このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発性頭頸部転移性扁平上皮癌に対するタリモジーン・ラヘルパレプベックとペムブロリズマブの併用 (MASTERKEY232 / KEYNOTE-137) (MASTERKEY232)

2021年8月13日 更新者：Amgen

再発または転移性頭頸部扁平上皮癌患者の治療を目的としたタリモジェン・ラヘルパレプベクとペンブロリズマブの併用の多施設共同無作為化第1b/3相試験

この研究の主な目的は、再発または転移性頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）の成人におけるタリモジェン・ラヘルパレプベクとペムブロリズマブの併用の安全性を、用量制限毒性（DLT）の発生率によって評価することで評価することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、フェーズ 1b/3、多施設共同臨床試験で、2 部 (フェーズ 1b とフェーズ 3) で実施されます。 第1b相では、再発または転移性頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）を患う成人にタリモジェン・ラヘルパレプベクがペムブロリズマブと組み合わせて投与される。 用量制限毒性 (DLT) は、DLT 評価可能な最初の 18 人の参加者に基づいて評価されます。 安全性をさらに評価し、タリモジェン・ラヘルパレプベクとペムブロリズマブの併用の有効性を推定し、試験の第 3 相部分を開始する決定をサポートするために、さらに最大 22 人の治療患者からなる拡大コホートを登録することができます。 研究の第3相部分は、再発または再発した成人を対象に、タリモジェン・ラヘルパレプベクとペムブロリズマブによる治療とプラセボとペムブロリズマブによる治療の有効性を、全生存期間で評価して評価する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照研究として設計された。ただし、転移性SCCHNの場合は、研究のフェーズ3部分に進めないという決定が下されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Delaware
      • Newark、Delaware、アメリカ、19713
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • Research Site
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Research Site
    • Montana
      • Billings、Montana、アメリカ、59101
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10003
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Research Site
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B15 2TT
        • Research Site
      • London、イギリス、SE1 7EH
        • Research Site
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Research Site
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • Research Site
      • Wirral、イギリス、CH63 4JY
        • Research Site
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20133
        • Research Site
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
        • Research Site
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Research Site
  • オーストリア
      • Salzburg、オーストリア、5020
        • Research Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Research Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、12462
        • Research Site
      • Ioannina、ギリシャ、45500
        • Research Site
  • スイス
      • Bellinzona、スイス、6500
        • Research Site
      • Geneva 14、スイス、1211
        • Research Site
      • Zurich、スイス、8091
        • Research Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28050
        • Research Site
    • Andalucía
      • Sevilla、Andalucía、スペイン、41013
        • Research Site
    • Cataluña
      • L'Hospitalet de Llobregat、Cataluña、スペイン、08907
        • Research Site
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Research Site
      • Pierre-Benite、フランス、69495
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9、フランス、31059
        • Research Site
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1000
        • Research Site
      • Wilrijk、ベルギー、2610
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性
  • 口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の転移性または再発性SCCHNの組織学的に確認された診断。 病気は治癒的な外科的切除に適さないものでなければならず、また治癒的な放射線療法に適さないものであってはなりません。

  • 病気はプラチナ含有レジメンによる治療後に進行している必要があり、次のいずれかとして定義される必要があります。

    私。 -局所領域進行性SCCHNに対する以前の治癒を目的とした集学的療法（プラチナ療法を含む）の3〜6か月間の疾患の進行または再発。

ii.再発または転移環境における以前のプラチナ治療後の疾患の進行または再発 注: この基準は、再発/転移環境で治療を受けていない被験者にのみ適用されます。

  • 対象は、以下の 1 つ以上として定義される病巣内療法投与の候補者でなければなりません。

    私。最長直径が１０ｍｍ以上の少なくとも１つの注射可能な皮膚、皮下、または結節性ＳＣＣＨＮ腫瘍 ｉｉ． 集合体の最長直径が 10 mm 以上である複数の注射可能な皮膚、皮下、または結節性 SCCHN 腫瘍 注: 腫瘍病変および内臓転移の粘膜表面には注射しないでください。

