Estudio del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de un donante relacionado con incompatibilidad de haplotipos o de un donante no relacionado en pacientes de edad avanzada

El trasplante alogénico (Alo) de células madre hematopoyéticas (TPH) es un procedimiento curativo reconocido para las neoplasias malignas hematológicas. Ahora se sabe bien que esta propiedad está relacionada con el efecto injerto contra tumor (GVT) desarrollado a partir de las células inmunocompetentes contenidas o generadas a partir del injerto del donante. Sin embargo, durante años, ya pesar de esta actividad antitumoral única, el Allo-HSCT se ha restringido a un número limitado de pacientes debido a dos limitaciones principales: la toxicidad del procedimiento y la ausencia de un donante para cada paciente. Más recientemente, el escenario ha cambiado drásticamente con respecto a estas dos restricciones. Durante la última década, muchos estudios han establecido la viabilidad de Allo-HSCT en pacientes mayores, pero la disponibilidad de MRD es aún menos frecuente en los ancianos, probablemente relacionada con la contraindicación médica para la donación de injertos o la muerte de hermanos. Los UD se usan de forma rutinaria, pero se asocian con una alta incidencia de GVHD. En comparación con poblaciones más jóvenes, el HSCT de sangre de cordón umbilical no relacionado rara vez se realiza en esta población y los números disminuyen con la edad debido al riesgo temido de un supuesto aumento de complicaciones infecciosas letales relacionadas con el efecto de la reconstitución inmune retardada en los ancianos. Por lo tanto, la necesidad de donantes alternativos que permitan un trasplante seguro y eficiente aún no está satisfecha. En consecuencia, en general, a pesar de que la viabilidad del Alo-TPH se ha establecido en los pacientes de mayor edad, todas estas carencias contribuyen eventualmente a mantener una baja tasa de alo-TPH realizado en una población con mayor incidencia de neoplasias hematológicas que suelen presentarse con el peor pronóstico.

Por lo tanto, es fundamental desarrollar estrategias terapéuticas innovadoras y eficientes que respondan a esta necesidad médica no satisfecha. En esta perspectiva, Haplo-HSCT podría representar una parte de la respuesta en esta población envejecida. Ofrece la ventaja potencial de ofrecer una determinación rápida de donantes para prácticamente todos los pacientes. Además, nuestros datos sugieren que en los ancianos, el haplo-HSCT que usa injerto con repleción de T, RIC y PT-HDCy presenta un NRM bajo y retiene un efecto antitumoral a pesar de las bajas incidencias de GVHD. También sugieren que haplo-HSCT puede conducir a mejores resultados que URD-HSCT como una alternativa a MRD-HSCT. También puede estar asociado con costos más bajos (sin compra de injertos y una tasa baja de complicaciones posteriores al trasplante) y una mejor calidad de vida probablemente relacionada con una tasa baja de EICHc. Además, la realización de dicho ensayo en un momento en que la difusión de la estrategia en esta población recién comienza es realmente crucial antes de la diseminación generalizada e incontrolada.

Los investigadores proponen abordar esta cuestión comparando prospectivamente estas 2 estrategias en pacientes de edad avanzada sin ERM, en términos de eficacia, seguridad e incluyendo el estudio de evaluación prospectiva de la calidad de vida (QOL). Llevarán a cabo un ensayo de fase III aleatorizado, comparativo, abierto, multicéntrico y nacional en pacientes con neoplasias malignas hematológicas que justifiquen un HSCT alogénico de un donante alternativo cuando no se haya identificado una MRD.

Cuando se reconoce que la búsqueda de MRD es un fracaso, los pacientes se incluirán en el ensayo clínico después del consentimiento informado y se aleatorizarán en las dos estrategias basadas en la búsqueda de donantes:

• Grupo de referencia: Grupo de donantes no emparentados
• Grupo de investigación: Grupo de donantes Haplo

Los investigadores utilizarán un criterio de valoración compuesto que abarca las tres causas principales de fracaso: muerte, recaída y cGVHD grave (como criterio de valoración sustituto de la calidad de vida). Analizaremos los objetivos habituales del TCMH como GHVD, NRM, recaída y supervivencia. También se realizará un estudio específico de la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes mediante el cuestionario FACT-BMT. Además, se comparará el éxito de las dos estrategias en términos de finalización del trasplante (determinación del donante, realización del trasplante y tiempo para hacerlo).