Studie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk od jednoho dárce souvisejícího s nesouladem haplotypu nebo od nepříbuzného dárce u starších pacientů

Alogenní (Allo) transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je uznávaným léčebným postupem u hematologických malignit. Nyní je dobře známo, že tato vlastnost souvisí s efektem štěpu proti nádoru (GVT) vyvinutým z imunokompetentních buněk obsažených v dárcovském štěpu nebo vytvořených z dárcovského štěpu. Po celá léta, a navzdory této jedinečné protinádorové aktivitě, byl Allo-HSCT omezen na omezený počet pacientů kvůli dvěma hlavním omezením: toxicitě postupu a absenci dárce pro každého jednotlivého pacienta. V poslední době se situace ohledně těchto dvou omezení dramaticky změnila. Během posledního desetiletí mnoho studií prokázalo proveditelnost Allo-HSCT u starších pacientů, ale dostupnost MRD je u starších pacientů ještě méně častá, pravděpodobně související s lékařskou kontraindikací dárcovství štěpu nebo úmrtím sourozenců. UD se běžně používají, ale jsou spojeny s vysokým výskytem GVHD. Ve srovnání s mladší populací se nepříbuzná HSCT pupečníkové krve v této populaci provádí jen zřídka a počty se snižují s věkem kvůli obávanému riziku předpokládaného zvýšení letálních infekčních komplikací souvisejících s účinkem opožděné imunitní rekonstituce u starších osob. Stále tedy není uspokojena potřeba alternativních dárců umožňujících bezpečnou a účinnou transplantaci. V důsledku toho celkově, navzdory skutečnosti, že proveditelnost Allo-HSCT byla stanovena u nejstarších pacientů, všechny tyto nedostatky nakonec přispívají k udržení nízké míry allo-HSCT prováděných v populaci s vyšším výskytem hematologických malignit, které se obvykle projevují nejhorší prognóza.

Proto je kriticky důležité vyvinout inovativní účinné terapeutické strategie, které reagují na tuto nenaplněnou lékařskou potřebu. V této perspektivě by Haplo-HSCT mohla představovat část odpovědi v této stárnoucí populaci. Nabízí potenciální výhodu rychlého určení dárce prakticky pro každého jednotlivého pacienta. Naše data navíc naznačují, že u starších pacientů haplo-HSCT využívající T-repletovaný štěp, RIC a PT-HDCy představují nízké NRM a zachovává si protinádorový účinek navzdory nízkému výskytu GVHD. Naznačují také, že haplo-HSCT může vést k lepším výsledkům než URD-HSCT jako alternativa k MRD-HSCT. Může být také spojena s nižšími náklady (žádný nákup štěpu a nízký počet potransplantačních komplikací) a lepší QOL pravděpodobně související s nízkou mírou cGVHD. Navíc provedení takového pokusu v době, kdy šíření strategie v této populaci teprve začíná, je skutečně zásadní před rozsáhlým nekontrolovaným šířením.

Výzkumníci navrhují řešit tuto otázku prospektivním srovnáním těchto 2 strategií u starších pacientů bez MRD, pokud jde o účinnost, bezpečnost a včetně prospektivní hodnotící studie kvality života (QOL). Provedou národní, multicentrickou, otevřenou, srovnávací, randomizovanou studii fáze III u pacientů s hematologickými malignitami odůvodňujícími allo-HSCT od alternativního dárce, pokud MRD nebyla identifikována.

Když se zjistí, že vyhledávání MRD selhalo, budou pacienti po informovaném souhlasu zařazeni do klinické studie a randomizováni do dvou strategií na základě vyhledávání dárců:

• Referenční skupina: Nepříbuzná skupina dárců
• Vyšetřovací skupina: Haplo Donor Group

Vyšetřovatelé použijí složený koncový bod zahrnující tři hlavní příčiny selhání: smrt, relaps a závažnou cGVHD (jako náhradní koncový bod pro QOL). Budeme analyzovat obvyklé cíle HSCT jako GHVD, NRM, relaps a přežití. Bude také provedena specifická studie kvality života pacientů související se zdravím pomocí dotazníku FACT-BMT. Kromě toho bude porovnána úspěšnost obou strategií z hlediska dokončení transplantace (určení dárce, realizace transplantace a čas k tomu).