再発/難治性 DLBCL 患者における BI 836826-GemOx の投与量および BI 836826-GemOx 対 R-GemOx の有効性を決定するには
2019年3月13日 更新者：Boehringer Ingelheim
再発性/難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）で、自己/同種幹細胞移植に適格でないか、または再発/進行した患者
パート1（フェーズIb）
第一目的：
BI 836826 と GemOx の併用の最大耐量 (MTD) を確立する。
副次的な目的:
BI 836826 を GemOx と組み合わせて投与した場合の薬物動態を評価し、治験責任医師の評価に基づく全体的な奏効率に関して予備的な有効性を調査すること。
パート 2 (フェーズ II 無作為化)
第一目的：
R-GemOx と比較した BI 836826-GemOx で治療された再発 DLBCL 患者の中央審査評価に基づく全奏効率 (PR+ CR) によって有効性を調査すること。
副次的な目的:
リツキシマブ + ゲムシタビン + オキサリプラチン (RGemOx) と比較して、BI 836826-GemOx で治療された再発 DLBCL 患者の中央レビュー評価に基づく完全寛解率によって有効性を調査すること。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Rozzano (MI)、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Udine、イタリア、33100
- A. O. S. Maria della Misericordia
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Badalona、スペイン、08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital La Paz
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Hasselt、ベルギー、3500
- Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18歳以上
- -組織学的に確認された、再発/難治性、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（形質転換濾胞性リンパ腫を含む）の患者で、抗CD20補充、アントラサイクリン含有化学療法を受けており、高用量療法の後に自家幹細胞移植が行われる資格がない、または自家/同種幹細胞移植後に再発/進行した。 患者が免疫抑制治療を必要とせず、アクティブな移植片対宿主病の証拠がない場合、研究登録の少なくとも6か月前に同種幹細胞移植が許可されます。
- -患者は、試験薬の最初の投与前に抗リンパ腫治療を受けていません：過去14日以内、または最後の抗リンパ腫治療に治験薬が含まれていた場合、薬物の半減期の5倍以下の時間内
- -コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングで、1.5 cmを超える2次元の病変/結節が少なくとも1つ関与している
- スクリーニング [18F] フルオロデオキシグルコース (FDG) - 陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンは、コンピューター断層撮影 (CT) で定義された解剖学的腫瘍部位と互換性のある陽性病変を示さなければなりません
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0、1、2
- -調和に関する国際会議（ICH）のGood Clinical Practice（GCP）および現地の法律に準拠した書面による署名付きのインフォームドコンセント
- -患者は許容できる臓器機能を持っている必要があります
- 出産の可能性のある女性は、ICH M3(R2) に従って非常に効果的な避妊方法を使用する準備ができており、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の低い失敗率をもたらす必要があります。 精管切除を受けていない男性患者で、出産の可能性のある女性の性的パートナーがいる場合は、試験中および試験終了後少なくとも 12 か月間、パートナーが上記の非常に効果的な避妊方法を使用していることを確認する必要があります。
除外基準:
- -根治的サルベージ高用量療法とそれに続く幹細胞移植の対象
- 原発性中枢神経系リンパ腫または既知の中枢神経系 (CNS) 病変
- -DLBCL以外の悪性腫瘍の既往歴 皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または根治療法で治療された子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く。 他の以前の悪性腫瘍は、患者が病気にかかっておらず、少なくとも過去 3 年間ホルモン以外の治療を受けていない場合にのみ許可されます。
- ゲムシタビンおよび/またはオキサリプラチンに抵抗性
- -研究者によって判断されたゲムシタビン、オキサリプラチン、および/またはリツキシマブの禁忌。 オキサリプラチンに対する過敏症
- -以前の抗リンパ腫療法からのCTCAEグレード> 1の未解決の毒性（脱毛症を除く）
- -研究者の判断によると、重大な併発する医学的疾患または状態は、患者の安全性を損なうか、試験薬の安全性の評価を妨げます。 例えば 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、軽度の伝導異常の期外収縮を除いて治療を必要とする心不整脈
- -治験薬の開始時に治療を必要とする感染症。
- -活動性のB型肝炎またはC型肝炎、または慢性感染またはHIV感染の実験室の証拠（最初の研究治療投与前の14日以内に行われた場合、通常の診断で行われた検査結果は許容されます）
- 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性。これには、男性参加者の女性の性的パートナーが含まれます。
- -研究者の判断によると、試験への参加を妨げる可能性のある既知のアルコールまたは薬物乱用
- CD37抗体による前治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BI 836826-GemOx
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アクティブコンパレータ：R-GemOx
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) 評価期間 - フェーズ 1b における用量制限毒性 (DLT) の患者数
