Studie av allogen hematopoietisk stamcellstransplantation från en haplotypmissmatchningsrelaterad givare eller från en icke-besläktad givare hos äldre patienter

Allogen (Allo) hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är en erkänd botande procedur för hematologiska maligniteter. Det är nu välkänt att denna egenskap är relaterad till graft-versus-tumor-effekten (GVT) som utvecklats från de immunkompetenta celler som finns i eller genereras från donatortransplantatet. Men i åratal, och trots denna unika antitumorala aktivitet, har Allo-HSCT varit begränsad till ett begränsat antal patienter på grund av två stora begränsningar: toxiciteten av proceduren och frånvaron av en donator för varje enskild patient. På senare tid har scenen förändrats dramatiskt med avseende på dessa två begränsningar. Under det senaste decenniet har många studier fastställt genomförbarheten av Allo-HSCT hos äldre patienter, men tillgängligheten av MRD är ännu mindre frekvent hos äldre, troligen relaterad till medicinsk kontraindikation för transplantatdonation eller syskondödsfall. UD används rutinmässigt men förknippas med en hög förekomst av GVHD. Jämfört med yngre populationer utförs icke-relaterad navelsträngsblod-HSCT sällan i denna population och antalet minskar med åldern på grund av den befarade risken för förmodade ökade dödliga infektiösa komplikationer relaterade till effekten av den försenade immunrekonstitutionen hos äldre. Behovet av alternativa donatorer som möjliggör en säker och effektiv transplantation är således fortfarande ouppfyllt. Sammantaget, trots det faktum att Allo-HSCT genomförbarhet har fastställts hos de äldsta patienterna, bidrar alla dessa brister så småningom till att upprätthålla en låg frekvens av allo-HSCT utförd i en population med den högre förekomsten av hematologiska maligniteter som vanligtvis uppträder med den sämsta prognosen.

Därför är det avgörande att utveckla innovativa effektiva terapeutiska strategier som svarar på detta otillfredsställda medicinska behov. I detta perspektiv skulle Haplo-HSCT kunna representera en del av svaret i denna åldrade befolkning. Det erbjuder den potentiella fördelen att erbjuda en snabb donatorbestämning för praktiskt taget varje enskild patient. Dessutom tyder våra data på att hos äldre haplo-HSCT som använder T-repleterat transplantat, ger RIC och PT-HDCy låg NRM och bibehåller en antitumöreffekt trots låg GVHD-incidens. De föreslår också att haplo-HSCT kan leda till bättre resultat än URD-HSCT som ett alternativ till MRD-HSCT. Det kan också vara förknippat med lägre kostnader (inget köp av transplantat och låg frekvens av komplikationer efter transplantation) och bättre QOL sannolikt relaterat till låg cGVHD-frekvens. Dessutom är genomförandet av en sådan rättegång vid en tidpunkt när spridningen av strategin i denna befolkning precis har börjat verkligen avgörande innan en omfattande okontrollerad spridning.

Utredarna föreslår att man ska ta itu med denna fråga genom att prospektivt jämföra dessa två strategier hos äldre patienter utan MRD, vad gäller effekt, säkerhet och inklusive den prospektiva utvärderingsstudien av livskvalitet (QOL). De kommer att genomföra en nationell, multicenter, öppen, jämförande, randomiserad fas III-studie på patienter med hematologiska maligniteter som motiverar en allo-HSCT från en alternativ givare när en MRD inte har identifierats.

När MRD-sökning anses vara ett misslyckande kommer patienter att inkluderas i den kliniska prövningen efter informerat samtycke och randomiseras i de två strategierna baserat på donatorsökning:

• Referensgrupp: Icke-närstående donatorgrupp
• Utredningsgrupp: Haplo Donor Group

Utredarna kommer att använda en sammansatt slutpunkt som omfattar de tre huvudsakliga orsakerna till misslyckande: död, återfall och svår cGVHD (som en surrogat endpoint för QOL). Vi kommer att analysera HSCT:s vanliga mål som GHVD, NRM, återfall och överlevnad. En specifik studie av patienternas hälsorelaterade livskvalitet kommer också att genomföras med hjälp av FACT-BMT frågeformuläret. Dessutom kommer framgången för de två strategierna när det gäller slutförandet av transplantationen (donatorbestämning, transplantationsförverkligande och tid för att göra det) jämföras.