Een onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van profylactisch emicizumab versus geen profylaxe bij hemofilie A-deelnemers met remmers (HAVEN 1)
26 mei 2021 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een gerandomiseerd, multicenter, open-label, fase III klinisch onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van profylactisch emicizumab versus geen profylaxe bij hemofilie A-patiënten met remmers te evalueren
Deze multicenter, open-label studie zal de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van profylactische behandeling met emicizumab evalueren bij deelnemers die eerder zijn behandeld met episodische of profylactische bypassing agents.
Deelnemers aan episodische bypassing agent worden gerandomiseerd in een 2:1-manier om emicizumab-profylaxe te krijgen (arm A) versus geen profylaxe (arm B) en worden gestratificeerd over arm A en B op basis van het aantal bloedingen dat ze hebben ervaren in de afgelopen 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (minder dan [<] 9 of meer dan of gelijk aan [>/=] 9 bloedingen); Arm B-deelnemers krijgen de mogelijkheid om over te schakelen op emicizumab-profylaxe na ten minste 24 weken studie.
Deelnemers aan profylactische bypassing agent zullen vanaf het begin van het onderzoek overschakelen op emicizumab-profylaxe (arm C); inschrijving wordt verlengd met 24 weken nadat de laatste deelnemer zich heeft ingeschreven voor Arm A of B of totdat ongeveer 50 deelnemers zich hebben ingeschreven voor Arm C, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Deelnemers aan episodische bypassing agent die eerder deelnamen aan de niet-interventionele studie BH29768 (NCT02476942) die zich niet konden inschrijven voor arm A of B, of deelnemers aan profylactische bypassing agents die niet in staat waren om zich in te schrijven voor arm C, krijgen voorafgaand aan hun sluiting de gelegenheid om zich in te schrijven voor arm D. Net als deelnemers in arm A en C, zullen arm D-deelnemers emicizumab-profylaxe ontvangen vanaf het begin van het onderzoek.
Alle deelnemers zullen episodische bypassing agent-therapie blijven ontvangen om doorbraakbloedingen te behandelen, bij voorkeur met recombinant geactiveerde factor VII (rFVIIa).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
113
Fase
- Fase 3
Uitgebreide toegang
Goedgekeurd te koop aan het publiek.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
-
-
-
-
-
San Jose, Costa Rica, 1000
- ICIC
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
-
Hamburg, Duitsland, 20251
- CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mörfelden-Walldorf, Duitsland, 64546
- Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
-
-
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
- CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Hopital Cardiologique; Hematologie B
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20122
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italië, 50134
- AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo, Japan, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital
-
Kanagawa, Japan, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
Kitakyushu-shi, Japan, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
-
Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Lublin, Polen, 20-081
- SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
-
Poznań, Polen, 60-549
- ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Taipei City, Taiwan, 10041
- National Taiwan Uni Hospital
-
-
-
-
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Cardiff and Vale NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90010
- Children's Hospital Los Angeles
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
- Santa Monica Oncology Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Denver, Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201
- Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
- Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
-
-
-
-
-
Johannesburg, Zuid-Afrika, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lichaamsgewicht >/= 40 kilogram (kg) op het moment van screening
- Diagnose van congenitale hemofilie A van elke ernst en gedocumenteerde geschiedenis van remmer met hoge titer (dat wil zeggen [d.w.z.] >/= 5 Bethesda-eenheden [BU])
- Documentatie van behandeling met episodische of profylactische bypassing agents gedurende ten minste de laatste 24 weken
- >/= 6 bloedingen in de laatste 24 weken voorafgaand aan de screening (indien op een episodisch bypassing-agent-regime) of >/=2 bloedingen in de laatste 24 weken voorafgaand aan de screening (indien op een profylactisch bypassing-agent-regime)
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
- Voor vrouwen die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn: afspraak om onthouding te blijven of enkelvoudige of gecombineerde zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een andere erfelijke of verworven bloedingsstoornis dan hemofilie A
