Anti-VEGF에 의한 안압 상승의 예방

항혈관 내피 성장 인자(anti-VEGF) 제제의 최근 도입은 여러 안구 질환에 대한 치료의 표준이 되기 위해 빠르게 발전했습니다. 2006년에서 2010년 사이에 신혈관 연령 관련 황반 변성(AMD)에 대한 항-VEGF 치료가 미국에서 메디케어 수혜자의 620,000명 이상의 눈에서 시작되었습니다. 망막 치료의 이러한 패러다임 변화는 VEGF가 당뇨병성 망막병증 및 AMD의 병태생리학을 특징짓는 과정인 혈관신생 및 혈관 투과성을 조절한다는 증거에서 비롯됩니다. 몇몇 대규모 다기관 무작위 임상 시험에서 신생혈관성 AMD 및 임상적으로 유의미한 황반부종(CSME) 환자가 빈번한 유리체강내 항-VEGF 주사, 특히 ranibizumab으로 혜택을 받는 것으로 나타났습니다. 라니비주맙은 VEGF165, VEGF121 및 VEGF110을 포함하여 확인된 모든 VEGF 이소형을 억제하는 인간화 단클론 항체 Fab 단편(IgG1)입니다.

엄격한 연구를 통해 항-VEGF 제제에 대한 양호한 상대적 안전성 프로필이 일관되게 입증되었습니다. 안내압(IOP)의 일시적인 상승은 유리체강내 주사(IVI) 직후 알려진 효과이지만, 지속적인 IOP 상승은 항-VEGF 요법을 받는 환자에서 초기에 보고되지 않았습니다. MARINA , ANCHOR 및 VIEW 임상시험의 사후 분석에서 ranibizumab이 IOP에 미치는 유의한 장기적 영향이 감지되었습니다. 그러나 이러한 현상을 기록하는 문헌에 대한 보고가 증가하고 있습니다.

Bakriet al. 0.05mL 유리체강내 ranibizumab 투여 후 안구 고혈압(OHT)(IOP 범위 30 - 50mmHg)의 일련의 사례를 보고했으며, 지속되고 치료가 필요했습니다. Kahooket al. 는 지속적인 OHT를 개발한 항-VEGF 요법을 받는 6명의 환자에 대한 일련의 사례를 발표했으며, 그 중 2명은 녹내장/녹내장 의심의 사전 진단을 받았습니다. Good 등이 IVI로 치료한 215명의 환자에 대한 대규모 후향적 검토에서 환자의 6%는 지속적인 IOP 상승을 위해 의료 또는 레이저 치료가 필요했습니다. 하위 그룹 분석에 따르면 녹내장 병력이 있는 환자는 비녹내장 그룹보다 IVI의 중앙값이 낮음에도 불구하고 지속적인 IOP 상승을 경험할 가능성이 상당히 높은 것으로 나타났습니다. 최 등의 후향적 연구에서. , 127명의 환자 중 7명(5.5%)이 연구 눈에서 지속적인 OHT를 발달시킨 반면, 반대쪽 눈은 안정적인 IOP를 보였습니다. 다른 2개의 대규모 후향적 시리즈에서 지속적 IOP 상승의 유사한 발생률을 보고했으며, 문헌을 검토한 결과 신생혈관성 AMD 환자에서 발생률이 3.45%~11.6%인 것으로 나타났습니다. 당뇨병성 CSME 치료를 위한 대규모 다기관 무작위 임상 시험의 사후 분석에서 ranibizumab 그룹이 가짜 주사 그룹에 비해 3년 동안 지속적인 IOP 상승 위험이 3배 증가한 것으로 나타났습니다. 이 연구는 녹내장/녹내장 의심 병력이 있는 환자를 등록하지 않았으므로 위험 비율을 정의할 수 없습니다. 항-VEGF IVI를 시행하는 217개의 눈에 대한 전향적 연구에서 지속적인 IOP 상승이 빈번한 결과이며 IOP 피크가 주사 횟수와 유의한 상관관계가 있음을 발견했습니다. 또한, 이전에 녹내장/녹내장 의심 진단을 받은 환자는 비녹내장 하위 그룹의 3.2%와 비교하여 지속적인 OHT 발생률이 12.9%였습니다.

지속적인 고안압증의 발병기전은 아직 밝혀지지 않았지만, 항-VEGF 제제 자체의 섬유주에 대한 화학적 손상 또는 미세입자 방해에 의한 기계적인 손상에 이차적일 수 있습니다. 일부 연구에서는 IVI의 수가 장기간 안구 고혈압 발병의 독립적인 위험 요소이며 기존 녹내장 환자가 특히 취약하다는 것을 나타냅니다.

항-VEGF 주사 후 일시적인 IOP 상승은 주사 후 30분에 기록되었으며 드물게 치료를 위해 전방 천자가 필요합니다. IOP 상승의 이러한 상승은 IVI 후 1시간까지 기준선으로 돌아올 것으로 예상되지만 이 현상의 장기적인 결과는 알려져 있지 않습니다. IOP에 대한 이러한 일시적 효과에 대해 제안된 메커니즘 중 하나는 주입 후 안내 내용물의 부피 증가입니다. Gismondi 등은 유리체강내 ranibizumab 후 더 짧은 안축 길이와 더 높은 일시적 IOP 사이의 중요한 관계를 발견했습니다. 한 그룹은 IOP의 단기 상승에 대한 예방적 치료의 효과를 평가하기 위해 무작위 대조 시험을 설계했습니다. 브리모니딘/티몰롤 고정 조합(Combigan®, Allergan; Dublin, IRL)을 주사 전날과 치료 당일 하루에 두 번 투여하여 안전하고 효과적인 방식으로 주사 후 IOP의 급격한 증가를 감소시켰다. 그러나이 연구는 지속적인 OHT의 발생률을 평가하지 않았습니다.

IOP 상승은 녹내장 발병과 밀접하게 연관되어 있기 때문에 항-VEGF 요법을 받는 환자의 잠재적인 결과에 주의를 기울여야 합니다. 지금까지 이 주제에 대해 발표된 데이터는 주로 MARINA, ANCHOR 및 당뇨병성 망막병증 임상 연구 네트워크 2010 및 VIEW 시험의 후향적 차트 검토, 사례 시리즈 및 사후 분석으로 구성됩니다. 많은 연구에서 IOP 측정 및 IVI 기술 측면에서 일관되지 않은 방법론이 드러났습니다. 궁극적으로 어떤 요인이 환자에게 항-VEGF 요법 후 의원성 IOP 상승의 발병을 유발할 수 있는지에 대한 합의가 이루어지지 않았습니다. 또한 지속적인 OHT에 대한 예방적 치료는 전향적으로 연구되지 않았습니다.

현재 항-VEGF 치료를 받는 환자의 IOP 모니터링에 대한 지침은 없습니다. 우리 연구는 항-VEGF 관련 의원성 안구 고혈압의 모니터링 및 예방을 위한 치료 알고리즘을 정의하는 것을 목표로 합니다. 이것은 또한 주입 후 IOP 스파이크의 가능한 메커니즘에 약간의 빛을 비춰줄 수 있습니다. 또한, 우리의 연구는 이러한 현상의 결과로 장기적인 후유증에 취약한 환자 하위 그룹을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.