- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02624492
Om de dosis BI 836826-GemOx en de werkzaamheid van BI 836826-GemOx versus R-GemOx te bepalen bij patiënten met recidiverende/refractaire DLBCL
Een open-label multicenter fase Ib/II-onderzoek om de dosis van BI 836826 in combinatie met gemcitabine en oxaliplatine (GemOx) en de werkzaamheid van BI 836826-GemOx versus rituximab (R)-GemOx (R-GemOx) te bepalen bij patiënten met recidiverende/ Refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) dat niet in aanmerking komt voor, of een recidief/progressie heeft na autologe/allogene stamceltransplantatie
Deel 1 (Fase Ib)
Hoofddoel:
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van BI 836826 in combinatie met GemOx vast te stellen.
Secundaire doelstellingen:
Om de farmacokinetiek van BI 836826 te evalueren wanneer gegeven in combinatie met GemOx en om de voorlopige werkzaamheid te onderzoeken in termen van het algehele responspercentage op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
Deel 2 (Fase II gerandomiseerd)
Hoofddoel:
Om de werkzaamheid te onderzoeken door middel van het totale responspercentage (PR+ CR) op basis van centrale beoordelingsbeoordeling bij patiënten met recidiverende DLBCL behandeld met BI 836826-GemOx in vergelijking met R-GemOx.
Secundaire doelstelling:
Om de werkzaamheid te onderzoeken door middel van het volledige remissiepercentage op basis van centrale beoordelingsbeoordeling bij patiënten met recidiverende DLBCL behandeld met BI 836826-GemOx in vergelijking met Rituximab + gemcitabine + oxaliplatine (RGemOx).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hasselt, België, 3500
- Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Rozzano (MI), Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Udine, Italië, 33100
- A. O. S. Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital La Paz
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Patiënten met histologisch bevestigd, recidiverend/refractair, diffuus grootcellig B-cellymfoom (inclusief getransformeerd folliculair lymfoom) die een anti-CD20-aangevulde, anthracycline-bevattende chemotherapie hebben gekregen en niet in aanmerking komen voor een hoge dosis therapie gevolgd door een autologe stamceltransplantatie , of een terugval/progressie hebben na autologe/allogene stamceltransplantatie. Allogene stamceltransplantatie die ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie wordt uitgevoerd, is toegestaan als patiënten geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben en er geen bewijs is van actieve graft-versus-host-ziekte.
- Patiënt heeft geen antilymfoombehandeling gekregen voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie: in de afgelopen 14 dagen of binnen een tijd die korter is dan of gelijk is aan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel als de laatste antilymfoombehandeling een onderzoeksmiddel bevatte
- Screening computertomografie (CT) scan met betrokkenheid van ten minste 1 tweedimensionale laesie/knoop >1,5 cm
- Screening [18F] fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET)-scans moeten een positieve laesie aantonen die compatibel is met computertomografie (CT) gedefinieerde anatomische tumorlocaties
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1, 2
- Schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving
- Patiënten moeten een aanvaardbare orgaanfunctie hebben
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik. Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan en een vrouwelijke seksuele partner hebben die zwanger kan worden, moeten ervoor zorgen dat hun partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt, zoals hierboven beschreven, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na het einde van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Komt in aanmerking voor curatieve bergingstherapie met hoge dosis gevolgd door stamceltransplantatie
- Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel of bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan DLBCL behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst dat is behandeld met curatieve therapie. Andere eerdere maligniteiten zijn alleen toegestaan als de patiënt gedurende ten minste drie jaar ziektevrij en zonder andere behandeling dan hormonen is geweest.
- Ongevoelig voor gemcitabine en/of oxaliplatine
- Contra-indicaties voor gemcitabine, oxaliplatine en/of rituximab zoals beoordeeld door de onderzoeker. Overgevoeligheid voor oxaliplatine
- Onopgeloste toxiciteit van CTCAE-graad > 1 door eerdere antilymfoomtherapie (behalve alopecia)
- Significante gelijktijdige medische ziekte of aandoening die volgens het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de evaluatie van de veiligheid van het testgeneesmiddel zou verstoren. bijv. symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen waarvoor behandeling nodig is, met uitzondering van extra systolen van kleine geleidingsafwijkingen
- Een infectie die behandeling vereist bij de start van de proefmedicatie.
- Actieve hepatitis B of hepatitis C, of laboratoriumbewijs voor een chronische infectie of HIV-infectie (testresultaten die bij routinematige diagnostiek worden uitgevoerd, zijn acceptabel als ze binnen 14 dagen vóór de eerste onderzoeksdosis worden gedaan)
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek. Dit geldt ook voor de vrouwelijke seksuele partners van een mannelijke deelnemer
- Bekend alcohol- of drugsmisbruik dat volgens het oordeel van de onderzoekers de deelname aan het onderzoek zou kunnen verstoren
- Voorafgaande behandeling met CD37-antilichaam
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BI 836826-GemOx
|
|
|
Actieve vergelijker: R-GemOx
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in de maximaal getolereerde dosis (MTD) evaluatieperiode - fase 1b
Tijdsspanne: 14 dagen vanaf de eerste proefmedicatie
|
De DLT-definitie omvatte zowel niet-hematologische als hematologische geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's).