- Deelnemers met lopende (of van plan zijn te ontvangen tijdens de studie) immuuntolerantie-inductietherapie of profylaxe met factor VIII (FVIII), met uitzondering van deelnemers die een behandelingsregime van FVIII-profylaxe met gelijktijdige bypassing agent-profylaxe hebben gekregen
- Vorige (in de afgelopen 12 maanden) of huidige behandeling voor trombo-embolische ziekte (met uitzondering van eerdere katheter-geassocieerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling wordt uitgevoerd) of huidige tekenen van trombo-embolische ziekte
- Deelnemers met andere aandoeningen (bijvoorbeeld [bijv.] bepaalde auto-immuunziekten) die het risico op bloedingen of trombose kunnen verhogen
- Geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid geassocieerd met monoklonale antilichaamtherapieën of componenten van de emicizumab-injectie
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met cluster van differentiatie 4 (CD4) aantal < 200 cellen per microliter (cellen/mcl) binnen 24 weken voorafgaand aan de screening
- Gebruik van systemische immunomodulatoren (bijv. interferon of rituximab) bij inschrijving of gepland gebruik tijdens het onderzoek, met uitzondering van antiretrovirale therapie
- Deelnemers die een hoog risico lopen op trombotische microangiopathie (TMA; bijv. een eerdere medische of familiegeschiedenis van TMA hebben), naar het oordeel van de onderzoeker
- Gelijktijdige ziekte, behandeling of afwijking in klinische laboratoriumtests die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren of die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, veilige deelname en voltooiing van het onderzoek of interpretatie van de onderzoeksresultaten van de deelnemer zouden verhinderen
- Geplande chirurgie (met uitzondering van kleine ingrepen zoals het trekken van tanden of incisie en drainage) tijdens het onderzoek
- Ontvangst van emicizumab in een eerdere onderzoeksstudie; Een onderzoeksgeneesmiddel om het risico op hemofiliebloedingen te behandelen of te verminderen binnen 5 halfwaardetijden na de laatste toediening van het geneesmiddel; Een niet-hemofilie-gerelateerd onderzoeksgeneesmiddel binnen de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is; Tegelijkertijd een onderzoeksgeneesmiddel
- Onwil om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gespecificeerde duur in het protocol (alleen vrouwen, tenzij anders vereist door de lokale gezondheidsautoriteit)
- Klinisch significante afwijking bij screeningevaluaties of laboratoriumtests die, naar de mening van de onderzoeker, een extra risico kan vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de deelnemer
- Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: 1,5 mg/kg emicizumab QW
Deelnemers die episodische behandeling met bypassing agents kregen voorafgaand aan deelname aan de studie en die werden gerandomiseerd naar studiearm A, begonnen emicizumab-profylaxe te krijgen.
Emicizumab werd toegediend in een oplaaddosis van 3 milligram per kilogram (mg/kg) eenmaal per week (QW) subcutaan (SC) gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door een onderhoudsdosis van 1,5 mg/kg emicizumab QW SC tot het einde van studie.
Deelnemers bleven bypassing agent-therapie ontvangen om eventuele doorbraakbloedingen te behandelen.
|
Emicizumab zal worden toegediend in een oplaaddosis van 3 milligram per kilogram per week (mg/kg/week) subcutaan (SC) gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door een onderhoudsdosis van 1,5 mg/kg/week SC tot aan het einde van de studie .
Na ten minste 24 weken profylactische behandeling met emicizumab krijgen personen die met emicizumab een suboptimale bloedingscontrole ervaren (volgens in het protocol gedefinieerde criteria) de mogelijkheid om hun dosis te verhogen tot 3 mg/kg per week.
Andere namen:
Deelnemers blijven rFVIIa ontvangen.
Andere namen:
Deelnemers blijven aPCC ontvangen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B (controle): geen profylaxe, dan emicizumab
Deelnemers die episodische behandeling met bypassing agents kregen voordat ze aan de studie begonnen en die gerandomiseerd waren naar studiearm B, gingen door met hun eerdere episodische behandelingsregime gedurende de eerste 24 weken van de studie; ze kregen gedurende die tijd geen emicizumab-profylaxe.
Nadat de studie ten minste 24 weken was voltooid, mochten de deelnemers in arm B overstappen op emicizumab-profylaxe (zoals beschreven voor arm A) tot het einde van de studie.
Deelnemers bleven bypassing agent-therapie ontvangen om eventuele doorbraakbloedingen te behandelen.
|
Emicizumab zal worden toegediend in een oplaaddosis van 3 milligram per kilogram per week (mg/kg/week) subcutaan (SC) gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door een onderhoudsdosis van 1,5 mg/kg/week SC tot aan het einde van de studie .
