Undersøgelse af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra én haplotypemismatch-relateret donor eller fra en ikke-beslægtet donor hos ældre patienter

Allogen (Allo) hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er en anerkendt helbredende procedure for hæmatologiske maligniteter. Det er nu velkendt, at denne egenskab er relateret til graft-versus-tumor-effekten (GVT) udviklet fra de immunkompetente celler indeholdt i eller genereret fra donortransplantatet. Men i årevis, og på trods af denne unikke antitumoraktivitet, har Allo-HSCT været begrænset til et begrænset antal patienter på grund af to store begrænsninger: procedurens toksicitet og fraværet af en donor for hver enkelt patient. For nylig har scenen ændret sig dramatisk med hensyn til disse to begrænsninger. I løbet af det sidste årti har mange undersøgelser fastslået gennemførligheden af ​​Allo-HSCT hos ældre patienter, men tilgængeligheden af ​​MRD er endnu mindre hyppig hos ældre, sandsynligvis relateret til medicinsk kontraindikation for transplantatdonation eller søskendedødsfald. UD bruges rutinemæssigt, men er forbundet med en høj forekomst af GVHD. Sammenlignet med yngre populationer udføres ikke-relateret navlestrengsblod-HSCT sjældent i denne population, og antallet falder med alderen på grund af den frygtede risiko for formodede øgede dødelige infektiøse komplikationer relateret til effekten af ​​den forsinkede immunrekonstitution hos ældre. Behovet for alternative donorer, der muliggør en sikker og effektiv transplantation, er således stadig udækket. Som følge heraf, på trods af, at Allo-HSCT-gennemførlighed er blevet etableret hos de ældste patienter, bidrager alle disse mangler til sidst til at opretholde en lav rate af allo-HSCT udført i en population med den højere forekomst af hæmatologiske maligniteter, der normalt forekommer med den dårligste prognose.

Derfor er det afgørende at udvikle innovative effektive terapeutiske strategier, der opfylder dette udækkede medicinske behov. I dette perspektiv kunne Haplo-HSCT repræsentere en del af svaret i denne ældre befolkning. Det giver den potentielle fordel at tilbyde en hurtig donorbestemmelse for stort set hver enkelt patient. Derudover tyder vores data på, at hos ældre haplo-HSCT, der anvender T-repleterede graft, præsenterer RIC og PT-HDCy lav NRM og bevarer en antitumoreffekt på trods af lave GVHD-forekomster. De foreslår også, at haplo-HSCT kan føre til et bedre resultat end URD-HSCT som et alternativ til MRD-HSCT. Det kan også være forbundet med lavere omkostninger (ingen transplantatkøb og lav frekvens af komplikationer efter transplantation) og bedre QOL sandsynligvis relateret til lav cGVHD-rate. Derudover er gennemførelsen af ​​et sådant forsøg på et tidspunkt, hvor udbredelsen af ​​strategien i denne befolkning lige er begyndt, virkelig afgørende før udbredt ukontrolleret spredning.

Efterforskerne foreslår at løse dette spørgsmål ved prospektivt at sammenligne disse 2 strategier hos ældre patienter uden MRD med hensyn til effektivitet, sikkerhed og inklusive den prospektive evalueringsundersøgelse af livskvalitet (QOL). De vil gennemføre et nationalt, multicenter, åbent, sammenlignende, randomiseret fase III-forsøg med patienter med hæmatologiske maligniteter, der retfærdiggør en allo-HSCT fra en alternativ donor, når en MRD ikke er blevet identificeret.

Når MRD-søgning er anerkendt som en fiasko, vil patienter blive inkluderet i det kliniske forsøg efter informeret samtykke og randomiseret i de to strategier baseret på donorsøgning:

• Referencegruppe: Ubeslægtet donorgruppe
• Undersøgelsesgruppe: Haplo Donor Group

Efterforskere vil bruge et sammensat endepunkt, der omfatter de tre hovedårsager til svigt: død, tilbagefald og svær cGVHD (som et surrogat endepunkt for QOL). Vi vil analysere HSCT's sædvanlige mål som GHVD, NRM, tilbagefald og overlevelse. En specifik undersøgelse af patienters sundhedsrelaterede livskvalitet vil også blive udført ved hjælp af FACT-BMT spørgeskemaet. Derudover vil de to strategiers succes med hensyn til transplantationsafslutning (donorbestemmelse, transplantationsrealisering og tid til at gøre det) blive sammenlignet.