Bestimmung der Dosis von BI 836826-GemOx und der Wirksamkeit von BI 836826-GemOx im Vergleich zu R-GemOx bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem DLBCL

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter
• Patienten mit histologisch bestätigtem, rezidiviertem/refraktärem, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (einschließlich transformiertem follikulärem Lymphom), die eine Anthrazyklin-haltige Anti-CD20-Chemotherapie erhalten haben und nicht für eine Hochdosistherapie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation geeignet sind , oder nach einer autologen/allogenen Stammzelltransplantation rezidiviert/progressiert sind. Eine allogene Stammzelltransplantation, die mindestens 6 Monate vor Studieneintritt durchgeführt wurde, ist zulässig, wenn Patienten keine immunsuppressive Behandlung benötigen und keine Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung vorliegen.
• Der Patient hat vor der ersten Dosis der Studienmedikation keine Anti-Lymphom-Behandlung erhalten: innerhalb der letzten 14 Tage oder innerhalb eines Zeitraums, der kürzer oder gleich 5 Halbwertszeiten des Medikaments ist, wenn die letzte Anti-Lymphom-Behandlung ein Prüfpräparat enthielt
• Screening-Computertomographie (CT)-Scan mit Beteiligung von mindestens 1 zweidimensionalen Läsion/Knoten > 1,5 cm
• Screening [18F] Fluordeoxyglucose (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans müssen positive Läsionen zeigen, die mit Computertomographie (CT)-definierten anatomischen Tumorstellen kompatibel sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Schriftliche unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß der International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) und der lokalen Gesetzgebung
• Die Patienten müssen eine akzeptable Organfunktion haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß ICH M3(R2) anzuwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen. Nicht vasektomierte männliche Patienten mit einer weiblichen Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter müssen sicherstellen, dass ihre Partnerin während der Studie und für mindestens 12 Monate nach Ende der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung wie oben beschrieben anwendet.

Ausschlusskriterien:

• Geeignet für eine kurative Salvage-Hochdosistherapie mit anschließender Stammzelltransplantation
• Primäres Lymphom des Zentralnervensystems oder bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Andere bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte als DLBCL, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, das mit einer kurativen Therapie behandelt wurde. Andere frühere Malignome sind nur zulässig, wenn der Patient in den letzten drei Jahren frei von Krankheiten und ohne andere Behandlung als Hormone war.
• Refraktär gegenüber Gemcitabin und/oder Oxaliplatin
• Kontraindikationen für Gemcitabin, Oxaliplatin und/oder Rituximab nach Einschätzung des Prüfarztes. Überempfindlichkeit gegen Oxaliplatin
• Ungelöste Toxizität von CTCAE-Grad > 1 durch vorherige Anti-Lymphom-Therapie (außer Alopezie)
• Signifikante gleichzeitige medizinische Erkrankung oder Zustand, die nach Einschätzung des Prüfarztes entweder die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Testarzneimittels beeinträchtigen würden. z.B. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, therapiebedürftige Herzrhythmusstörungen mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsstörungen
• Eine behandlungsbedürftige Infektion zu Beginn der Studienmedikation.
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C oder Labornachweis für eine chronische Infektion oder HIV-Infektion (Testergebnisse aus der Routinediagnostik sind akzeptabel, wenn sie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlungsdosis durchgeführt werden)
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Dies schließt die weiblichen Sexualpartner eines männlichen Teilnehmers ein
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
• Vorbehandlung mit CD37-Antikörper