Na ten minste 24 weken profylactische behandeling met emicizumab krijgen personen die met emicizumab een suboptimale bloedingscontrole ervaren (volgens in het protocol gedefinieerde criteria) de mogelijkheid om hun dosis te verhogen tot 3 mg/kg per week.
Andere namen:
Deelnemers blijven rFVIIa ontvangen.
Andere namen:
Deelnemers blijven aPCC ontvangen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C: 1,5 mg/kg emicizumab QW
Deelnemers die profylactische bypassing agents kregen voordat ze aan de studie begonnen, werden ingeschreven in arm C om profylactische emicizumab te krijgen.
Emicizumab werd gedurende de eerste 4 weken toegediend in een oplaaddosis van 3 mg/kg QW SC, gevolgd door een onderhoudsdosis van 1,5 mg/kg emicizumab QW SC tot het einde van de studie.
Deelnemers bleven bypassing agent-therapie ontvangen om eventuele doorbraakbloedingen te behandelen.
|
Emicizumab zal worden toegediend in een oplaaddosis van 3 milligram per kilogram per week (mg/kg/week) subcutaan (SC) gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door een onderhoudsdosis van 1,5 mg/kg/week SC tot aan het einde van de studie .
Na ten minste 24 weken profylactische behandeling met emicizumab krijgen personen die met emicizumab een suboptimale bloedingscontrole ervaren (volgens in het protocol gedefinieerde criteria) de mogelijkheid om hun dosis te verhogen tot 3 mg/kg per week.
Andere namen:
Deelnemers blijven rFVIIa ontvangen.
Andere namen:
Deelnemers blijven aPCC ontvangen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm D: 1,5 mg/kg emicizumab QW
Deelnemers die ofwel: 1) episodische bypassing agents ontvingen voordat ze aan de studie begonnen, maar zich niet konden inschrijven voor Arm A of B; of 2) Bypassing-agent-profylaxe kregen voorafgaand aan deelname aan de studie, maar niet in staat waren om zich in arm C in te schrijven, waren ingeschreven in arm D om emicizumab-profylaxe te krijgen.
Emicizumab werd gedurende de eerste 4 weken toegediend in een oplaaddosis van 3 mg/kg QW SC, gevolgd door een onderhoudsdosis van 1,5 mg/kg emicizumab QW SC tot het einde van de studie.
Deelnemers bleven bypassing agent-therapie ontvangen om eventuele doorbraakbloedingen te behandelen.
|
Emicizumab zal worden toegediend in een oplaaddosis van 3 milligram per kilogram per week (mg/kg/week) subcutaan (SC) gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door een onderhoudsdosis van 1,5 mg/kg/week SC tot aan het einde van de studie .
Na ten minste 24 weken profylactische behandeling met emicizumab krijgen personen die met emicizumab een suboptimale bloedingscontrole ervaren (volgens in het protocol gedefinieerde criteria) de mogelijkheid om hun dosis te verhogen tot 3 mg/kg per week.
Andere namen:
Deelnemers blijven rFVIIa ontvangen.
Andere namen:
Deelnemers blijven aPCC ontvangen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Op modellen gebaseerd jaarlijks bloedingspercentage (ABR) voor behandelde bloedingen, arm A: emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een bloedingspercentage op jaarbasis (ABR) met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Behandelde bloedingen werden gedefinieerd als een bloeding die direct werd gevolgd door een hemofiliemedicatie waarvan werd gemeld dat het een "behandeling voor bloeding" was.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Op modellen gebaseerd jaarlijks bloedingspercentage (ABR) voor alle bloedingen, arm A: emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een bloedingspercentage op jaarbasis (ABR) met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde bloedingen (met stollingsfactoren) als niet-behandelde bloedingen.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
|
Vergelijking binnen deelnemers van de op modellen gebaseerde jaarlijkse bloedingssnelheid (ABR) voor alle bloedingen in arm A: Emicizumab versus eerdere episodische bypassing-agentia
Tijdsspanne: Mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden: voor arm A, 1,5 mg/kg emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] weken; voor arm A (NIS), eerdere episodische bypass-agenten: 21,14 [10,6-33,9] weken
|
Dit was een intra-participant vergelijking van de bloedingspercentages (ABR's) op jaarbasis voor alle bloedingen bij arm A-deelnemers die eerder episodische bypassing agents hadden gekregen tijdens de niet-interventionele studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm A NIS) voorafgaand aan deelname in dit onderzoek versus emicizumab-profylaxe tijdens dit onderzoek (arm A).
Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een ABR met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde bloedingen (met stollingsfactoren) als niet-behandelde bloedingen.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
Mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden: voor arm A, 1,5 mg/kg emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] weken; voor arm A (NIS), eerdere episodische bypass-agenten: 21,14 [10,6-33,9] weken
|
|
Vergelijking binnen deelnemers van de op modellen gebaseerde jaarlijkse bloedingssnelheid (ABR) voor behandelde bloedingen in arm A: Emicizumab versus eerdere episodische bypassing-agentia
Tijdsspanne: Mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden: voor arm A, 1,5 mg/kg emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] weken; voor arm A (NIS), eerdere episodische bypass-agenten: 21,14 [10,6-33,9] weken
|
Dit was een vergelijking binnen de deelnemer van de ABR's voor behandelde bloedingen bij deelnemers in arm A die eerder episodische bypassing agents hadden gekregen tijdens de niet-interventionele studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (arm A NIS) voorafgaand aan deelname aan deze studie versus emicizumab profylaxe tijdens dit onderzoek (arm A).
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een ABR met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Behandelde bloedingen werden gedefinieerd als een bloeding die direct werd gevolgd door een hemofiliemedicatie waarvan werd gemeld dat het een "behandeling voor bloeding" was.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis omhoog getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis.
|
Mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden: voor arm A, 1,5 mg/kg emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] weken; voor arm A (NIS), eerdere episodische bypass-agenten: 21,14 [10,6-33,9] weken
|
|
Op modellen gebaseerd jaarlijks bloedingspercentage (ABR) voor behandelde gewrichtsbloedingen, arm A: emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
Het aantal behandelde gewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een ABR met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Behandelde gewrichtsbloedingen werden gedefinieerd als behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
|
Intra-Participant Vergelijking van het op modellen gebaseerde jaarlijkse bloedingspercentage (ABR) voor alle bloedingen in arm C: Emicizumab versus eerdere profylactische bypassing agents
Tijdsspanne: Mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden: voor arm C, 1,5 mg/kg emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] weken; voor arm C (NIS), eerdere profylactische bypass-middelen: 32,14 [8,1-49,3] weken
|
Dit was een intra-participant vergelijking van de bloedingspercentages op jaarbasis (ABR's) voor alle bloedingen bij arm C-deelnemers die eerder profylactische bypassing agents hadden gekregen tijdens de niet-interventionele studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) voorafgaand aan deelname in dit onderzoek versus emicizumab-profylaxe tijdens dit onderzoek (arm C).
Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een ABR met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde bloedingen (met stollingsfactoren) als niet-behandelde bloedingen.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
Mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden: voor arm C, 1,5 mg/kg emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] weken; voor arm C (NIS), eerdere profylactische bypass-middelen: 32,14 [8,1-49,3] weken
|
|
Vergelijking binnen deelnemers van het op modellen gebaseerde jaarlijkse bloedingspercentage (ABR) voor behandelde bloedingen in arm C: Emicizumab versus eerdere profylactische bypass-middelen
Tijdsspanne: Mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden: voor arm C, 1,5 mg/kg emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] weken; voor arm C (NIS), eerdere profylactische bypass-middelen: 32,14 [8,1-49,3] weken
|
Dit was een intra-participant vergelijking van de ABR's voor behandelde bloedingen bij deelnemers in arm C die eerder bypassing agent profylaxe hadden gekregen tijdens de niet-interventionele studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (arm C NIS) voorafgaand aan deelname aan deze studie versus emicizumab profylaxe tijdens dit onderzoek (arm C).
