Para determinar a dose de BI 836826-GemOx e a eficácia de BI 836826-GemOx versus R-GemOx em pacientes com DLBCL recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos ou mais
• Pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário confirmado histologicamente (incluindo linfoma folicular transformado) que receberam quimioterapia contendo antraciclina suplementada com anti-CD20 e não são elegíveis para terapia de alta dose seguida de transplante autólogo de células-tronco , ou recaíram/progrediram após transplante autólogo/alogênico de células-tronco. O transplante alogênico de células-tronco realizado pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo é permitido se os pacientes não precisarem de tratamento imunossupressor e não tiverem evidência de doença enxerto contra hospedeiro ativa.
• O paciente não recebeu tratamento anti-linfoma antes da primeira dose do medicamento em estudo: nos últimos 14 dias ou em tempo menor ou igual a 5 meias-vidas do medicamento se o último tratamento anti-linfoma contiver um agente experimental
• Rastreamento de tomografia computadorizada (TC) com envolvimento de pelo menos 1 lesão/nódulo bidimensional >1,5 cm
• Rastreamento [18F] fluorodesoxiglicose (FDG) - tomografia por emissão de pósitrons (PET) deve demonstrar lesão positiva compatível com locais de tumor anatômico definidos por tomografia computadorizada (TC)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Consentimento informado assinado por escrito consistente com as Boas Práticas Clínicas (GCP) da Conferência Internacional de Harmonização (ICH) e a legislação local
• Os pacientes devem ter uma função de órgão aceitável
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar prontas e aptas a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3(R2) que resultem em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta. Pacientes do sexo masculino não vasectomizados com parceira sexual com potencial para engravidar devem garantir que sua parceira esteja usando um método anticoncepcional altamente eficaz, conforme descrito acima, durante o estudo e por pelo menos 12 meses após o final do estudo.

Critério de exclusão:

• Elegível para terapia de alta dose de resgate curativo seguida de transplante de células-tronco
• Linfoma primário do sistema nervoso central ou envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)
• História prévia de malignidade diferente de DLBCL, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou carcinoma in situ do colo uterino ou da mama que foi tratado com terapia curativa. Outras malignidades anteriores são permitidas apenas se o paciente estiver livre de doenças e sem tratamento além de hormônios por pelo menos três anos.
• Refratário à gemcitabina e/ou oxaliplatina
• Contra-indicações para gemcitabina, oxaliplatina e/ou rituximabe conforme julgado pelo investigador. Hipersensibilidade à oxaliplatina
• Toxicidade não resolvida de grau CTCAE > 1 de terapia anti-linfoma anterior (exceto alopecia)
• Doença ou condição médica concomitante significativa que, de acordo com o julgamento dos investigadores, comprometeria a segurança do paciente ou interferiria na avaliação da segurança do medicamento em teste. por exemplo. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca que requer terapia com exceção de sístoles extras de pequenas anormalidades de condução
• Uma infecção que requer tratamento no início da medicação em estudo.
• Hepatite B ou hepatite C ativa, ou evidência laboratorial de uma infecção crônica ou infecção por HIV (resultados de testes feitos em diagnósticos de rotina são aceitáveis ​​se feitos dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo)
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo. Isso inclui as parceiras sexuais de um participante do sexo masculino
• Abuso conhecido de álcool ou drogas que poderia potencialmente interferir na participação no estudo, de acordo com o julgamento dos investigadores
• Tratamento prévio com anticorpo CD37