Studie van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van één aan haplotype mismatch gerelateerde donor of van een niet-verwante donor bij oudere patiënten

Allogene (Allo) hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is een erkende curatieve procedure voor hematologische maligniteiten. Het is nu algemeen bekend dat deze eigenschap verband houdt met het graft-versus-tumor (GVT)-effect dat wordt ontwikkeld uit de immunocompetente cellen die zich in het donortransplantaat bevinden of die daaruit voortkomen. Ondanks deze unieke antitumoractiviteit is Allo-HSCT echter al jaren beperkt tot een beperkt aantal patiënten vanwege twee belangrijke beperkingen: de toxiciteit van de procedure en de afwezigheid van een donor voor elke afzonderlijke patiënt. Meer recentelijk is de fase drastisch veranderd met betrekking tot deze twee beperkingen. In het afgelopen decennium hebben veel onderzoeken de haalbaarheid van Allo-HSCT bij oudere patiënten aangetoond, maar de beschikbaarheid van MRD komt nog minder vaak voor bij ouderen, waarschijnlijk in verband met medische contra-indicatie voor transplantaatdonatie of overlijden van broers en zussen. UD wordt routinematig gebruikt, maar wordt geassocieerd met een hoge incidentie van GVHD. In vergelijking met jongere populaties wordt niet-gerelateerde navelstrengbloed-HSCT zelden uitgevoerd in deze populatie en het aantal neemt af met de leeftijd vanwege het gevreesde risico op veronderstelde verhoogde dodelijke infectieuze complicaties die verband houden met het effect van de vertraagde immuunreconstitutie bij ouderen. Er wordt dus nog steeds niet voldaan aan de behoefte aan alternatieve donoren die een veilige en efficiënte transplantatie mogelijk maken. Ondanks het feit dat de haalbaarheid van Allo-HSCT is vastgesteld bij de oudste patiënten, dragen al deze tekortkomingen uiteindelijk bij aan het behoud van een laag percentage allo-HSCT uitgevoerd in een populatie met de hogere incidentie van hematologische maligniteiten die zich gewoonlijk presenteren met de slechtste prognose.

Het is dus van cruciaal belang om innovatieve, efficiënte therapeutische strategieën te ontwikkelen die beantwoorden aan deze onvervulde medische behoefte. In dit perspectief zou Haplo-HSCT een deel van het antwoord kunnen zijn in deze bejaarde populatie. Het biedt het potentiële voordeel om een ​​snelle donorbepaling te bieden voor vrijwel elke afzonderlijke patiënt. Bovendien suggereren onze gegevens dat bij ouderen haplo-HSCT met behulp van T-repleted transplantaat, RIC en PT-HDCy een lage NRM vertoont en een antitumoreffect behoudt ondanks lage GVHD-incidenties. Ze suggereren ook dat haplo-HSCT tot een beter resultaat kan leiden dan URD-HSCT als alternatief voor MRD-HSCT. Het kan ook in verband worden gebracht met lagere kosten (geen aankoop van transplantaten en een laag aantal complicaties na transplantatie) en een betere kwaliteit van leven, waarschijnlijk gerelateerd aan een laag cGVHD-percentage. Bovendien is het uitvoeren van een dergelijke proef op een moment dat de verspreiding van de strategie in deze populatie net begint, echt cruciaal voordat wijdverbreide ongecontroleerde verspreiding plaatsvindt.

De onderzoekers stellen voor om deze vraag te beantwoorden door deze 2 strategieën prospectief te vergelijken bij oudere patiënten zonder MRD, in termen van werkzaamheid, veiligheid en inclusief de prospectieve evaluatiestudie van kwaliteit van leven (QOL). Ze zullen een nationale, multicenter, open-label, vergelijkende, gerandomiseerde fase III-studie uitvoeren bij patiënten met hematologische maligniteiten die een allo-HSCT van een alternatieve donor rechtvaardigen wanneer er geen MRD is geïdentificeerd.

Wanneer MRD-zoeken als een mislukking wordt erkend, worden patiënten na geïnformeerde toestemming in de klinische proef opgenomen en gerandomiseerd in de twee strategieën op basis van donor-zoeken:

• Referentiegroep: niet-verwante donorgroep
• Onderzoeksgroep: Haplo Donor Group

Onderzoekers zullen een samengesteld eindpunt gebruiken dat de drie belangrijkste oorzaken van falen omvat: overlijden, terugval en ernstige cGVHD (als een surrogaateindpunt voor kwaliteit van leven). We analyseren de gebruikelijke HSCT-doelstellingen als GHVD, NRM, terugval en overleving. Er zal ook een specifiek onderzoek naar de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van patiënten worden uitgevoerd met behulp van de FACT-BMT-vragenlijst. Daarnaast zal het succes van de twee strategieën op het gebied van voltooiing van de transplantatie (donorbepaling, realisatie van de transplantatie en tijd om dit te doen) worden vergeleken.