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • 登録前14日以内に適切な臓器機能が判定されている
  • 妊娠の可能性のある女性対象者は、登録前72時間以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
  • 他の包含基準が適用される場合があります

除外基準

  • 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。
  • 原発性上咽頭癌。
  • -研究者の判断に基づいて、注射後の腫瘍の腫れ/炎症が発生した場合に気道侵害のリスクがある対象。
  • フェーズ 3: 再発および/または転移性疾患に対して 3 つ以上の全身レジメンによる治療歴がある
  • 過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴
  • 間質性肺疾患（ILD）の病歴。
  • タリモジーン・ラヘルパレプベック、ペムブロリズマブ、その他の抗PD-1、T細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。
  • 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性自己免疫疾患の病歴または証拠。
  • 臨床的に重大な免疫抑制の証拠
  • 活動性ヘルペス性皮膚病変またはヘルペス感染症の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）。
  • 断続的な局所使用以外に、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な治療が必要です。
  • -登録前28日以内に化学療法、放射線療法、生物学的癌療法、標的療法、または大手術を受けたことがある、または28日以上投与された癌治療による有害事象から有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1以上に回復していない入学の数日前。
  • 研究期間中は、骨やその他の転移部位への局所的緩和放射線治療を除いて、他のがん治療が必要になることが予想されます。
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 疾患。
  • -急性または慢性の活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染症を患っている、またはB型肝炎ウイルスの治療に使用されるヌクレオチド類似体（例、ラミブジン、アデホビル、テノホビル、テルビブジン、エンテカビル）、リバビリン、またはインターフェロンαによる治療を受けている。研究治療の開始から12週間。
  • 登録前28日以内に生ワクチンを受けている。
  • 対象者は妊娠中または授乳中、または治験期間内に子供を妊娠または父親になることが予想されている
  • 妊娠の可能性のある女性被験者または生殖の可能性のある男性被験者で、治験治療中およびタリモゲン・ラヘルパレプベク/プラセボの最終投与後3ヵ月またはペムブロリズマブの最終投与後4ヵ月の間、許容される効果的な避妊法を使用することに消極的である、どちらか遅いほうです。
  • 治療中およびタリモジェン・ラヘルパレプベク/プラセボによる治療後30日以内の性的接触時のウイルス感染の可能性を避けるため、男性または女性のラテックスコンドームの使用を望まない性的に活動的な被験者またはそのパートナー。
  • 単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）誘発性合併症のリスクが高い個人（例、免疫抑制個人、HIV陽性個人、妊婦など）への血液またはその他の体液への曝露を最小限に抑えたくない被験者、または1歳未満の小児）タリモジーン・ラヘルパレプベック治療中およびタリモジーン・ラヘルパレプベックの最後の投与後30日まで
  • ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている
  • 主要な血管に直接接触するか、主要な血管を包み込む腫瘍を有し、かつ皮膚表面に潰瘍形成および/または真菌形成がある被験者
  • 頸動脈を含む領域への再照射歴
  • 他の除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：タリモジーン・ラヘルパレプベク + ペンブロリズマブ
タリモジェン・ラヘルパレプベクは、注射可能な皮膚、皮下、および結節病変に病巣内注射によって、1日目に10⁶プラーク形成単位（PFU）/mLの初回用量で投与され、その後初回投与の3週間後に10⁸PFU/mLの用量で投与されます。その後は 3 週間ごと (Q3W)。 ペムブロリズマブは、初回投与後、200 mg の用量を 3 週間ごとに静脈内注入によって投与されます。 参加者は、完全奏効、注射可能な病変がなくなる、疾患の進行が確認される、治験治療の不耐性が現れるまで、タリモゲン・ラヘルパレプベクの初回投与日から24か月後、または治験終了のいずれか早い方まで治療を受ける。
薬：タリモジーン・ラヘルパレプベク
タリモジェン ラヘルパレプベクの初回用量は、10⁶ PFU/mL で最大 8.0 mL です。 タリモジェン ラヘルパレプベクのその後の用量は、10⁸ PFU/mL で最大 8.0 mL です。
他の名前：
  • IMLYGIC®
生物学的：ペンブロリズマブ
200 mg を Q3W で 30 分間の静脈内点滴として投与
他の名前：
  • キイトルーダ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数
時間枠：タリモジェン・ラヘルパレプベックとペムブロリズマブの併用初回投与後最初の6週間