時間枠：最初の試用薬から 14 日
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DLT の定義には、非血液学的および血液学的薬物関連の有害事象 (AE) の両方が含まれていました。
有害事象の共通毒性基準（CTCAE）グレード3以上の非血液学的AEは、次の例外を除いてDLTに適格です：48時間以内の治療で修正できる臨床検査値の異常。吐き気、嘔吐、または下痢は、適切な治療により 48 時間以内に解消されました。オキサリプラチンに関連すると考えられる神経障害;または注入関連反応（IRR）。
血液学的AEについては、以下がDLTと見なされました：成長因子のサポートにもかかわらず、7日を超えて続くグレード4の好中球減少症（d）。適切な治療で48時間以内に回復しなかった発熱性好中球減少症; 7日以上持続するグレード4の血小板減少症または臨床的に重大な出血を伴うグレード3/4の血小板減少症;サイクル開始後 4 週間までに 75*10^9/リットル (L) 以上の血小板が回復しない;またはサイクル開始後 4 週間までに 1.0*10^9/L 以上の好中球を回復できなかった。
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最初の試用薬から 14 日
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BI 836826 の MTD と GemOx - フェーズ 1b
時間枠：最初の試用薬から 14 日
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MTD は、用量制限毒性 (DLT) を有する患者数が 17% 以下 (すなわち、
MTD 評価期間中 (サイクル 1) に 6 人中 1 人以下)。
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最初の試用薬から 14 日
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中央審査評価 - フェーズ II による全体的な反応、つまり CR と PR
時間枠：最初の治験薬投与から最大 32 週間
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中央レビュー評価に基づく全体的な反応。
中央レビュー評価による CR および PR。 CR: 疾患のすべての証拠の消失 PR: 測定可能な疾患の退行および新しい部位なし。
治験依頼者は、戦略的な理由により試験を中止しました。
その結果、試験のフェーズ II は実施されなかったため、エンドポイントは評価されません。
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最初の治験薬投与から最大 32 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師の評価に基づく全体的な反応 - フェーズ 1b
時間枠：最初の試験投薬から最大32週間。
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治験責任医師の評価に基づく全体的な反応、すなわち、治験責任医師の評価による部分寛解（PR）および完全寛解（CR）。 CR: 疾患のすべての証拠の消失 PR: 測定可能な疾患の退縮および新しい部位の欠如
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最初の試験投薬から最大32週間。
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BI 836826-フェーズ1bの0から薬物投与後の最後の定量化可能なデータポイントの時間までの時間間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下の面積(AUC0-tz)
時間枠：最初の試験投薬から最大32週間。
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薬物動態 (PK) 分析が実行される予定でした。
しかし、技術的な問題に遭遇し、BI 836826 プログラムが中止された後、スポンサーはサンプルを再分析しないことを決定しました。
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最初の試験投薬から最大32週間。
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BI 836826 の最大測定血漿濃度 (Cmax) - フェーズ 1b
時間枠：最初の試験投薬から最大32週間。
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薬物動態分析が実施される予定であった。
しかし、技術的な問題に遭遇し、BI 836826 プログラムが中止された後、スポンサーはサンプルを再分析しないことを決定しました。
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最初の試験投薬から最大32週間。
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中央審査評価による完全奏効 (CR) - フェーズ II
時間枠：最初の試験投薬から最大32週間。
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中央審査評価による完全奏効 (CR) - フェーズ II。 CR: 病気のすべての証拠の消失。
治験依頼者は、戦略的な理由により試験を中止しました。
その結果、試験のフェーズ II は実施されなかったため、エンドポイントは評価されません。
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最初の試験投薬から最大32週間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月28日
一次修了 (実際)
2018年3月16日
研究の完了 (実際)
2018年3月16日
試験登録日
最初に提出
2015年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月4日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月13日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
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