Niet-hematologische bijwerkingen van Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 3 of hoger komen in aanmerking voor DLT's met de volgende uitzonderingen: laboratoriumafwijkingen die met behandeling binnen 48 uur kunnen worden gecorrigeerd; misselijkheid, braken of diarree die binnen 48 uur verdween met adequate behandeling; neuropathie die verband houdt met oxaliplatine; of een infusiegerelateerde reactie (IRR).
Voor hematologische bijwerkingen werden de volgende DLT's beschouwd: Graad 4 neutropenie die >7 dagen aanhoudt (d) ondanks ondersteuning door groeifactoren; elke febriele neutropenie die niet binnen 48 uur verdween met de juiste behandeling; Graad 4 trombocytopenie die >7 dagen aanhoudt of Graad 3/4 trombocytopenie met klinisch significante bloeding; het niet herstellen van bloedplaatjes ≥75*10^9/liter (L) 4 weken na het begin van de cyclus; of het niet herstellen van neutrofielen ≥1,0*10^9/L binnen 4 weken na het begin van de cyclus.
|
14 dagen vanaf de eerste proefmedicatie
|
|
De MTD van BI 836826 met GemOx- Phase 1b
Tijdsspanne: 14 dagen vanaf de eerste proefmedicatie
|
MTD gedefinieerd als de hoogst bestudeerde dosis waarbij het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) 17% of minder was (d.w.z.
niet meer dan 1 op de 6 patiënten) tijdens de MTD-evaluatieperiode (cyclus 1).
|
14 dagen vanaf de eerste proefmedicatie
|
|
Algehele respons, d.w.z. CR en PR, door Central Review Assessment - Fase II
Tijdsspanne: tot 32 weken na toediening van de eerste proefmedicatie
|
Algehele respons op basis van centrale beoordelingsbeoordeling, d.w.z.
CR en PR door middel van centrale toetsing; CR: Verdwijning van alle bewijzen van ziekte PR: Regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe sites.
De sponsor heeft de proef om strategische redenen stopgezet.
Bijgevolg werd fase II van het onderzoek niet uitgevoerd en daarom wordt het eindpunt niet geëvalueerd.
|
tot 32 weken na toediening van de eerste proefmedicatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele respons op basis van de beoordeling door de onderzoeker - fase 1b
Tijdsspanne: tot 32 weken na toediening van de eerste proefmedicatie.
|
Algehele respons gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker, d.w.z. gedeeltelijke remissie (PR) en volledige remissie (CR) volgens beoordeling door de onderzoeker; CR: Verdwijning van alle bewijzen van ziekte PR: Regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe sites
|
tot 32 weken na toediening van de eerste proefmedicatie.
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het tijdsinterval van 0 tot het tijdstip van het laatste kwantificeerbare gegevenspunt na geneesmiddeltoediening (AUC0-tz) van BI 836826- fase 1b
Tijdsspanne: tot 32 weken na toediening van de eerste proefmedicatie.
|
Farmacokinetische (PK) analyses waren gepland om te worden uitgevoerd.
Na technische problemen en stopzetting van het BI 836826-programma heeft de sponsor echter besloten de monsters niet opnieuw te analyseren.
|
tot 32 weken na toediening van de eerste proefmedicatie.
|
|
Maximaal gemeten plasmaconcentratie van BI 836826 (Cmax) - fase 1b
Tijdsspanne: tot 32 weken na toediening van de eerste proefmedicatie.
|
Farmacokinetische analyses waren gepland om te worden uitgevoerd.
Na technische problemen en stopzetting van het BI 836826-programma heeft de sponsor echter besloten de monsters niet opnieuw te analyseren.
|
tot 32 weken na toediening van de eerste proefmedicatie.
|
|
Volledige respons (CR) door centrale beoordelingsbeoordeling - fase II
Tijdsspanne: tot 32 weken na toediening van de eerste proefmedicatie.
|
Volledige respons (CR) door middel van centrale beoordelingsbeoordeling - Fase II; CR: Verdwijning van alle tekenen van ziekte.
De sponsor heeft de proef om strategische redenen stopgezet.
Bijgevolg werd fase II van het onderzoek niet uitgevoerd en daarom wordt het eindpunt niet geëvalueerd.
|
tot 32 weken na toediening van de eerste proefmedicatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Rituximab
- BI 836826
Andere studie-ID-nummers
- 1270.11
- 2014-004794-16 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .