Studio del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche da un donatore correlato a mancata corrispondenza dell'aplotipo o da un donatore non correlato in pazienti anziani

Il trapianto allogenico (Allo) di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è una procedura curativa riconosciuta per le neoplasie ematologiche. È ormai ben noto che questa proprietà è correlata all'effetto del trapianto contro il tumore (GVT) sviluppato dalle cellule immunocompetenti contenute o generate dal trapianto del donatore. Per anni, tuttavia, e nonostante questa attività antitumorale unica, Allo-HSCT è stato ristretto a un numero limitato di pazienti a causa di due limitazioni principali: la tossicità della procedura e l'assenza di un donatore per ogni singolo paziente. Più di recente la scena è radicalmente cambiata rispetto a questi due vincoli. Nell'ultimo decennio, molti studi hanno stabilito la fattibilità dell'allo-HSCT nei pazienti più anziani, ma la disponibilità di MRD è ancora meno frequente negli anziani, probabilmente correlata alla controindicazione medica per la donazione di graft o alla morte di fratelli. Gli UD sono usati abitualmente ma associati a un'alta incidenza di GVHD. Rispetto alle popolazioni più giovani, l'HSCT con sangue del cordone ombelicale non correlato viene eseguito raramente in questa popolazione e i numeri diminuiscono con l'età a causa del temuto rischio di un presunto aumento delle complicanze infettive letali legate all'effetto della ritardata ricostituzione immunitaria negli anziani. Pertanto, la necessità di donatori alternativi che consentano un trapianto sicuro ed efficiente è ancora insoddisfatta. Di conseguenza, nel complesso, nonostante sia stata stabilita la fattibilità dell'allo-HSCT nei pazienti più anziani, tutte queste carenze contribuiscono alla fine a mantenere un basso tasso di allo-HSCT eseguito in una popolazione con la maggiore incidenza di neoplasie ematologiche che di solito si presentano con la prognosi peggiore.

Pertanto è fondamentale sviluppare strategie terapeutiche innovative ed efficaci per rispondere a questa esigenza medica insoddisfatta. In questa prospettiva, Haplo-HSCT potrebbe rappresentare una parte della risposta in questa popolazione anziana. Offre il potenziale vantaggio di offrire una rapida determinazione del donatore praticamente per ogni singolo paziente. Inoltre, i nostri dati suggeriscono che negli anziani l'aplo-HSCT utilizzando l'innesto T-repletato, RIC e PT-HDCy presenta un basso NRM e mantiene un effetto antitumorale nonostante le basse incidenze di GVHD. Suggeriscono inoltre che l'aplo-HSCT può portare a risultati migliori rispetto all'URD-HSCT come alternativa all'MRD-HSCT. Può anche essere associato a costi inferiori (nessun acquisto di graft e basso tasso di complicanze post-trapianto) e una migliore qualità della vita probabilmente correlata al basso tasso di cGVHD. Inoltre lo svolgimento di tale sperimentazione in un momento in cui la diffusione della strategia in questa popolazione è appena iniziata è davvero cruciale prima di una diffusione incontrollata diffusa.

I ricercatori propongono di affrontare questa domanda confrontando in modo prospettico queste 2 strategie nei pazienti anziani senza MRD, in termini di efficacia, sicurezza e includendo lo studio di valutazione prospettica della qualità della vita (QOL). Condurranno uno studio di fase III nazionale, multicentrico, in aperto, comparativo e randomizzato in pazienti con neoplasie ematologiche che giustificano un allo-HSCT da un donatore alternativo quando non è stato identificato un MRD.

Quando la ricerca MRD è riconosciuta come un fallimento, i pazienti saranno inclusi nella sperimentazione clinica dopo il consenso informato e randomizzati nelle due strategie basate sulla ricerca del donatore:

• Gruppo di riferimento: Gruppo di donatori indipendenti
• Gruppo investigativo: Haplo Donor Group

Gli investigatori utilizzeranno un endpoint composito che abbraccia le tre principali cause di fallimento: morte, ricaduta e grave cGVHD (come endpoint surrogato per QOL). Analizzeremo gli obiettivi usuali dell'HSCT come GHVD, NRM, recidiva e sopravvivenza. Sarà inoltre condotto uno studio specifico sulla qualità della vita correlata alla salute dei pazienti utilizzando il questionario FACT-BMT. Verrà inoltre confrontato il successo delle due strategie in termini di completamento del trapianto (determinazione del donatore, realizzazione del trapianto e tempo per farlo).