima dell'ingresso nello studio ma non sono stati in grado di iscriversi al braccio C, sono stati arruolati nel braccio D per ricevere la profilassi con emicizumab. Emicizumab è stato somministrato a una dose di carico di 3 mg/kg QW SC per le prime 4 settimane, seguita da una dose di mantenimento di 1,5 mg/kg di emicizumab QW SC fino alla fine dello studio. I partecipanti hanno continuato a ricevere la terapia con agenti bypassanti per trattare eventuali emorragie da rottura.
Droga: Emicizumab
Emicizumab verrà somministrato a una dose di carico di 3 milligrammi per chilogrammo a settimana (mg/kg/settimana) per via sottocutanea (SC) per le prime 4 settimane seguita da una dose di mantenimento di 1,5 mg/kg/settimana SC fino alla fine dello studio . Dopo almeno 24 settimane di profilassi con emicizumab, le persone che sperimentano un controllo del sanguinamento subottimale con emicizumab (secondo i criteri definiti dal protocollo) avranno l'opportunità di aumentare la loro dose a 3 mg/kg alla settimana.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Droga: rFVIIa
I partecipanti continueranno a ricevere rFVIIa.
Altri nomi:
  • NovoSeven®
Droga: aPCC
I partecipanti continueranno a ricevere un PCC.
Altri nomi:
  • Attività di bypass dell'inibitore del fattore otto (FEIBA®)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per i sanguinamenti trattati, braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è stato valutato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Le emorragie trattate sono state definite come un'emorragia direttamente seguita da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per tutti i sanguinamenti, braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato valutato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Tutti i sanguinamenti includevano sia sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) sia sanguinamenti non trattati. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per tutti i sanguinamenti nel braccio A: Emicizumab rispetto a precedenti agenti bypassanti episodici
Lasso di tempo: Periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max]: per il braccio A, 1,5 mg/kg di emicizumab una volta alla settimana: 30,86 [0,1-48,9] settimane; per il braccio A (NIS), precedenti agenti bypassanti episodici: 21,14 [10,6-33,9] settimane
Si trattava di un confronto intra-partecipante dei tassi di sanguinamento annualizzati (ABR) per tutti i sanguinamenti nei partecipanti del braccio A che avevano precedentemente ricevuto agenti bypassanti episodici durante lo studio non interventistico (NIS) BH29768 (NCT02476942) (braccio A NIS) prima dell'ingresso in questo studio rispetto alla profilassi con emicizumab durante questo studio (braccio A). Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato valutato come ABR utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Tutti i sanguinamenti includevano sia sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) sia sanguinamenti non trattati. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
Periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max]: per il braccio A, 1,5 mg/kg di emicizumab una volta alla settimana: 30,86 [0,1-48,9] settimane; per il braccio A (NIS), precedenti agenti bypassanti episodici: 21,14 [10,6-33,9] settimane
Confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato basato sul modello (ABR) per i sanguinamenti trattati nel braccio A: Emicizumab rispetto a precedenti agenti bypassanti episodici
Lasso di tempo: Periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max]: per il braccio A, 1,5 mg/kg di emicizumab una volta alla settimana: 30,86 [0,1-48,9] settimane; per il braccio A (NIS), precedenti agenti bypassanti episodici: 21,14 [10,6-33,9] settimane
Questo era un confronto intra-partecipante degli ABR per le emorragie trattate nei partecipanti al braccio A che avevano precedentemente ricevuto agenti bypassanti episodici durante lo studio non interventistico (NIS) BH29768 (NCT02476942) (braccio A NIS) prima dell'ingresso in questo studio rispetto a emicizumab profilassi durante questo studio (Braccio A). Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è stato valutato come ABR utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Le emorragie trattate sono state definite come un'emorragia direttamente seguita da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata.
Periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max]: per il braccio A, 1,5 mg/kg di emicizumab una volta alla settimana: 30,86 [0,1-48,9] settimane; per il braccio A (NIS), precedenti agenti bypassanti episodici: 21,14 [10,6-33,9] settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti articolari trattati, braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è stato valutato come ABR utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Le emorragie articolari trattate sono state definite come emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per tutti i sanguinamenti nel braccio C: Emicizumab rispetto a precedenti agenti di bypass profilattico
Lasso di tempo: Periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max]: per il braccio C, 1,5 mg/kg di emicizumab una volta alla settimana: 30,14 [6,9-45,3] settimane; per il braccio C (NIS), precedenti agenti bypassanti profilattici: 32,14 [8,1-49,3] settimane
Si trattava di un confronto intra-partecipante dei tassi di sanguinamento annualizzati (ABR) per tutti i sanguinamenti nei partecipanti al braccio C che avevano precedentemente ricevuto agenti bypassanti profilattici durante lo studio non interventistico (NIS) BH29768 (NCT02476942) (braccio C NIS) prima dell'ingresso in questo studio rispetto alla profilassi con emicizumab durante questo studio (braccio C). Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato valutato come ABR utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Tutti i sanguinamenti includevano sia sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) sia sanguinamenti non trattati. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
Periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max]: per il braccio C, 1,5 mg/kg di emicizumab una volta alla settimana: 30,14 [6,9-45,3] settimane; per il braccio C (NIS), precedenti agenti bypassanti profilattici: 32,14 [8,1-49,3] settimane
Confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per i sanguinamenti trattati nel braccio C: emicizumab rispetto a precedenti agenti di bypass profilattico
Lasso di tempo: Periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max]: per il braccio C, 1,5 mg/kg di emicizumab una volta alla settimana: 30,14 [6,9-45,3] settimane; per il braccio C (NIS), precedenti agenti bypassanti profilattici: 32,14 [8,1-49,3] settimane
Questo era un confronto intra-partecipante degli ABR per le emorragie trattate nei partecipanti al braccio C che avevano precedentemente ricevuto la profilassi con agenti bypassanti durante lo studio non interventistico (NIS) BH29768 (NCT02476942) (braccio C NIS) prima dell'ingresso in questo studio rispetto a emicizumab profilassi durante questo studio (Braccio C). Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è stato valutato come ABR utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Le emorragie trattate sono state definite come un'emorragia direttamente seguita da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata.
Periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max]: per il braccio C, 1,5 mg/kg di emicizumab una volta alla settimana: 30,14 [6,9-45,3] settimane; per il braccio C (NIS), precedenti agenti bypassanti profilattici: 32,14 [8,1-49,3] settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati, braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è stato valutato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. I sanguinamenti spontanei trattati sono stati definiti come sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello (ABR) per sanguinamenti articolari target trattati, braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Il numero di sanguinamenti articolari target trattati durante il periodo di efficacia è stato valutato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Le emorragie articolari bersaglio trattate includevano emorragie articolari trattate (con fattori di coagulazione) in un'articolazione bersaglio, definita come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (>/=) di 3 emorragie articolari trattate durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati, braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. Traumi, interventi chirurgici). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti articolari bersaglio trattati: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (>/=) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione.
Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati, braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti articolari bersaglio trattati: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (>/=) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione.
Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Percentuale di partecipanti con 0 sanguinamenti per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati, braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti articolari bersaglio trattati: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (>/=) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione.
Dal basale fino a 24 settimane (periodi di osservazione dell'efficacia mediana [min-max] nel braccio A rispetto al braccio B: 29,29 [0,1-48,9] settimane rispetto a 24,14 [23,0-26,0] settimane)
Punteggio di salute fisica del questionario sulla qualità della vita specifica per l'emofilia (Haem-A-QoL) alla settimana 25 in partecipanti adulti (>/=18 anni), braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Settimana 25
Il questionario Haem-A-QoL è stato sviluppato e utilizzato nei partecipanti con emofilia A. In quanto questionario specifico per l'emofilia, questa misura valuta aspetti molto specifici della gestione dell'emofilia. Questo questionario è composto da elementi relativi a 10 domini specifici per vivere con l'emofilia. I 10 domini sono: salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettive per il futuro. Il punteggio totale per ciascun dominio varia da 0 a 100 con punteggi inferiori che riflettono una migliore qualità della vita. Viene riportato il punteggio del dominio della salute fisica (intervallo da 0 a 100, con punteggi inferiori che riflettono una migliore salute fisica).
Settimana 25
Punteggio totale del questionario Haem-A-QoL alla settimana 25 in partecipanti adulti (>/=18 anni), braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Settimana 25
Il questionario Haem-A-QoL è stato sviluppato e utilizzato nei partecipanti con emofilia A. In quanto questionario specifico per l'emofilia, questa misura valuta aspetti molto specifici della gestione dell'emofilia. Questo questionario è composto da elementi relativi a 10 domini specifici per vivere con l'emofilia. I 10 domini sono: salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettive per il futuro. Il punteggio totale per ciascun dominio varia da 0 a 100 con punteggi inferiori che riflettono una migliore qualità della vita. Il punteggio totale del questionario Haem-A-QoL è la media dei punteggi di tutti i domini e va da 0 a 100, con punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita.
