고령 환자의 일배체형 불일치 관련 기증자 또는 비혈연 기증자로부터의 동종 조혈모세포 이식에 관한 연구

동종(Allo) 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 혈액 악성 종양에 대한 인정된 치료 절차입니다. 이 특성이 기증자 이식편에 포함되거나 그로부터 생성되는 면역적격 세포에서 발생하는 이식편대종양(GVT) 효과와 관련이 있다는 것은 이제 잘 알려져 있습니다. 그러나 수년 동안 이러한 독특한 항종양 활동에도 불구하고 Allo-HSCT는 절차의 독성과 모든 단일 환자에 대한 기증자 부재라는 두 가지 주요 제한으로 인해 제한된 수의 환자로 제한되었습니다. 최근에는 이 두 가지 구속과 관련하여 무대가 극적으로 바뀌었습니다. 지난 10년 동안 많은 연구가 노인 환자에서 Allo-HSCT의 타당성을 확립했지만 MRD의 가용성은 노인에서 훨씬 덜 빈번하며 이식 기증 또는 형제 자매 사망에 대한 의학적 금기와 관련이 있을 수 있습니다. UD는 일상적으로 사용되지만 GVHD 발생률이 높습니다. 젊은 인구와 비교하여 관련 없는 제대혈 조혈모세포이식은 이 인구에서 거의 수행되지 않으며 노인의 지연된 면역 재구성의 영향과 관련된 치명적인 감염 합병증이 증가할 위험이 있기 때문에 나이가 들면서 숫자가 감소합니다. 따라서 안전하고 효율적인 이식을 가능하게 하는 대체 공여자에 대한 필요성이 여전히 충족되지 않고 있습니다. 결과적으로, 전반적으로 Allo-HSCT 실행 가능성이 가장 오래된 환자에서 확립되었다는 사실에도 불구하고 이러한 모든 부족은 일반적으로 다음과 같은 혈액 악성 종양의 발병률이 높은 인구에서 수행된 allo-HSCT의 낮은 비율을 유지하는 데 결국 기여합니다. 가장 나쁜 예후.

따라서 이러한 미충족 의료 수요에 대응하는 혁신적이고 효율적인 치료 전략을 개발하는 것이 중요합니다. 이러한 관점에서 Haplo-HSCT는 이 고령 인구에서 답의 일부를 나타낼 수 있습니다. 거의 모든 단일 환자에 대해 빠른 기증자 결정을 제공할 수 있는 잠재적인 이점을 제공합니다. 또한, 우리의 데이터는 T가 풍부한 이식편을 사용하는 노인 haplo-HSCT에서 RIC 및 PT-HDCy가 낮은 NRM을 나타내고 낮은 GVHD 발병률에도 불구하고 항종양 효과를 유지함을 시사합니다. 그들은 또한 haplo-HSCT가 MRD-HSCT의 대안으로 URD-HSCT보다 더 나은 결과를 얻을 수 있다고 제안합니다. 또한 낮은 비용(이식편 구매 없음 및 낮은 이식 후 합병증 발생률) 및 낮은 cGVHD 비율과 관련된 더 나은 QOL과 관련될 수 있습니다. 또한 이 집단에서 전략의 확산이 막 시작되는 시기에 그러한 시험을 수행하는 것은 광범위한 통제되지 않은 보급 전에 정말 중요합니다.

연구자들은 MRD가 없는 노인 환자에서 이 두 가지 전략을 효능, 안전성 측면에서 전향적으로 비교하고 삶의 질(QOL)에 대한 전향적 평가 연구를 포함하여 이 문제를 해결할 것을 제안합니다. 그들은 MRD가 확인되지 않은 경우 대체 공여자의 동종 조혈 모세포 이식을 정당화하는 혈액 악성 종양 환자에서 국가, 다기관, 공개 라벨, 비교, 무작위 3상 시험을 수행할 것입니다.

MRD 검색이 실패한 것으로 인식되면 환자는 정보에 입각한 동의 후 임상 시험에 포함되고 기증자 검색을 기반으로 하는 두 가지 전략에 무작위 배정됩니다.

• 참조 그룹: 비관련 기증자 그룹
• 조사단 : 하플로 기증자단

연구자들은 세 가지 주요 실패 원인인 사망, 재발 및 중증 cGVHD(QOL에 대한 대리 종점)를 포괄하는 복합 종점을 사용합니다. 우리는 GHVD, NRM, 재발 및 생존과 같은 HSCT 일반적인 목표를 분석할 것입니다. 환자의 건강 관련 삶의 질에 대한 특정 연구도 FACT-BMT 설문지를 사용하여 수행됩니다. 또한 이식 완료 측면에서 두 가지 전략(기증자 결정, 이식 실현 및 그렇게 하는 시간)의 성공 여부를 비교할 것입니다.