Estudo do transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas de um doador relacionado com incompatibilidade de haplótipo ou de um doador não relacionado em pacientes idosos

O transplante alogênico (Allo) de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) é um procedimento curativo reconhecido para malignidades hematológicas. Agora é bem conhecido que esta propriedade está relacionada ao efeito enxerto contra tumor (GVT) desenvolvido a partir das células imunocompetentes contidas ou geradas a partir do enxerto do doador. Durante anos, no entanto, e apesar desta atividade antitumoral única, o Allo-HSCT foi restrito a um número limitado de pacientes devido a duas grandes limitações: a toxicidade do procedimento e a ausência de um doador para todos os pacientes. Mais recentemente, o cenário mudou drasticamente em relação a essas duas restrições. Na última década, muitos estudos estabeleceram a viabilidade do Allo-HSCT em pacientes idosos, mas a disponibilidade de MRD é ainda menos frequente em idosos, provavelmente relacionada à contraindicação médica para doação de enxerto ou mortes de irmãos. UD são usados ​​rotineiramente, mas associados a uma alta incidência de GVHD. Em comparação com populações mais jovens, o TCTH com sangue de cordão não aparentado é raramente realizado nessa população e os números diminuem com a idade devido ao temido risco de suposto aumento de complicações infecciosas letais relacionadas ao efeito da reconstituição imunológica retardada em idosos. Assim, a necessidade de doadores alternativos que permitam um transplante seguro e eficiente ainda não foi atendida. Em consequência, globalmente, apesar de a viabilidade do alo-HSCT ter sido estabelecida nos pacientes mais velhos, todas essas lacunas contribuem eventualmente para manter uma baixa taxa de alo-HSCT realizada em uma população com maior incidência de neoplasias hematológicas que geralmente se apresentam com o pior prognóstico.

Assim, é fundamental desenvolver estratégias terapêuticas inovadoras e eficientes que respondam a essa necessidade médica não atendida. Nesta perspectiva, o Haplo-HSCT poderia representar uma parte da resposta nesta população idosa. Ele oferece a vantagem potencial de oferecer uma determinação rápida do doador para praticamente todos os pacientes. Além disso, nossos dados sugerem que em idosos haplo-HSCT usando enxerto T-repletado, RIC e PT-HDCy apresenta baixo NRM e retém um efeito antitumoral apesar das baixas incidências de GVHD. Eles também sugerem que o haplo-HSCT pode conduzir a um melhor resultado do que o URD-HSCT como uma alternativa ao MRD-HSCT. Também pode estar associado a custos mais baixos (sem compra de enxerto e baixa taxa de complicações pós-transplante) e melhor qualidade de vida provavelmente relacionada à baixa taxa de cGVHD. Além disso, a realização de tal ensaio em um momento em que a difusão da estratégia nesta população está apenas começando é realmente crucial antes da disseminação descontrolada generalizada.

Os investigadores propõem abordar esta questão comparando prospectivamente estas 2 estratégias em doentes idosos sem DRM, em termos de eficácia, segurança e incluindo o estudo prospectivo de avaliação da qualidade de vida (QOL). Eles conduzirão um estudo de fase III nacional, multicêntrico, aberto, comparativo e randomizado em pacientes com malignidades hematológicas que justifiquem um alo-HSCT de um doador alternativo quando um MRD não tiver sido identificado.

Quando a busca por MRD é reconhecida como uma falha, os pacientes serão incluídos no ensaio clínico após consentimento informado e randomizados nas duas estratégias baseadas na busca de doadores:

• Grupo de referência: grupo de doadores não relacionados
• Grupo de investigação: Haplo Donor Group

Os investigadores usarão um desfecho composto abrangendo as três principais causas de falha: morte, recaída e cGVHD grave (como um desfecho substituto para QOL). Analisaremos os objetivos usuais do TCTH como GHVD, NRM, recidiva e sobrevida. Um estudo específico da qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes também será realizado usando o questionário FACT-BMT. Além disso, será comparado o sucesso das duas estratégias em termos de conclusão do transplante (determinação do doador, realização do transplante e tempo para fazê-lo).