Для определения дозы BI 836826-GemOx и эффективности BI 836826-GemOx по сравнению с R-GemOx у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ДВККЛ

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Пациенты с гистологически подтвержденной, рецидивирующей/рефрактерной, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (включая трансформированную фолликулярную лимфому), которые получили химиотерапию с добавлением анти-CD20, антрациклинсодержащую химиотерапию и не подходят для терапии высокими дозами с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток. или рецидив/прогрессирование после трансплантации аутологичных/аллогенных стволовых клеток. Аллогенная трансплантация стволовых клеток, выполненная не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование, разрешена, если пациенты не нуждаются в иммуносупрессивной терапии и не имеют признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
• Пациент не получал лечения против лимфомы до первой дозы исследуемого препарата: в течение последних 14 дней или в течение времени, которое меньше или равно 5 периодам полувыведения препарата, если последнее лечение против лимфомы содержало исследуемый агент
• Скрининговая компьютерная томография (КТ) с вовлечением как минимум 1 двумерного очага/узла >1,5 см
• Скрининг [18F] фтордезоксиглюкоза (ФДГ) - позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) должна демонстрировать положительное поражение, совместимое с компьютерной томографией (КТ), определенными анатомическими участками опухоли.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0, 1, 2
• Письменное подписанное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH), Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством.
• Пациенты должны иметь приемлемую функцию органов
• Женщины детородного возраста должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3(R2), которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач – менее 1% в год. Пациенты мужского пола без вазэктомии, имеющие сексуальную партнершу детородного возраста, должны убедиться, что их партнер использует высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как описано выше, во время исследования и в течение не менее 12 месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

• Подходит для лечебной спасительной терапии высокими дозами с последующей трансплантацией стволовых клеток
• Первичная лимфома центральной нервной системы или известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Злокачественное новообразование в анамнезе, отличное от ДВККЛ, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы, которые лечились лечебной терапией. Другие предшествующие злокачественные новообразования разрешены только в том случае, если у пациента не было заболеваний и не проводилось лечение, кроме гормонов, в течение как минимум последних трех лет.
• Рефрактерность к гемцитабину и/или оксалиплатину
• Противопоказания для гемцитабина, оксалиплатина и/или ритуксимаба по оценке исследователя. Повышенная чувствительность к оксалиплатину
• Неразрешенная токсичность степени CTCAE > 1 в результате предшествующей антилимфомной терапии (за исключением алопеции)
• Серьезное сопутствующее медицинское заболевание или состояние, которое, по мнению исследователей, либо поставило бы под угрозу безопасность пациента, либо помешало бы оценке безопасности тестируемого препарата. например симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, требующая терапии, за исключением экстрасистол незначительных нарушений проводимости
• Инфекция, требующая лечения в начале приема пробного препарата.
• Активный гепатит В или гепатит С или лабораторные данные о хронической инфекции или ВИЧ-инфекции (результаты анализов, проведенных в рамках плановой диагностики, приемлемы, если они были проведены в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата).
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования. К ним относятся сексуальные партнеры женского пола участника-мужчины.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками, которое, по мнению следователя, потенциально может помешать участию в испытании.
• Предшествующее лечение антителом к ​​CD37