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een ABR met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Behandelde bloedingen werden gedefinieerd als een bloeding die direct werd gevolgd door een hemofiliemedicatie waarvan werd gemeld dat het een "behandeling voor bloeding" was.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis omhoog getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis.
|
Mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden: voor arm C, 1,5 mg/kg emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] weken; voor arm C (NIS), eerdere profylactische bypass-middelen: 32,14 [8,1-49,3] weken
|
|
Op modellen gebaseerd jaarlijks bloedingspercentage (ABR) voor behandelde spontane bloedingen, arm A: emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een op jaarbasis berekend bloedingspercentage (ABR) met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Behandelde spontane bloedingen werden gedefinieerd als behandelde (met stollingsfactoren) bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
|
Op modellen gebaseerd jaarlijks bloedingspercentage (ABR) voor behandelde doelgewrichtsbloedingen, arm A: emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
Het aantal behandelde doelgewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een bloedingspercentage op jaarbasis (ABR) met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Behandelde doelgewrichtsbloedingen omvatten behandelde (met stollingsfactoren) gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (>/=) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
|
Gemiddelde berekende bloedingspercentages op jaarbasis (ABR) voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen, arm A: Emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen.
Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht.
Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (>/=) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd ingevoerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
|
Mediane berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen, arm A: emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen.
Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht.
Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (>/=) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd ingevoerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
|
Percentage deelnemers met 0 bloedingen voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen, arm A: Emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen.
Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht.
Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (>/=) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd ingevoerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot 24 weken (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperioden in arm A vs. arm B: 29,29 [0,1-48,9] weken vs. 24,14 [23,0-26,0] weken)
|
|
Hemofilie-specifieke kwaliteit van leven (Haem-A-QoL) vragenlijst Fysieke gezondheidsscore in week 25 bij volwassen deelnemers (>/=18 jaar oud), arm A: emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Week 25
|
Haem-A-QoL-vragenlijst is ontwikkeld en gebruikt bij hemofilie A-deelnemers.
Als een hemofilie-specifieke vragenlijst beoordeelt deze maatregel zeer specifieke aspecten van het omgaan met hemofilie.
Deze vragenlijst bestaat uit items die betrekking hebben op 10 domeinen die specifiek zijn voor leven met hemofilie.
De 10 domeinen zijn: lichamelijke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoel, relaties, behandeling, zelfbeeld en toekomstperspectief.
De totale score voor elk domein varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen.
De domeinscore Fysieke gezondheid wordt gerapporteerd (bereik 0 tot 100, waarbij lagere scores een weerspiegeling zijn van een betere lichamelijke gezondheid).
|
Week 25
|
|
Haem-A-QoL-vragenlijst Totaalscore in week 25 bij volwassen deelnemers (>/=18 jaar oud), arm A: emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Week 25
|
Haem-A-QoL-vragenlijst is ontwikkeld en gebruikt bij hemofilie A-deelnemers.
Als een hemofilie-specifieke vragenlijst beoordeelt deze maatregel zeer specifieke aspecten van het omgaan met hemofilie.
Deze vragenlijst bestaat uit items die betrekking hebben op 10 domeinen die specifiek zijn voor leven met hemofilie.
De 10 domeinen zijn: lichamelijke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoel, relaties, behandeling, zelfbeeld en toekomstperspectief.
De totale score voor elk domein varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen.
Haem-A-QoL vragenlijst Totale score is het gemiddelde van alle domeinscores en varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen.
|
Week 25
|
|
Europese levenskwaliteit - 5 dimensies - 5 niveaus (EQ-5D-5L) Visuele analoge schaalscore in week 25, arm A: emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Week 25
|
EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde, door deelnemers beoordeelde vragenlijst om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen.
De EQ-5D-5L bevat 2 componenten: het EQ-5D-5L gezondheidstoestandprofiel (beschrijvend systeem) en de EQ-5D-5L Visueel Analoge Schaal.
De Visueel Analoge Schaal is ontworpen om de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer te beoordelen op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor de slechtst denkbare gezondheidstoestand en 100 voor de best denkbare gezondheidstoestand.
|
Week 25
|
|
EQ-5D-5L Index Utility-score in week 25, arm A: emicizumab versus arm B: geen profylaxe
Tijdsspanne: Week 25
|
EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde, door deelnemers beoordeelde vragenlijst om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen.
De EQ-5D-5L bevat 2 componenten: het EQ-5D-5L gezondheidstoestandprofiel (beschrijvend systeem) en de EQ-5D-5L Visueel Analoge Schaal.