以下の毒性（有害事象の共通用語基準 v 4.0 に従って等級付け）は、治験責任医師がいずれかの治験薬に関連すると判断した場合、DLT とみなされました。

  • グレード 4 非血液学的 (非実験室的) 毒性
  • グレード3以上の肺炎
  • グレード 3 の非血液毒性が 3 日を超えて持続し、最適な支持療法が必要な場合
  • グレード 3 の疲労は、期間に関係なく DLT として分類されませんでした

  • 以下の場合、グレード 3 以上の非血液学的検査値のいずれか:

    • 医療介入が必要でしたが、
    • 異常により入院が必要になった、または
    • 研究者および治験依頼者によって臨床的に重要でないとみなされない限り、異常がグレード 3 以上で 1 週間以上持続した
  • グレード3または4の発熱性好中球減少症
  • 介入を必要とする出血事象を伴う血小板減少症 < 25 x 10⁹/L
  • 重篤なヘルペス性イベント：ヘルペス性脳炎、脳脊髄炎、または播種性ヘルペス感染症
  • グレード5の毒性
  • 他の耐え難い毒性により、いずれかの治験薬の永久中止につながる。
タリモジェン・ラヘルパレプベックとペムブロリズマブの併用初回投与後最初の6週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的な回答率
時間枠：一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。

客観的奏効率は、固形腫瘍における免疫関連反応評価基準（irRECIST）を使用して研究者によって評価された、完全奏効または部分奏効のうち最良の全体奏効を示した参加者の割合として定義されました。 反応はコンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価された腫瘍のサイズに基づいていました。

完全奏効（iCR）：すべての病変の消失（測定可能かどうか、およびベースラインか新規か）と、最初に記録された日から少なくとも4週間の連続評価の繰り返しによる確認が必要でした。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。

部分奏効 (iPR): ベースラインと比較して腫瘍量が 30% 以上減少。 最初の文書要求から少なくとも 4 週間後の継続的な評価による確認。

未確認の結果と確認された結果の両方についての分析を以下に示します。
一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。
完全応答率
時間枠：一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。

完全奏効率（iCRR）は、固形腫瘍における免疫関連反応評価基準（irRECIST）を使用して研究者によって評価された完全奏効のうち、最良の全体反応を示した参加者の割合として定義されました。 反応はコンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価された腫瘍のサイズに基づいていました。

完全奏効（iCR）：すべての病変の消失（測定可能かどうか、およびベースラインか新規か）と、最初に記録された日から少なくとも4週間の連続評価の繰り返しによる確認が必要でした。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。

未確認の結果と確認された結果の両方についての分析を以下に示します。
一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。
全体的に最も優れた確認済み応答
時間枠：一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。

irRECIST を使用した医師の評価に基づく、iCR、iPR、安定した疾患 (iSD)、進行性疾患 (iPD)、または評価不能 (iUE) の最良の全体的な来院反応。

iCR: すべての病変の消失（測定可能かどうか、およびベースラインか新規かにかかわらず）。 病理学的リンパ節 (標的または非標的) では、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。

iPR: ベースラインと比較して腫瘍サイズが 30% 以上減少。 iPD: 腫瘍サイズの増加が 20% 以上であり、非標的病変または新規病変の最下点または質的悪化と比較して少なくとも 5 mm の絶対増加。

iSD: iCR または iPR の資格を得るのに十分な縮小も、iPD の資格を得るのに十分な増加もありません。

iUE: 評価されなかった、または評価できなかったベースライン病変で、その特定の腫瘍の状態を決定できなくなりました。

未完了: 反応を評価するための放射線画像撮影は実行されませんでした。 iCR、iPR、および iPD は、最初の文書化から少なくとも 4 週間後の連続評価による確認を必要としました。
一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。
確認された応答の期間
時間枠：一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。
IrRECIST による奏効期間 (iDOR) は、iCR または iPR の最初の奏効が確認された日から、iPD または死亡の参加者の全体的な奏効のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。 分析時に反応を終了しなかった参加者は、最後の評価可能な腫瘍評価時に打ち切られました。
一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。
疾病制御率
時間枠：一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。

