Untersuchung der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation von einem Haplotyp-Mismatch-verwandten Spender oder von einem nicht verwandten Spender bei älteren Patienten

Die allogene (Allo) hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ist ein anerkanntes Heilverfahren für hämatologische Malignome. Es ist inzwischen allgemein bekannt, dass diese Eigenschaft mit dem Graft-versus-Tumor (GVT)-Effekt zusammenhängt, der sich aus den immunkompetenten Zellen entwickelt, die im Spendertransplantat enthalten sind oder daraus entstehen. Trotz dieser einzigartigen antitumoralen Aktivität war die Allo-HSCT jedoch jahrelang auf eine begrenzte Anzahl von Patienten beschränkt, und zwar aufgrund zweier wesentlicher Einschränkungen: der Toxizität des Verfahrens und der Abwesenheit eines Spenders für jeden einzelnen Patienten. In jüngerer Zeit hat sich die Lage in Bezug auf diese beiden Beschränkungen dramatisch verändert. Im Laufe des letzten Jahrzehnts haben viele Studien die Durchführbarkeit einer Allo-HSCT bei älteren Patienten nachgewiesen, aber die Verfügbarkeit einer MRD ist bei älteren Patienten noch seltener, was wahrscheinlich auf medizinische Kontraindikationen für eine Transplantatspende oder den Tod von Geschwistern zurückzuführen ist. UD werden routinemäßig verwendet, sind jedoch mit einer hohen Inzidenz von GVHD verbunden. Im Vergleich zu jüngeren Populationen wird in dieser Population selten eine nicht verwandte Nabelschnurblut-HSCT durchgeführt, und die Zahl nimmt mit zunehmendem Alter ab, da das Risiko vermeintlich erhöhter tödlicher infektiöser Komplikationen im Zusammenhang mit der Wirkung der verzögerten Immunrekonstitution bei älteren Menschen befürchtet wird. Daher ist der Bedarf an alternativen Spendern, die eine sichere und effiziente Transplantation ermöglichen, immer noch ungedeckt. Trotz der Tatsache, dass die Durchführbarkeit einer Allo-HSCT bei den ältesten Patienten nachgewiesen wurde, tragen all diese Mängel letztendlich dazu bei, dass die Rate der Allo-HSCT in einer Population mit der höheren Inzidenz hämatologischer Malignome, die normalerweise auftritt, niedrig bleibt die schlechteste Prognose.

Daher ist es von entscheidender Bedeutung, innovative und effiziente Therapiestrategien zu entwickeln, um diesen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken. Aus dieser Perspektive könnte Haplo-HSCT einen Teil der Antwort in dieser älteren Bevölkerung darstellen. Es bietet den potenziellen Vorteil, für praktisch jeden einzelnen Patienten eine schnelle Spenderbestimmung zu ermöglichen. Darüber hinaus deuten unsere Daten darauf hin, dass RIC und PT-HDCy bei Haplo-HSCT unter Verwendung von T-repleted-Transplantaten bei älteren Menschen ein niedriges NRM aufweisen und trotz geringer GVHD-Inzidenzen eine Antitumorwirkung beibehalten. Sie schlagen auch vor, dass die Haplo-HSCT als Alternative zur MRD-HSCT zu besseren Ergebnissen führen könnte als die URD-HSCT. Es kann auch mit niedrigeren Kosten (kein Transplantatkauf und niedrige Komplikationsrate nach der Transplantation) und einer besseren Lebensqualität verbunden sein, die wahrscheinlich mit einer niedrigen cGVHD-Rate zusammenhängt. Darüber hinaus ist die Durchführung eines solchen Versuchs zu einem Zeitpunkt, an dem die Verbreitung der Strategie in dieser Bevölkerungsgruppe gerade erst beginnt, von entscheidender Bedeutung, bevor es zu einer weiten unkontrollierten Verbreitung kommt.

Die Forscher schlagen vor, diese Frage durch einen prospektiven Vergleich dieser beiden Strategien bei älteren Patienten ohne MRD im Hinblick auf Wirksamkeit, Sicherheit und Einbeziehung der prospektiven Bewertungsstudie zur Lebensqualität (QOL) zu beantworten. Sie werden eine nationale, multizentrische, offene, vergleichende, randomisierte Phase-III-Studie bei Patienten mit hämatologischen Malignomen durchführen, die eine allo-HSCT von einem alternativen Spender rechtfertigen, wenn keine MRD identifiziert wurde.

Wenn sich herausstellt, dass die MRD-Suche fehlgeschlagen ist, werden die Patienten nach Einverständniserklärung in die klinische Studie aufgenommen und anhand der beiden auf der Spendersuche basierenden Strategien randomisiert:

• Referenzgruppe: Gruppe unabhängiger Spender
• Untersuchungsgruppe: Haplo Donor Group

Die Forscher werden einen zusammengesetzten Endpunkt verwenden, der die drei Hauptursachen für das Scheitern umfasst: Tod, Rückfall und schwere cGVHD (als Ersatzendpunkt für die Lebensqualität). Wir werden die üblichen HSCT-Ziele wie GHVD, NRM, Rückfall und Überleben analysieren. Mithilfe des FACT-BMT-Fragebogens wird auch eine spezifische Studie zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität der Patienten durchgeführt. Darüber hinaus wird der Erfolg der beiden Strategien im Hinblick auf den Transplantationsabschluss (Spenderfindung, Transplantatrealisierung und Zeit dafür) verglichen.