Stanovení dávky BI 836826-GemOx a účinnosti BI 836826-GemOx versus R-GemOx u pacientů s relapsem/refrakterním DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší
• Pacienti s histologicky potvrzeným, relabujícím/refrakterním, difuzním velkobuněčným B-lymfomem (včetně transformovaného folikulárního lymfomu), kteří podstoupili chemoterapii s obsahem antracyklinů doplněnou anti-CD20 a nejsou způsobilí pro léčbu vysokými dávkami s následnou transplantací autologních kmenových buněk nebo u nich došlo k relapsu/progresi po autologní/alogenní transplantaci kmenových buněk. Alogenní transplantace kmenových buněk provedená nejméně 6 měsíců před vstupem do studie je povolena, pokud pacienti nevyžadují imunosupresivní léčbu a nemají žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
• Pacient nedostal antilymfomovou léčbu před první dávkou zkušebního léku: během posledních 14 dnů nebo během doby, která je kratší nebo rovna 5 poločasům léčiva, pokud poslední antilymfomová léčba obsahovala zkoumanou látku
• Screeningová počítačová tomografie (CT) s postižením alespoň 1 dvourozměrné léze/uzliny >1,5 cm
• Screening [18F] fluorodeoxyglukóza (FDG) – skenování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) musí prokázat pozitivní léze kompatibilní s anatomickými místy nádoru definovanými počítačovou tomografií (CT)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Písemný podepsaný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) a místní legislativou
• Pacienti musí mít přijatelnou orgánovou funkci
• Ženy ve fertilním věku musí být připraveny a schopny používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3(R2), které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání nižší než 1 % ročně. Mužští pacienti bez vasektomie, kteří mají sexuální partnerku v plodném věku, musí zajistit, aby jejich partnerka používala vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je popsáno výše, během studie a po dobu alespoň 12 měsíců po jejím skončení.

Kritéria vyloučení:

• Vhodné pro kurativní záchrannou vysokodávkovou terapii s následnou transplantací kmenových buněk
• Primární lymfom centrálního nervového systému nebo známé postižení centrálního nervového systému (CNS).
• Předchozí malignita jiná než DLBCL s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu, který byl léčen kurativní terapií. Jiné předchozí malignity jsou povoleny pouze v případě, že pacient byl bez onemocnění a bez léčby jinou než hormony po dobu nejméně tří let.
• Refrakterní na gemcitabin a/nebo oxaliplatinu
• Kontraindikace pro gemcitabin, oxaliplatinu a/nebo rituximab podle posouzení zkoušejícího. Hypersenzitivita na oxaliplatinu
• Nevyřešená toxicita stupně CTCAE > 1 z předchozí antilymfomové terapie (kromě alopecie)
• Významné souběžné onemocnění nebo stav, který by podle úsudku zkoušejících buď ohrozil bezpečnost pacienta, nebo narušil hodnocení bezpečnosti testovaného léku. např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie vyžadující léčbu s výjimkou extra systol s menšími poruchami vedení
• Infekce vyžadující léčbu na začátku zkušební léčby.
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C nebo laboratorní důkaz chronické infekce nebo infekce HIV (výsledky testů provedené v rámci rutinní diagnostiky jsou přijatelné, pokud se provedou do 14 dnů před první léčebnou dávkou ve studii)
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie. To zahrnuje sexuální partnerky mužského účastníka
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle úsudku vyšetřovatelů mohlo potenciálně narušovat účast ve studii
• Předchozí léčba protilátkou CD37