Determinare la dose di BI 836826-GemOx e l'efficacia di BI 836826-GemOx rispetto a R-GemOx in pazienti con DLBCL recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più
• Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B confermato istologicamente, recidivante/refrattario (incluso linfoma follicolare trasformato) che hanno ricevuto una chemioterapia contenente antraciclina con integrazione di anti-CD20 e non sono idonei per una terapia ad alte dosi seguita da un trapianto autologo di cellule staminali , o sono recidivati/progrediti dopo trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche. Il trapianto di cellule staminali allogeniche eseguito almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio è consentito se i pazienti non richiedono un trattamento immunosoppressivo e non hanno evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
• Il paziente non ha ricevuto un trattamento anti-linfoma prima della prima dose del farmaco di prova: negli ultimi 14 giorni o entro un tempo inferiore o uguale a 5 emivite del farmaco se l'ultimo trattamento anti-linfoma conteneva un agente sperimentale
• Tomografia computerizzata di screening (TC) con coinvolgimento di almeno 1 lesione/nodo bidimensionale >1,5 cm
• Screening [18F] fluorodesossiglucosio (FDG) - le scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET) devono dimostrare una lesione positiva compatibile con i siti anatomici del tumore definiti dalla tomografia computerizzata (TC)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Consenso informato scritto firmato coerente con la buona pratica clinica (GCP) della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) e la legislazione locale
• I pazienti devono avere una funzione organica accettabile
• Le donne in età fertile devono essere pronte e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. I pazienti maschi non vasectomizzati che hanno una partner sessuale femminile in età fertile devono assicurarsi che il proprio partner utilizzi un metodo contraccettivo altamente efficace come descritto sopra, durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

• Idoneo per terapia di salvataggio curativa ad alto dosaggio seguita da trapianto di cellule staminali
• Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale o coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC).
• Storia precedente di tumore maligno diverso dal DLBCL eccetto carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice uterina o della mammella che è stato trattato con terapia curativa. Altri tumori maligni precedenti sono consentiti solo se il paziente è stato libero da malattia e senza trattamento diverso dagli ormoni negli ultimi tre anni.
• Refrattaria alla gemcitabina e/o all'oxaliplatino
• Controindicazioni per gemcitabina, oxaliplatino e/o rituximab a giudizio dello sperimentatore. Ipersensibilità all'oxaliplatino
• Tossicità irrisolta di grado CTCAE > 1 da precedente terapia anti-linfoma (eccetto alopecia)
• Malattia o condizione medica concomitante significativa che, secondo il giudizio degli investigatori, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione della sicurezza del farmaco in esame. per esempio. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca che richiede terapia ad eccezione delle extrasistoli o anomalie di conduzione minori
• Un'infezione che richiede un trattamento all'inizio del farmaco di prova.
• Epatite attiva B o epatite C, o prove di laboratorio per un'infezione cronica o infezione da HIV (i risultati dei test eseguiti nella diagnostica di routine sono accettabili se eseguiti entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio)
• Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione. Ciò include le partner sessuali femminili di un partecipante maschio
• Abuso noto di alcol o droghe che potrebbe potenzialmente interferire con la partecipazione allo studio secondo il giudizio degli investigatori
• Precedente trattamento con anticorpi CD37