Изучение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от одного родственного донора с несовпадением гаплотипов или от неродственного донора у пожилых пациентов

Аллогенная (алло) трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является признанной лечебной процедурой при гематологических злокачественных новообразованиях. В настоящее время хорошо известно, что это свойство связано с эффектом «трансплантат против опухоли» (GVT), развившимся из иммунокомпетентных клеток, содержащихся в донорском трансплантате или образующихся из него. Однако в течение многих лет, несмотря на эту уникальную противоопухолевую активность, алло-ТГСК была ограничена ограниченным числом пациентов из-за двух основных ограничений: токсичности процедуры и отсутствия донора для каждого отдельного пациента. Совсем недавно сцена резко изменилась в отношении этих двух ограничений. За последнее десятилетие во многих исследованиях была установлена ​​возможность проведения алло-ТГСК у пожилых пациентов, но МОБ встречается у пожилых людей еще реже, что, вероятно, связано с медицинскими противопоказаниями для донорства трансплантата или смертью братьев и сестер. UD обычно используются, но связаны с высокой частотой РТПХ. По сравнению с более молодым населением, неродственная ТГСК пуповинной крови редко выполняется в этой популяции, и их количество уменьшается с возрастом из-за опасений риска предполагаемого увеличения летальных инфекционных осложнений, связанных с эффектом замедленного восстановления иммунитета у пожилых людей. Таким образом, потребность в альтернативных донорах, обеспечивающих безопасную и эффективную трансплантацию, все еще не удовлетворена. Как следствие, в целом, несмотря на то, что алло-ТГСК была установлена ​​у самых пожилых пациентов, все эти недостатки в конечном итоге способствуют поддержанию низкой частоты алло-ТГСК, выполняемой в популяции с более высокой частотой гематологических злокачественных новообразований, которые обычно проявляются при самый неблагоприятный прогноз.

Таким образом, крайне важно разработать инновационные эффективные терапевтические стратегии, отвечающие этой неудовлетворенной медицинской потребности. С этой точки зрения, Haplo-HSCT может представлять собой часть ответа в этой пожилой популяции. Потенциальное преимущество заключается в возможности быстрого определения донора практически для каждого отдельного пациента. Кроме того, наши данные свидетельствуют о том, что у пожилых людей гапло-ТГСК с использованием трансплантата, наполненного Т, RIC и PT-HDCy имеет низкий NRM и сохраняет противоопухолевый эффект, несмотря на низкую частоту РТПХ. Они также предполагают, что гапло-ТГСК может привести к лучшему результату, чем ДП-ТГСК в качестве альтернативы МОБ-ТГСК. Это также может быть связано с более низкими затратами (отсутствие покупки трансплантата и низкий уровень осложнений после трансплантации) и лучшим качеством жизни, вероятно, связанным с низким уровнем ХБТПХ. Кроме того, проведение такого испытания в то время, когда распространение стратегии в этой популяции только начинается, действительно важно перед широким неконтролируемым распространением.

Исследователи предлагают решить этот вопрос путем проспективного сравнения этих двух стратегий у пожилых пациентов без МОБ с точки зрения эффективности, безопасности и включения проспективного оценочного исследования качества жизни (КЖ). Они проведут общенациональное многоцентровое открытое сравнительное рандомизированное исследование III фазы у пациентов с онкогематологическими заболеваниями, оправдывающее алло-ТГСК от альтернативного донора, когда МОБ не выявлена.

Когда поиск MRD будет признан неудачным, пациенты будут включены в клиническое исследование после информированного согласия и рандомизированы по двум стратегиям, основанным на поиске донора:

• Референтная группа: Группа неродственных доноров
• Исследовательская группа: Haplo Donor Group

Исследователи будут использовать составную конечную точку, охватывающую три основные причины неудачи: смерть, рецидив и тяжелую оРТПХ (в качестве суррогатной конечной точки для КЖ). Мы проанализируем обычные цели ТГСК, такие как GHVD, NRM, рецидив и выживание. Также будет проведено специальное исследование качества жизни пациентов, связанного со здоровьем, с использованием опросника FACT-BMT. Кроме того, будет сравнен успех двух стратегий с точки зрения завершения трансплантации (выбор донора, реализация трансплантации и время для этого).