Determinar la dosis de BI 836826-GemOx y la eficacia de BI 836826-GemOx frente a R-GemOx en pacientes con LDCBG en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Pacientes con linfoma difuso de células B grandes, en recaída/refractario, confirmado histológicamente (incluido el linfoma folicular transformado) que han recibido quimioterapia con antraciclinas complementada con anti-CD20 y no son elegibles para una terapia de dosis alta seguida de un trasplante autólogo de células madre , o han recaído/progresado después de un trasplante autólogo/alogénico de células madre. Se permite el trasplante alogénico de células madre realizado al menos 6 meses antes del ingreso al estudio si los pacientes no requieren tratamiento inmunosupresor y no tienen evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa.
• El paciente no ha recibido tratamiento antilinfoma antes de la primera dosis del medicamento de prueba: dentro de los últimos 14 días o dentro de un tiempo menor o igual a 5 vidas medias del medicamento si el último tratamiento antilinfoma contenía un agente en investigación
• Exploración por tomografía computarizada (TC) de detección con compromiso de al menos 1 lesión bidimensional/nódulo >1,5 cm
• Las tomografías por emisión de positrones (PET) con [18F] fluorodesoxiglucosa (FDG) deben demostrar una lesión positiva compatible con los sitios tumorales anatómicos definidos por la tomografía computarizada (TC)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2
• Consentimiento informado firmado por escrito consistente con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y la legislación local
• Los pacientes deben tener una función orgánica aceptable.
• Las mujeres en edad fértil deben estar listas y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una tasa de falla baja de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta. Los pacientes masculinos no vasectomizados que tengan una pareja sexual femenina en edad fértil deben asegurarse de que su pareja esté usando un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe anteriormente, durante el ensayo y durante al menos 12 meses después de finalizar el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Elegible para terapia curativa de rescate de dosis alta seguida de trasplante de células madre
• Linfoma primario del sistema nervioso central o afectación conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Historia previa de malignidad distinta de DLBCL, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino o mama que haya sido tratado con terapia curativa. Se permiten otras neoplasias malignas previas solo si el paciente ha estado libre de enfermedades y sin tratamiento que no sean hormonas durante al menos los últimos tres años.
• Refractarios a gemcitabina y/u oxaliplatino
• Contraindicaciones para gemcitabina, oxaliplatino y/o rituximab a juicio del investigador. Hipersensibilidad al oxaliplatino
• Toxicidad no resuelta de grado CTCAE > 1 por tratamiento antilinfoma previo (excepto alopecia)
• Enfermedad o condición médica concurrente significativa que, según el juicio de los investigadores, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco de prueba. p.ej. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca que requiere tratamiento, con la excepción de extrasístoles de anomalías menores de la conducción
• Una infección que requiere tratamiento al comienzo de la medicación de prueba.
• Hepatitis B o hepatitis C activa, o evidencia de laboratorio de una infección crónica o infección por VIH (los resultados de las pruebas realizadas en los diagnósticos de rutina son aceptables si se realizan dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio)
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo. Esto incluye a las parejas sexuales femeninas de un participante masculino.
• Abuso conocido de alcohol o drogas que podría interferir potencialmente con la participación en el ensayo de acuerdo con el juicio de los investigadores
• Tratamiento previo con anticuerpo CD37