Het gezondheidstoestandprofiel EQ-5D-5L is ontworpen om de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer vast te leggen in 5 domeinen: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
De antwoorden van de vijf domeinen worden gebruikt om een enkele nutsindexwaarde te berekenen die varieert van 1 tot 5, waarbij 1 staat voor een betere gezondheidstoestand (geen problemen) en 5 voor de slechtste gezondheidstoestand (bedlegerig).
|
Week 25
|
|
Hemofilie-specifieke kwaliteit van leven - korte vorm (Haemo-Qol-SF) vragenlijst Totale score bij baseline en week 25 bij adolescente deelnemers (12-17 jaar oud)
Tijdsspanne: Basislijn en week 25 (voor arm B (Emi), studieweken zijn relatief ten opzichte van de eerste dosis emicizumab)
|
De Haemo-QoL-SF bevat 35 items, die negen domeinen bestrijken die relevant worden geacht voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de kinderen (lichamelijke gezondheid, gevoelens, kijk op jezelf, familie, vrienden, andere mensen, sport en school, omgaan met hemofilie en behandeling).
Items worden beoordeeld met vijf respectievelijke antwoordmogelijkheden: nooit, zelden, soms, vaak en altijd.
De totale score van Haemo-QoL-SF varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven weerspiegelen.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de behandeling.
Omdat deelnemers in arm B overstapten van episodische bypassing agents om emicizumab-profylaxe te gaan ontvangen na week 24, worden de tijdspunten voor arm B (Emi) uitgedrukt ten opzichte van de eerste dosis emicizumab; basislijn voor arm B (Emi) is hetzelfde als week 25 voor arm B (controle).
|
Basislijn en week 25 (voor arm B (Emi), studieweken zijn relatief ten opzichte van de eerste dosis emicizumab)
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: op modellen gebaseerde jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen, alle ingeschreven deelnemers
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot de voltooiing van het onderzoek (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperiode voor alle deelnemers: 109,29 [0,1-249,1] weken)
|
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een ABR met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen.
Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht.
Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (>/=) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd ingevoerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie werden uitgesloten.
|
Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot de voltooiing van het onderzoek (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperiode voor alle deelnemers: 109,29 [0,1-249,1] weken)
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen, alle ingeschreven deelnemers
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot de voltooiing van het onderzoek (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperiode voor alle deelnemers: 109,29 [0,1-249,1] weken)
|
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen.
Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht.
Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (>/=) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd ingevoerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie werden uitgesloten.
|
Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot de voltooiing van het onderzoek (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperiode voor alle deelnemers: 109,29 [0,1-249,1] weken)
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: mediane berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen, alle ingeschreven deelnemers
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot de voltooiing van het onderzoek (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperiode voor alle deelnemers: 109,29 [0,1-249,1] weken)
|
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen.
Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht.
Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (>/=) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd ingevoerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie werden uitgesloten.
|
Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot de voltooiing van het onderzoek (mediane [min-max] werkzaamheidsobservatieperiode voor alle deelnemers: 109,29 [0,1-249,1] weken)
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende bloedingspercentages op jaarbasis (ABR) voor behandelde bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd, alle ingeschreven deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: mediane berekende bloedingspercentages op jaarbasis (ABR) voor behandelde bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd, alle ingeschreven deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende bloedingspercentages op jaarbasis (ABR) voor alle bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd, alle ingeschreven deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde bloedingen (met stollingsfactoren) als niet-behandelde bloedingen.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: mediane berekende bloedingspercentages op jaarbasis (ABR) voor alle bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd, alle ingeschreven deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde bloedingen (met stollingsfactoren) als niet-behandelde bloedingen.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende bloedingspercentages op jaarbasis (ABR) voor behandelde spontane bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd, alle ingeschreven deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde spontane bloedingen werden gedefinieerd als behandelde (met stollingsfactoren) bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: mediane berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde spontane bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd, alle ingeschreven deelnemers
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde spontane bloedingen werden gedefinieerd als behandelde (met stollingsfactoren) bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers van wie de dosis naar boven getitreerd was, eindigde de werkzaamheidsperiode de dag vóór de eerste dag op de naar boven getitreerde dosis.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 en 229-240 weken
|
|
Veiligheidsoverzicht van het totale aantal en percentage deelnemers met ten minste één bijwerking, ernst beoordeeld volgens de WHO Toxicity Grading Scale
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot voltooiing van het onderzoek (mediane [min-max] veiligheidsobservatieperiode voor alle deelnemers: 133,97 [0,1-249,1] weken)
|
Onderzoekers zochten informatie over ongewenste voorvallen (AE's) bij elk contact met deelnemers.
