Studie av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra én haplotype-mismatch-relatert donor eller fra en ikke-relatert donor hos eldre pasienter

Allogen (Allo) hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er en anerkjent kurativ prosedyre for hematologiske maligniteter. Det er nå velkjent at denne egenskapen er relatert til graft-versus-tumor (GVT)-effekten utviklet fra de immunkompetente cellene inneholdt i eller genereres fra donortransplantatet. I årevis, og til tross for denne unike antitumoraktiviteten, har Allo-HSCT vært begrenset til et begrenset antall pasienter på grunn av to store begrensninger: prosedyrens toksisitet og fraværet av en donor for hver enkelt pasient. Nylig har scenen endret seg dramatisk med hensyn til disse to begrensningene. I løpet av det siste tiåret har mange studier etablert gjennomførbarheten av Allo-HSCT hos eldre pasienter, men tilgjengeligheten av MRD er enda mindre hyppig hos eldre, sannsynligvis relatert til medisinsk kontraindikasjon for transplantatdonasjon eller søskendødsfall. UD brukes rutinemessig, men assosiert med høy forekomst av GVHD. Sammenlignet med yngre populasjoner utføres urelatert navlestrengsblod-HSCT sjelden i denne populasjonen, og antallet synker med alderen på grunn av den fryktede risikoen for antatt økte dødelige smittsomme komplikasjoner relatert til effekten av den forsinkede immunrekonstitusjonen hos eldre. Dermed er behovet for alternative donorer som muliggjør en sikker og effektiv transplantasjon fortsatt ikke dekket. Som en konsekvens, til tross for det faktum at Allo-HSCT-gjennomførbarhet er etablert hos de eldste pasientene, bidrar alle disse mangelene til slutt til å opprettholde en lav rate av allo-HSCT utført i en populasjon med høyere forekomst av hematologiske maligniteter som vanligvis oppstår med dårligste prognose.

Derfor er det avgjørende å utvikle innovative effektive terapeutiske strategier som svarer på dette udekkede medisinske behovet. I dette perspektivet kan Haplo-HSCT representere en del av svaret i denne eldre befolkningen. Det gir den potensielle fordelen å tilby en rask donorbestemmelse for praktisk talt hver enkelt pasient. I tillegg tyder våre data på at hos eldre haplo-HSCT som bruker T-repleterte graft, gir RIC og PT-HDCy lav NRM og beholder en antitumoreffekt til tross for lav GVHD-forekomst. De antyder også at haplo-HSCT kan gi bedre resultater enn URD-HSCT som et alternativ til MRD-HSCT. Det kan også være assosiert med lavere kostnader (ingen transplantatkjøp og lav komplikasjonsrate etter transplantasjon) og bedre QOL sannsynligvis relatert til lav cGVHD-rate. I tillegg er gjennomføringen av en slik rettssak på et tidspunkt da spredningen av strategien i denne populasjonen så vidt begynner, virkelig avgjørende før utbredt ukontrollert spredning.

Etterforskerne foreslår å ta opp dette spørsmålet ved prospektivt å sammenligne disse to strategiene hos eldre pasienter uten MRD, når det gjelder effekt, sikkerhet og inkludert den prospektive evalueringsstudien av livskvalitet (QOL). De vil gjennomføre en nasjonal, multisenter, åpen, komparativ, randomisert fase III-studie på pasienter med hematologiske maligniteter som rettferdiggjør en allo-HSCT fra en alternativ donor når en MRD ikke er identifisert.

Når MRD-søk er anerkjent å være en fiasko, vil pasienter inkluderes i den kliniske studien etter informert samtykke og randomiseres i de to strategiene basert på donorsøk:

• Referansegruppe: Ikke-relatert givergruppe
• Undersøkelsesgruppe: Haplo Donor Group

Etterforskere vil bruke et sammensatt endepunkt som omfatter de tre hovedårsakene til svikt: død, tilbakefall og alvorlig cGVHD (som et surrogatendepunkt for QOL). Vi vil analysere HSCTs vanlige mål som GHVD, NRM, tilbakefall og overlevelse. En spesifikk studie av pasienters helserelaterte livskvalitet vil også bli utført ved bruk av FACT-BMT spørreskjema. I tillegg vil suksessen til de to strategiene når det gjelder fullføring av transplantasjon (donorbestemmelse, transplantasjonsrealisering og tid til å gjøre dette) sammenlignes.