抗 VEGF 誘発性眼圧上昇の予防

抗血管内皮増殖因子 (抗 VEGF) 剤の最近の導入は、いくつかの眼疾患の標準治療になるまで急速に進歩しました。 2006 年から 2010 年の間に、血管新生型加齢黄斑変性症 (AMD) の抗 VEGF 治療が、米国のメディケア受給者の 620,000 眼で開始されました。 網膜治療におけるこのパラダイム シフトは、VEGF が血管新生と血管透過性、糖尿病性網膜症と AMD の病態生理学を特徴付けるプロセスを調節するという証拠に由来します。 いくつかの大規模な多施設無作為化臨床試験では、新生血管性 AMD および臨床的に重要な黄斑浮腫 (CSME) の患者が、特にラニビズマブによる頻繁な抗 VEGF 注射の恩恵を受けることが実証されています。 ラニビズマブは、VEGF165、VEGF121、および VEGF110 を含むすべての同定された VEGF アイソフォームを阻害するヒト化モノクローナル抗体 Fab フラグメント (IgG1) です。

厳格な研究により、抗 VEGF 剤の良好な相対的安全性プロファイルが一貫して実証されています。 眼圧 (IOP) の一時的な上昇は、硝子体内注射 (IVI) 直後の既知の影響ですが、抗 VEGF 療法を受けている患者では、最初は持続的な IOP 上昇は報告されていませんでした。 MARINA、ANCHOR、および VIEW 試験の事後分析まで、ラニビズマブによる IOP に対する有意な長期効果が検出されませんでした。 ただし、この現象を文書化する文献のレポートが増えています。

バクリ等。 0.05 mL 硝子体内ラニビズマブ投与後の高眼圧症 (OHT) (IOP 範囲 30 ～ 50 mm Hg) の症例シリーズを報告しましたが、これは持続し、治療が必要でした。 カフック等。持続性OHTを発症した抗VEGF療法を受けている6人の患者の症例シリーズを発表し、そのうち2人は緑内障/緑内障の疑いがあると以前に診断されていました。 GoodらによるIVIで治療された215人の患者の大規模な遡及的レビューでは、患者の6％が持続的なIOP上昇のために医療またはレーザー治療を必要としました。 サブグループ分析により、緑内障の病歴を持つ患者は、非緑内障グループよりもIVIの中央値が低いにもかかわらず、持続的なIOP上昇を経験する可能性が大幅に高いことが明らかになりました. 崔らによる回顧的研究で。 、127人の患者のうち7人（5.5％）が研究の目で持続的なOHTを発症しましたが、他の目は安定したIOPを示しました。 他の 2 つの大規模なレトロスペクティブ シリーズでは、持続性 IOP 上昇の同様の発生率が報告されており、文献のレビューにより、血管新生型 AMD 患者の発生率が 3.45% から 11.6% であることが明らかになりました。 糖尿病 CSME の治療に関する大規模な多施設無作為化臨床試験の事後分析では、ラニビズマブ群では、偽注射群と比較して、3 年間で持続的な IOP 上昇のリスクが 3 倍高いことがわかりました。 この研究では、緑内障/緑内障の疑いのある患者を登録しなかったため、リスク比を定義できませんでした。 抗 VEGF IVI を受けている 217 眼の前向き研究では、持続的な IOP 上昇が頻繁な結果であり、IOP ピークが注射回数と有意に相関していることがわかりました。 さらに、以前に緑内障/緑内障の疑いがあると診断された患者は、非緑内障サブグループの3.2%と比較して、持続的OHTの発生率が12.9%でした。

持続性高眼圧症の病因はまだ解明されていませんが、抗 VEGF 剤自体からの小柱網への化学的損傷、または微粒子閉塞による機械的損傷の二次的なものである可能性があります。 いくつかの研究は、IVIの数が長期高眼圧症の発症の独立した危険因子であり、既存の緑内障を持つ患者が特に脆弱であることを示しています.

抗 VEGF 注射後の一過性の IOP 上昇は、注射後 30 分で認められており、治療のために前房穿刺が必要になることはめったにありません。 この IOP 上昇の上昇は、IVI 後 1 時間までにベースラインに戻ると予想されますが、この現象の長期的な結果は不明です。 IOP に対するこの一過性の影響について提案されているメカニズムの 1 つは、注射後の眼内内容物の量の増加です。 Gismondi ら は、ラニビズマブの硝子体内投与後の軸長の短縮と一過性眼圧の上昇との間に有意な関係があることを発見しました。 あるグループは、IOP のこの短期的な上昇に対する予防的治療の効果を評価するために無作為対照試験を計画しました。 ブリモニジン/チモロール固定配合剤 (Combigan®, Allergan; Dublin, IRL) は、注射の前日と治療の日に 1 日 2 回投与され、安全かつ効果的な方法で注射後の IOP の急激な上昇を抑えました。 ただし、この研究では、持続性 OHT の発生率は評価されていません。

IOPの上昇は緑内障の発症と強く関連しているため、抗VEGF療法を受けている患者におけるこの潜在的な結果は注目に値します. このトピックに関してこれまでに公開されたデータは、主に MARINA、ANCHOR、Diabetic Retinopathy Clinical Research Network 2010 および VIEW 試験のレトロスペクティブ チャート レビュー、ケース シリーズ、および事後分析で構成されています。 多くの研究では、IOP 測定と IVI 技術に関して一貫性のない方法論が明らかにされています。 最終的に、どの因子が抗 VEGF 治療後の医原性 IOP 上昇の発症の素因となる可能性があるかについてのコンセンサスはありません。 さらに、持続性OHTの予防的治療は前向きに研究されていません。

現在、抗 VEGF 療法を受けている患者の IOP モニタリングに関するガイドラインはありません。 私たちの研究は、抗 VEGF 関連の医原性高眼圧症のモニタリングと予防のための治療アルゴリズムを定義することを目的としています。 これは、注射後の IOP スパイクのメカニズムの可能性にも光を当てる可能性があります。 さらに、私たちの研究は、この現象の結果として長期的な後遺症を起こしやすい患者のサブグループを特定するのに役立つ可能性があります.