高齢患者における1人のハプロタイプ不一致関連ドナーまたは無関係ドナーからの同種造血幹細胞移植の研究
同種 (Allo) 造血幹細胞移植 (HSCT) は、血液悪性腫瘍の治療法として認められています。 この特性が、ドナー移植片に含まれる、またはドナー移植片から生成される免疫担当細胞から生じる移植片対腫瘍（GVT）効果に関連していることは現在ではよく知られています。 しかし、長年にわたり、この独特の抗腫瘍活性にもかかわらず、Allo-HSCT は 2 つの大きな制限があるため、限られた数の患者に限定されてきました。それは、手順の毒性と、すべての患者に対するドナーの不在です。 最近では、これら 2 つの制約に関して、舞台が劇的に変化しました。 過去 10 年間、多くの研究で高齢患者における同種 HSCT の実現可能性が確立されてきましたが、高齢者では MRD が利用できる頻度はさらに低く、これはおそらく移植片の提供や兄弟の死亡に対する医学的禁忌に関連していると考えられます。 UD は日常的に使用されていますが、GVHD の発生率が高くなります。 若い世代と比較して、この集団では血縁関係のない臍帯血HSCTが実施されることはほとんどなく、高齢者の免疫再構築の遅れの影響に関連して致死性の感染性合併症が増加すると考えられるリスクが懸念されるため、その数は年齢とともに減少します。 したがって、安全で効率的な移植を可能にする代替ドナーのニーズは依然として満たされていません。 結果として、全体として、同種HSCTの実行可能性が最高齢の患者で確立されているという事実にもかかわらず、これらすべての欠如が最終的に、通常は以下の症状を示す血液悪性腫瘍の発生率が高い集団における同種HSCT実施率を低く維持する一因となっている。最も予後が悪い。
したがって、この満たされていない医療ニーズに応える革新的で効率的な治療戦略を開発することが重要です。 この観点からすると、Haplo-HSCT はこの高齢者集団における解決策の一部となる可能性があります。 これには、事実上すべての患者に対してドナーを迅速に決定できるという潜在的な利点があります。 さらに、我々のデータは、高齢者において、T補充移植片、RICおよびPT-HDCyを用いたハプロHSCTが低いNRMを示し、GVHD発生率が低いにもかかわらず抗腫瘍効果を維持していることを示唆している。 彼らはまた、ハプロ HSCT が MRD-HSCT の代替として URD-HSCT よりも良好な結果をもたらす可能性があることを示唆しています。 また、コストの低下（移植片購入の必要がなく、移植後の合併症率が低い）と関連している可能性があり、cGVHD 率の低さに関連している可能性が高い QOL の向上にも関連している可能性があります。 さらに、この集団への戦略の普及が始まったばかりの時期にこのような試験を実施することは、制御されずに広範に普及する前に非常に重要です。
研究者らは、MRDのない高齢患者におけるこれら2つの戦略を、有効性、安全性の観点から前向きに比較し、生活の質（QOL）の前向き評価研究を含めることによって、この問題に取り組むことを提案している。 彼らは、MRDが特定されなかった場合に代替ドナーからの同種HSCTを正当化するために、血液悪性腫瘍患者を対象とした全国多施設非盲検比較ランダム化第III相試験を実施する予定である。
MRD 検索が失敗であると認識された場合、患者はインフォームドコンセント後に臨床試験に参加し、ドナー検索に基づいて 2 つの戦略に無作為に割り当てられます。
- 参照グループ: 無関係のドナーグループ
- 研究グループ：ハプロドナーグループ
研究者は、失敗の 3 つの主な原因である死亡、再発、重度の cGVHD (QOL の代替エンドポイントとして) を包含する複合エンドポイントを使用します。 HSCT の通常の目的である GHVD、NRM、再発、生存を分析します。 患者の健康関連の生活の質に関する具体的な研究も、FACT-BMT アンケートを使用して実施されます。 さらに、移植の完了（ドナーの決定、移植の実現、および移植までの時間）に関する 2 つの戦略の成功状況が比較されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス
- CHU Amiens
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Besançon、フランス
- CHU Besançon
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Clermont-ferrand、フランス
- CHU Estaing/Clermont-ferrand
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Grenoble、フランス
- Chu Albert Michallon
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Limoges、フランス
- CHU Limoges
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier、フランス
- CHRU Montpellier
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Nantes、フランス
- CHU Nantes
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Paris、フランス
- Hopital Saint Antoine
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Paris、フランス
- Hopital Saint Louis
-
Paris、フランス
- Hopital Necker
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Pessac、フランス
- Hopital Haut Lévêque
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Saint Priest en Jarez、フランス
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Toulouse、フランス
- IUCT
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 55歳以上70歳以下の患者。
- 血液悪性腫瘍の患者
- 適合する血縁ドナーのいない患者
- 代替ドナーからの同種HSCTの対象となる患者
- プロトコルに準拠できる
- 書面によるインフォームドコンセント
- 社会保障制度への加入
除外基準:
- 同種HSCTに対する臨床的または生物学的禁忌
- その他の進化性がん
- HIV、B型肝炎、または慢性活動性C型肝炎の血清学的陽性
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 緊急
- 社会的または心理的に治療および必要な医学的フォローアップに応じることができないと考えられる患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ハプログラフト
コンディショニング療法
GVHD の予防レジメン
造血幹細胞移植 PBSC 移植は、4 ～ 5 日間 (D-4 ～ D-1) に 4 x 106 CD34+cells/kg GCSF (Neupogen ®) という最小標的細胞用量の場合に推奨されます (D-4 ～ D-1): SC 10 μg/kg/ d. |
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アクティブコンパレータ：MUDグラフト
コンディショニング療法
GVHD の予防レジメン
造血幹細胞移植 PBSC 移植は、4 x 106 CD34+cells/kg という最小標的細胞用量の場合に推奨されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無イベント生存（死亡、再発、または重度のcGVHDの発生をイベントとして、最初に起こったものは何でも）
時間枠：5年
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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生着: 0.5 x 109/l ANC、20 x 109/l 血小板および完全なドナーリンパ系キメリズムに達するまでの時間
時間枠：5年
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5年
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急性および慢性GVHDの累積発生率
時間枠：5年
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5年
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非再発死亡累積発生率
時間枠：5年
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5年
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再発の発生率
時間枠：5年
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5年
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全生存率と無増悪生存率の確率
時間枠：5年
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5年
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再発患者を含むHRQLの評価
時間枠：5年
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5年
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捜索開始から死亡または2年間の追跡調査までの手続き費用の評価
時間枠：5年
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5年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Didier Blaise, MD、Institut Paoli-Calmettes
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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