疾患制御率（iDCR）は、irRECISTを使用して研究者が評価したiCR、iPR、またはiSDの全体的な応答が最良であった参加者の割合として定義されました。

完全奏効（iCR）：すべての病変の消失（測定可能かどうか、およびベースラインか新規か）と、最初に記録された日から少なくとも4週間の連続評価の繰り返しによる確認が必要でした。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。

部分奏効 (iPR): ベースラインと比較して腫瘍量が 30% 以上減少。 最初の文書要求から少なくとも 4 週間後の継続的な評価による確認。

安定疾患 (iSD): iCR または iPR に適格となるほど十分な縮小も、iPD に適格となるほど十分な増加もありません。

未確認の結果と確認された結果の両方についての分析を以下に示します。
一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。
進行なしのサバイバル
時間枠：一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。
IrRECIST による無増悪生存期間 (iPFS) は、初回投与から参加者の iPD の全体的な反応または何らかの原因による死亡のいずれかが早い時点までの間隔として定義されました。それ以外の場合、iPFS は最後の評価可能な腫瘍評価時に打ち切られました。 連続して確認された iPD の最初の日付を使用しました。
一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。
全生存
時間枠：一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。
全生存期間（OS）は、最初の投与から何らかの原因による死亡までの間隔として定義されました。それ以外の場合、OS は参加者が生存していることが最後に確認された日に検閲されました。
一次分析データの締切日である 2017 年 11 月 2 日まで。追跡期間の中央値（最短、最長）は14.36（1.4、67.0）週間でした。
有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで。治療期間の中央値（範囲）は、タリモジェン・ラヘルパレプベックでは5.6（0.1～75.3）週間、ペムブロリズマブでは6.1（0.1～105.3）週間でした。

有害事象の重症度は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って、次の尺度に基づいて研究者によって評価されました。

グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす、グレード 5 = 死亡。

重篤な有害事象とは、以下の重篤な基準のうち少なくとも 1 つを満たす AE です。

  • 致命的
  • 命を脅かす
  • 入院が必要な患者、または既存の入院の延長
  • 持続的または重大な障害/無能力をもたらした
  • 先天異常/先天異常
  • その他の医学的に重要な重大な出来事。
治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで。治療期間の中央値（範囲）は、タリモジェン・ラヘルパレプベックでは5.6（0.1～75.3）週間、ペムブロリズマブでは6.1（0.1～105.3）週間でした。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Amgen

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年4月6日

一次修了 (実際)

2017年11月2日

研究の完了 (実際)

2020年8月28日

試験登録日

最初に提出

2015年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月7日

最初の投稿 (見積もり)

2015年12月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月13日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20130232
  • 20130232 / KEYNOTE-137 (その他の識別子：Merck / Amgen)
  • 2015-003011-38 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ

IPD 共有時間枠

この研究に関連するデータ共有リクエストは、研究が終了し、1) 製品と適応症 (またはその他の新しい用途) が米国と欧州の両方で販売承認を取得しているか、2) 臨床開発が行われてから 18 か月後に開始されると検討されます。製品および/または適応症は廃止され、データは規制当局に提出されなくなります。 この研究に対するデータ共有リクエストを提出する資格の終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

資格のある研究者は、研究目的、アムジェン製品および範囲内のアムジェンの研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計解析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含むリクエストを提出することができます。 一般に、アムジェンは、製品のラベル表示ですでに取り上げられている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個別の患者データを求める外部の要求を許可しません。 リクエストは社内アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立審査パネルによってさらに仲裁される場合があります。 承認が得られると、研究課題に対処するために必要な情報がデータ共有契約の条件に基づいて提供されます。 これには、分析仕様書で提供されている分析コードの断片を含む、匿名化された個々の患者データおよび/または利用可能な裏付け文書が含まれる場合があります。 詳細については、以下のリンクをご覧ください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する