预防抗 VEGF 药物引起的眼压升高

最近引入的抗血管内皮生长因子（抗 VEGF）药物已迅速发展成为多种眼部疾病的标准治疗方法。 2006 年至 2010 年期间，美国超过 62 万只眼睛的医疗保险受益人开始针对新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 进行抗 VEGF 治疗。 视网膜治疗的这种范式转变源于 VEGF 调节血管生成和血管通透性的证据，这些过程表征了糖尿病性视网膜病变和 AMD 的病理生理学。 几项大型多中心、随机临床试验表明，患有新生血管性 AMD 和临床显着黄斑水肿 (CSME) 的患者受益于频繁的玻璃体内抗 VEGF 注射，尤其是雷珠单抗。 Ranibizumab 是一种人源化单克隆抗体 Fab 片段 (IgG1)，可抑制所有已鉴定的 VEGF 亚型，包括 VEGF165、VEGF121 和 VEGF110。

严格的研究一直证明抗 VEGF 药物具有良好的相对安全性。 虽然眼内压 (IOP) 的短暂升高是玻璃体内注射 (IVI) 后立即出现的已知效应，但在接受抗 VEGF 治疗的患者中最初并未报道持续的 IOP 升高。 直到对 MARINA、ANCHOR 和 VIEW 试验进行事后分析，才发现雷珠单抗对 IOP 有显着的长期影响。 然而，文献中越来越多的报道记录了这种现象。

巴克里等人。报道了 0.05 毫升玻璃体内雷珠单抗后高眼压症 (OHT)（IOP 范围为 30-50 毫米汞柱）的病例系列，该病例持续存在并需要治疗。 卡胡克等人。发表了一个病例系列，其中有 6 名接受抗 VEGF 治疗的患者出现持续性 OHT，其中两人之前曾被诊断为青光眼/疑似青光眼。 在 Good 等人对 215 名接受 IVI 治疗的患者进行的一项更大规模的回顾性研究中，6% 的患者需要药物或激光治疗才能持续升高 IOP。 亚组分析显示，尽管 IVI 的中位数低于非青光眼组，但有青光眼病史的患者发生持续 IOP 升高的可能性要高得多。 在 Choi 等人的一项回顾性研究中。 ，127 名患者中有 7 名 (5.5%) 在研究眼中出现持续性 OHT，而对侧眼表现出稳定的 IOP。 其他两个大型回顾性系列报道了相似的持续性 IOP 升高的发生率，文献回顾显示新生血管性 AMD 患者的发生率为 3.45% 至 11.6%。 一项针对糖尿病 CSME 治疗的大型多中心随机临床试验的事后分析发现，与假注射组相比，雷珠单抗组在 3 年时持续 IOP 升高的风险增加了 3 倍。 该研究没有纳入有青光眼病史/疑似青光眼的患者，因此无法确定他们的风险比。 一项针对接受抗 VEGF IVI 治疗的 217 只眼的前瞻性研究发现，持续的 IOP 升高是常见的结果，并且 IOP 峰值与注射次数显着相关。 此外，先前诊断为青光眼/疑似青光眼的患者持续性 OHT 的发生率为 12.9%，而非青光眼亚组的发生率为 3.2%。

持续性高眼压症的发病机制尚未阐明，但可能继发于抗 VEGF 药物本身对小梁网的化学损伤，或由微粒阻塞引起的机械损伤。 一些研究表明，IVI 的数量是发生长期高眼压症的独立危险因素，而既往有青光眼的患者尤其容易受到影响。

抗 VEGF 注射后的短暂 IOP 升高已在注射后 30 分钟注意到，并且很少需要前房穿刺术进行治疗。 尽管 IOP 升高的这种上升预计会在 IVI 后 1 小时恢复到基线，但这种现象的长期后果尚不清楚。 这种对 IOP 的瞬时影响的一种机制是注射后眼内内容物体积增加。 Gismondi 等人发现玻璃体腔注射雷珠单抗后较短的眼轴长度与较高的瞬时眼压之间存在显着关系。 一组设计了一项随机对照试验，以评估预防性治疗对 IOP 短期升高的影响。 溴莫尼定/噻吗洛尔固定组合（Combigan®，Allergan；Dublin，IRL）在注射前一天和治疗当天每天给药两次，以安全有效的方式减少注射后 IOP 的快速增加。 然而，这项研究没有评估持续性 OHT 的发生率。

由于 IOP 升高与青光眼的发展密切相关，因此接受抗 VEGF 治疗的患者的这种潜在结果值得关注。 迄今为止关于该主题发表的数据主要包括 2010 年 MARINA、ANCHOR 和糖尿病视网膜病变临床研究网络和 VIEW 试验的回顾性图表审查、病例系列和事后分析。 许多研究表明 IOP 测量和 IVI 技术方面的方法不一致。 最终，对于哪些因素可能使患者在抗 VEGF 治疗后易发生医源性 IOP 升高尚无共识。 此外，尚未对持续性 OHT 的预防性治疗进行前瞻性研究。

目前，没有针对接受抗 VEGF 治疗的患者进行 IOP 监测的指南。 我们的研究旨在定义一种治疗算法，用于监测和预防抗 VEGF 相关的医源性高眼压症。 这也可以阐明注射后 IOP 峰值的可能机制。 此外，我们的研究可能有助于确定由于这种现象而易受长期后遗症影响的患者亚组。