老年患者单倍型错配相关供体或无关供体异基因造血干细胞移植的研究

同种异体 (Allo) 造血干细胞移植 (HSCT) 是公认的血液恶性肿瘤治疗方法。 现在众所周知，这种特性与移植物抗肿瘤 (GVT) 效应有关，该效应由供体移植物中包含的或产生​​的免疫活性细胞产生。 然而，多年来，尽管 Allo-HSCT 具有独特的抗肿瘤活性，但由于两个主要限制，Allo-HSCT 仅限于有限数量的患者：程序的毒性和每个患者都没有供体。 最近，在这两个限制方面，舞台发生了巨大的变化。 在过去十年中，许多研究已经确定了 Allo-HSCT 在老年患者中的可行性，但 MRD 的可用性在老年人中甚至更少，这可能与移植物捐赠或兄弟姐妹死亡的医学禁忌症有关。 UD 是常规使用的，但与 GVHD 的高发病率相关。 与较年轻的人群相比，无关的脐带血 HSCT 很少在该人群中进行，并且由于担心与老年人免疫重建延迟的影响相关的假定增加的致命感染并发症的风险，数量会随着年龄的增长而减少。 因此，对允许安全有效移植的替代供体的需求仍未得到满足。 因此，总的来说，尽管 Allo-HSCT 的可行性已经在最年长的患者中得到证实，但所有这些缺乏最终导致在血液恶性肿瘤发病率较高的人群中维持较低的 allo-HSCT 率，通常表现为最差的预后。

因此，开发创新有效的治疗策略来满足这一未满足的医疗需求至关重要。 从这个角度来看，Haplo-HSCT 可以代表这个老年人群的部分答案。 它提供了为几乎每一位患者提供快速供体确定的潜在优势。 此外，我们的数据表明，在老年人中，使用 T 充分移植物、RIC 和 PT-HDCy 的单倍体 HSCT 表现出低 NRM，并且尽管 GVHD 发生率低，但仍保持抗肿瘤作用。 他们还表明，作为 MRD-HSCT 的替代品，haplo-HSCT 可能比 URD-HSCT 产生更好的结果。 它还可能与较低的成本（无需购买移植物和低移植后并发症发生率）和可能与低 cGVHD 发生率相关的更好的 QOL 有关。 此外，在该策略在该人群中刚刚开始传播的时候进行此类试验，在广泛不受控制的传播之前确实至关重要。

研究人员建议通过前瞻性比较这两种策略在没有 MRD 的老年患者中的疗效、安全性以及包括生活质量 (QOL) 的前瞻性评估研究来解决这个问题。 他们将在血液恶性肿瘤患者中进行一项全国性、多中心、开放标签、比较、随机的 III 期试验，以证明在尚未确定 MRD 时从替代供体进行同种异体造血干细胞移植是合理的。

当确认 MRD 搜索失败时，患者将在知情同意后被纳入临床试验，并随机分配到基于供体搜索的两种策略中：

• 参考组：无关捐赠者组
• 研究组：Haplo Donor Group

研究人员将使用一个包含失败的三个主要原因的复合终点：死亡、复发和严重的 cGVHD（作为 QOL 的替代终点）。 我们将分析 HSCT 通常的目标，如 GHVD、NRM、复发和生存。 还将使用 FACT-BMT 问卷对患者的健康相关生活质量进行具体研究。 此外，将比较两种策略在移植完成（供体确定、移植实现和完成时间）方面的成功。