Settimana 25
Punteggio della scala analogica visiva della qualità della vita europea-5 dimensioni-5 livelli (EQ-5D-5L) alla settimana 25, braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Settimana 25
EQ-5D-5L è un questionario standardizzato valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute. L'EQ-5D-5L include 2 componenti: il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L (sistema descrittivo) e la scala analogica visiva EQ-5D-5L. La scala analogica visiva è progettata per valutare lo stato di salute attuale del partecipante su una scala da 0 a 100, dove 0 rappresenta il peggior stato di salute immaginabile e 100 rappresenta il miglior stato di salute immaginabile.
Settimana 25
Punteggio di utilità dell'indice EQ-5D-5L alla settimana 25, braccio A: emicizumab rispetto al braccio B: nessuna profilassi
Lasso di tempo: Settimana 25
EQ-5D-5L è un questionario standardizzato valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute. L'EQ-5D-5L include 2 componenti: il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L (sistema descrittivo) e la scala analogica visiva EQ-5D-5L. Il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L è progettato per registrare lo stato di salute attuale del partecipante in 5 domini: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Le risposte dei cinque domini vengono utilizzate per calcolare un singolo valore dell'indice di utilità compreso tra 1 e 5, dove 1 indica uno stato di salute migliore (nessun problema) e 5 indica uno stato di salute peggiore (confinato a letto).
Settimana 25
Qualità della vita specifica per l'emofilia - Punteggio totale del questionario in forma breve (Haemo-Qol-SF) al basale e alla settimana 25 nei partecipanti adolescenti (12-17 anni)
Lasso di tempo: Basale e settimana 25 (per il braccio B (Emi), le settimane di studio sono relative alla prima dose di emicizumab)
L'Haemo-QoL-SF contiene 35 item, che coprono nove domini considerati rilevanti per la qualità della vita correlata alla salute dei bambini (salute fisica, sentimenti, visione di se stessi, famiglia, amici, altre persone, sport e scuola, gestione dell'emofilia e trattamento). Gli elementi sono valutati con cinque rispettive opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre. Il punteggio totale di Haemo-QoL-SF varia da 0 a 100, dove i punteggi più bassi riflettono una migliore qualità della vita correlata alla salute. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione prima del trattamento. Poiché i partecipanti al braccio B sono passati dagli agenti bypassanti episodici per iniziare a ricevere la profilassi con emicizumab dopo la settimana 24, i tempi per il braccio B (Emi) sono espressi rispetto alla prima dose di emicizumab; la linea di base per il braccio B (Emi) è la stessa della settimana 25 per il braccio B (controllo).
Basale e settimana 25 (per il braccio B (Emi), le settimane di studio sono relative alla prima dose di emicizumab)
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati basati su modello (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati, tutti i partecipanti arruolati
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio (periodo di osservazione dell'efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti: 109,29 [0,1-249,1] settimane)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato valutato come ABR utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti articolari bersaglio trattati: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (>/=) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione.
Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio (periodo di osservazione dell'efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti: 109,29 [0,1-249,1] settimane)
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati, tutti i partecipanti arruolati
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio (periodo di osservazione dell'efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti: 109,29 [0,1-249,1] settimane)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti articolari bersaglio trattati: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (>/=) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione.
Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio (periodo di osservazione dell'efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti: 109,29 [0,1-249,1] settimane)
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati, tutti i partecipanti arruolati
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio (periodo di osservazione dell'efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti: 109,29 [0,1-249,1] settimane)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti articolari bersaglio trattati: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (>/=) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione.
Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio (periodo di osservazione dell'efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti: 109,29 [0,1-249,1] settimane)
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per i sanguinamenti trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti iscritti
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per i sanguinamenti trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti iscritti
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per tutti i sanguinamenti per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti iscritti
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Tutti i sanguinamenti includevano sia sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) sia sanguinamenti non trattati. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per tutti i sanguinamenti per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti iscritti
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Tutti i sanguinamenti includevano sia sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) sia sanguinamenti non trattati. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti iscritti
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. I sanguinamenti spontanei trattati sono stati definiti come sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo, tutti i partecipanti iscritti
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. I sanguinamenti spontanei trattati sono stati definiti come sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti la cui dose è stata titolata, il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno con la dose titolata.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 settimane
Riepilogo sulla sicurezza del numero complessivo e della percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso, gravità valutata secondo la scala di classificazione della tossicità dell'OMS
Lasso di tempo: Dal basale fino al completamento dello studio (periodo di osservazione della sicurezza mediano [min-max] per tutti i partecipanti: 133,97 [0,1-249,1] settimane)
Gli investigatori hanno cercato informazioni sugli eventi avversi (AE) ad ogni contatto con i partecipanti. La scala di classificazione della tossicità dell'OMS è stata utilizzata per valutare la gravità dell'evento avverso (cioè l'intensità di un evento avverso); tutti gli eventi avversi non specificatamente elencati nella scala di classificazione della tossicità dell'OMS sono stati valutati per gravità in base ai seguenti gradi: Grado 1 è lieve; Il grado 2 è moderato, il grado 3 è grave; Il grado 4 è pericoloso per la vita; e il grado 5 è la morte. Indipendentemente dalla gravità, alcuni eventi avversi potrebbero anche aver soddisfatto i criteri di gravità. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi; la gravità e la gravità sono state valutate in modo indipendente per ciascun evento avverso. Per i partecipanti la cui dose di emicizumab è stata titolata, sono inclusi solo i dati prima della titolazione. aPCC = concentrato di complesso protrombinico attivato; Ipersens.= ipersensibilità
Dal basale fino al completamento dello studio (periodo di osservazione della sicurezza mediano [min-max] per tutti i partecipanti: 133,97 [0,1-249,1] settimane)
Numero di partecipanti risultati negativi o positivi per la presenza di anticorpi antidroga (ADA), inclusi gli ADA neutralizzanti, durante lo studio
Lasso di tempo: Dal basale fino al completamento dello studio (periodo di osservazione della sicurezza mediano [min-max] per tutti i partecipanti: 133,97 [0,1-249,1] settimane)
'Totale ADA Negativo' è la somma di tutti i soggetti che sono risultati negativi per ADA nelle 2 seguenti categorie: 'ADA Negativi', coloro che sono ADA pre-dose negativi o mancano i dati ADA pre-dose e che hanno tutti i risultati post-dose negativi risultati della dose ADA; e 'ADA Negativo (trattamento non affetto)', un sottogruppo che è ADA positivo prima della dose ma non ha un aumento ≥4 volte dei livelli di ADA post-dose rispetto alla misurazione basale. Il "totale ADA positivo" è la somma di tutti i soggetti che sono risultati positivi per ADA nelle 2 seguenti categorie: "ADA positivi (trattamento potenziato)", coloro che sono positivi all'ADA pre-dose e hanno un aumento ≥4 volte dei livelli di dose ADA rispetto alla misurazione basale; e 'ADA positivi (trattamento indotto)', coloro che sono ADA negativi o dati mancanti prima della dose e che hanno almeno un campione ADA positivo dopo la dose. I campioni ADA-positivi sono stati ulteriormente analizzati per la capacità di neutralizzazione utilizzando un test cromogenico FVIII modificato; se anche positivi, sono stati considerati ADA neutralizzanti.
Dal basale fino al completamento dello studio (periodo di osservazione della sicurezza mediano [min-max] per tutti i partecipanti: 133,97 [0,1-249,1] settimane)
Concentrazioni plasmatiche minime di Emicizumab a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore [hr]) nelle settimane 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 e 169 (per il braccio B (Emi), le settimane di studio sono relative alla prima dose di emicizumab)
Le concentrazioni plasmatiche di emicizumab sono state analizzate utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 100 nanogrammi per millilitro (ng/mL). Poiché i partecipanti al braccio B sono passati dagli agenti bypassanti episodici per iniziare a ricevere la profilassi con emicizumab dopo la settimana 24, i tempi per il braccio B (Emi) sono espressi rispetto alla prima dose di emicizumab.
Pre-dose (0 ore [hr]) nelle settimane 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 e 169 (per il braccio B (Emi), le settimane di studio sono relative alla prima dose di emicizumab)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Collaboratori

Chugai Pharmaceutical

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

25 ottobre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

4 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BH29884
  • 2015-002866-21 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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