Tutkimus allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta yhdestä haplotyyppiin liittyvästä epäsopivuussuhteeseen liittyvästä luovuttajasta tai läheisestä luovuttajasta iäkkäillä potilailla

Allogeeninen (Allo) hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on tunnustettu parantava toimenpide hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Nyt tiedetään hyvin, että tämä ominaisuus liittyy siirrännäis-kasvain (GVT) -vaikutukseen, joka on kehitetty luovuttajasiirteen sisältämistä tai siitä muodostuvista immunokompetenteista soluista. Kuitenkin vuosien ajan ja tästä ainutlaatuisesta antituumorivaikutuksesta huolimatta Allo-HSCT on rajoitettu rajoitettuun määrään potilaita kahdesta suuresta rajoituksesta johtuen: toimenpiteen toksisuus ja luovuttajan puuttuminen jokaista yksittäistä potilasta kohden. Viime aikoina tilanne on dramaattisesti muuttunut näiden kahden rajoituksen suhteen. Viime vuosikymmenen aikana monet tutkimukset ovat osoittaneet Allo-HSCT:n toteutettavuuden vanhemmilla potilailla, mutta MRD:n saatavuus on vielä harvinaisempaa vanhuksilla, mikä todennäköisesti liittyy lääketieteellisiin vasta-aiheisiin siirteen luovuttamiselle tai sisarusten kuolemaan. UD:tä käytetään rutiininomaisesti, mutta niihin liittyy korkea GVHD:n esiintyvyys. Verrattuna nuorempiin populaatioihin, tässä populaatiossa tehdään harvoin napanuoraveren HSCT:tä, ja määrät vähenevät iän myötä, koska pelätään lisääntyneiden kuolettavien infektiokomplikaatioiden riskiä, ​​joka liittyy viivästyneen immuunijärjestelmän palautumisen vaikutukseen iäkkäillä. Näin ollen tarve vaihtoehtoisille luovuttajille, jotka mahdollistavat turvallisen ja tehokkaan elinsiirron, on edelleen tyydyttämätön. Tästä johtuen kaiken kaikkiaan huolimatta siitä tosiasiasta, että Allo-HSCT:n toteutettavuus on osoitettu vanhimmille potilaille, kaikki nämä puutteet myötävaikuttavat lopulta siihen, että allo-HSCT:n määrä pysyy alhaisena populaatiossa, jossa esiintyy enemmän hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita yleensä esiintyy huonoin ennuste.

Siksi on tärkeää kehittää innovatiivisia tehokkaita terapeuttisia strategioita, jotka vastaavat tähän tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen. Tästä näkökulmasta Haplo-HSCT voisi olla osa vastausta tässä ikääntyneessä väestössä. Se tarjoaa mahdollisen edun tarjota nopea luovuttajan määritys käytännössä jokaiselle potilaalle. Lisäksi tietomme viittaavat siihen, että vanhuksilla haplo-HSCT, jossa käytetään T-täytteistä siirrettä, RIC ja PT-HDCy tarjoavat alhaisen NRM:n ja säilyttävät kasvaimia estävän vaikutuksen alhaisista GVHD-esiintymistöistä huolimatta. He ehdottavat myös, että haplo-HSCT voi johtaa parempaan lopputulokseen kuin URD-HSCT vaihtoehtona MRD-HSCT:lle. Se voi myös liittyä alhaisempiin kustannuksiin (ei siirteen ostoa ja alhainen transplantaation jälkeisten komplikaatioiden määrä) ja parempaan elämänlaatuun, mikä liittyy todennäköisesti alhaiseen cGVHD-tasoon. Lisäksi tällaisen kokeen suorittaminen aikana, jolloin strategian leviäminen tähän väestöön on vasta alkamassa, on todella tärkeää ennen laajaa hallitsematonta levittämistä.

Tutkijat ehdottavat, että tähän kysymykseen vastataan vertaamalla prospektiivisesti näitä kahta strategiaa iäkkäillä potilailla, joilla ei ole MRD:tä, tehokkuuden, turvallisuuden ja elämänlaadun prospektiivisen arviointitutkimuksen (QOL) suhteen. He suorittavat kansallisen, monikeskuksen, avoimen, vertailevan, satunnaistetun vaiheen III tutkimuksen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka oikeuttavat allo-HSCT:n vaihtoehtoisesta luovuttajasta, kun MRD:tä ei ole tunnistettu.

Kun MRD-haun todetaan epäonnistuneen, potilaat otetaan mukaan kliiniseen tutkimukseen tietoisen suostumuksen jälkeen ja satunnaistetaan kahteen luovuttajahakuun perustuvaan strategiaan:

• Viiteryhmä: Epäliiton luovuttajaryhmä
• Tutkintaryhmä: Haplo Donor Group

Tutkijat käyttävät yhdistettyä päätepistettä, joka sisältää kolme pääasiallista epäonnistumisen syytä: kuolema, uusiutuminen ja vakava cGVHD (QOL:n korvikepäätepisteenä). Analysoimme HSCT:n tavanomaisia ​​tavoitteita, kuten GHVD, NRM, uusiutuminen ja selviytyminen. Myös erityinen tutkimus potilaiden terveyteen liittyvästä elämänlaadusta tehdään FACT-BMT-kyselylomakkeella. Lisäksi verrataan näiden kahden strategian menestystä elinsiirron valmistumisen kannalta (luovuttajan määrittäminen, siirteen toteutuminen ja siihen kuluva aika).