De WHO-toxiciteitsbeoordelingsschaal werd gebruikt voor het beoordelen van de ernst van de AE (d.w.z. de intensiteit van een AE); alle bijwerkingen die niet specifiek op de WHO-toxiciteitsschaal zijn vermeld, werden op ernst beoordeeld volgens de volgende graden: Graad 1 is mild; Graad 2 is matig, Graad 3 is ernstig; Graad 4 is levensbedreigend; en Graad 5 is de dood.
Ongeacht de ernst kunnen sommige bijwerkingen ook voldoen aan de criteria voor ernst.
De termen "ernstig" en "ernstig" zijn geen synoniemen; ernst en ernst werden onafhankelijk beoordeeld voor elke AE.
Voor deelnemers van wie de dosis emicizumab werd verhoogd, zijn alleen de gegevens vóór de verhoging opgenomen.
aPCC = geactiveerd protrombinecomplex concentraat; Hypersens.=
overgevoeligheid
|
Vanaf baseline tot voltooiing van het onderzoek (mediane [min-max] veiligheidsobservatieperiode voor alle deelnemers: 133,97 [0,1-249,1] weken)
|
|
Aantal deelnemers dat negatief of positief test op de aanwezigheid van anti-drug antilichamen (ADA's), inclusief neutraliserende ADA's, tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot voltooiing van het onderzoek (mediane [min-max] veiligheidsobservatieperiode voor alle deelnemers: 133,97 [0,1-249,1] weken)
|
'Totaal ADA-negatief' is de som van alle proefpersonen die negatief testten op ADA in de volgende 2 categorieën: 'ADA-negatief', degenen die pre-dosis ADA-negatief zijn of pre-dosis ADA-gegevens missen en die allemaal negatief zijn post-dosis dosis ADA resultaten; en 'ADA Negative (Treatment Unaffected)', een subgroep die vóór de dosis ADA-positief is, maar geen ≥ 4-voudige toename van de ADA-spiegels na de dosis heeft in vergelijking met de uitgangsmeting.
'Totaal ADA-positief' is de som van alle proefpersonen die positief testten op ADA in de volgende 2 categorieën: 'ADA-positief (Treatment Boosted)', degenen die vóór de dosis ADA-positief zijn en een ≥ 4-voudige toename hebben in post- dosis ADA-niveaus vergeleken met nulmeting; en 'ADA Positive (Treatment Induced)', degenen die vóór de dosis ADA-negatief zijn of gegevens missen en die ten minste één post-dosis ADA-positief monster hebben.
ADA-positieve monsters werden verder geanalyseerd op neutraliserend vermogen met behulp van een gemodificeerde FVIII chromogene assay; als ze ook positief waren, werden ze beschouwd als neutraliserende ADA's.
|
Vanaf baseline tot voltooiing van het onderzoek (mediane [min-max] veiligheidsobservatieperiode voor alle deelnemers: 133,97 [0,1-249,1] weken)
|
|
Plasma-dalconcentraties van emicizumab op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur [uur]) in week 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 en 169 (voor arm B (Emi) zijn de onderzoeksweken relatief ten opzichte van de eerste dosis emicizumab)
|
Plasmaconcentraties van emicizumab werden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
De onderste bepaalbaarheidsgrens (LLOQ) was 100 nanogram per milliliter (ng/ml).
Omdat deelnemers in arm B overstapten van episodische bypassing agents om emicizumab-profylaxe te gaan ontvangen na week 24, worden de tijdspunten voor arm B (Emi) uitgedrukt ten opzichte van de eerste dosis emicizumab.
|
Pre-dosis (0 uur [uur]) in week 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 en 169 (voor arm B (Emi) zijn de onderzoeksweken relatief ten opzichte van de eerste dosis emicizumab)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 oktober 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
4 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BH29884
- 2015-002866-21 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .