Talimogene Laherparepvec con pembrolizumab para el carcinoma de células escamosas metastásico recidivante de cabeza y cuello (MASTERKEY232/KEYNOTE-137) (MASTERKEY232)
Ensayo aleatorizado, multicéntrico de fase 1b/3 de talimogén laherparepvec en combinación con pembrolizumab para el tratamiento de sujetos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Research Site
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Research Site
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Salzburg, Austria, 5020
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Research Site
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
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Madrid, España, 28046
- Research Site
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Madrid, España, 28050
- Research Site
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Andalucía
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Sevilla, Andalucía, España, 41013
- Research Site
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Cataluña
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L'Hospitalet de Llobregat, Cataluña, España, 08907
- Research Site
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Research Site
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Research Site
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Research Site
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Research Site
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Bordeaux, Francia, 33076
- Research Site
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Pierre-Benite, Francia, 69495
- Research Site
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Toulouse cedex 9, Francia, 31059
- Research Site
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Athens, Grecia, 12462
- Research Site
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Ioannina, Grecia, 45500
- Research Site
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Milano, Italia, 20133
- Research Site
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Research Site
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Research Site
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Research Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Research Site
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Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- Research Site
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Research Site
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Geneva 14, Suiza, 1211
- Research Site
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Zurich, Suiza, 8091
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombre o mujer edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
- Diagnóstico histológicamente confirmado de SCCHN metastásico o recurrente de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe. La enfermedad debe ser inadecuada para la resección quirúrgica curativa y no debe ser susceptible de radioterapia curativa.
La enfermedad debe haber progresado después del tratamiento con un régimen que contiene platino y debe definirse como uno de los siguientes:
i. Progresión o recurrencia de la enfermedad entre 3 y 6 meses de terapia multimodal previa con intención curativa (que incluye terapia con platino) para SCCHN locorregionalmente avanzado.
ii. progresión de la enfermedad o recurrencia después de un tratamiento previo con platino en el entorno recurrente o metastásico Nota: este criterio solo se aplica a los sujetos que no han recibido tratamiento en el entorno recurrente/metastásico
El sujeto debe ser candidato para la administración de terapia intralesional definida como uno o más de los siguientes:
i. al menos 1 tumor SCCHN cutáneo, subcutáneo o ganglionar inyectable ≥ 10 mm en el diámetro más largo ii. Múltiples tumores SCCHN cutáneos, subcutáneos o ganglionares inyectables que en conjunto tienen un diámetro mayor de ≥ 10 mm Nota: Las superficies mucosas de las lesiones tumorales y las metástasis viscerales no deben inyectarse.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Función adecuada del órgano determinada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
- La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción.
- Pueden aplicarse otros criterios de inclusión
Criterio de exclusión
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
- Carcinoma nasofaríngeo primario.
- Sujeto con riesgo de compromiso de las vías respiratorias en caso de hinchazón/inflamación del tumor posterior a la inyección según el criterio del investigador.
- Fase 3: tratamiento previo con 3 o más regímenes sistémicos administrados para enfermedad recurrente y/o metastásica
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
- Terapia previa con talimogén laherparepvec, pembrolizumab, otros anti-PD-1, cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o la vía del punto de control inmunitario.
- Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
- Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa
- Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas de infección herpética (p. ej., queratitis herpética o encefalitis).
- Requiere tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.
- Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica contra el cáncer, terapia dirigida o cirugía mayor previas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o no se ha recuperado del grado 1 o mejor de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de un evento adverso debido a la terapia contra el cáncer administrada más de 28 días antes de la inscripción.
- Se espera que requiera otra terapia contra el cáncer durante el estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa local en el sitio del hueso y otras metástasis.
- Enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Tiene infección activa aguda o crónica por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C o recibió tratamiento con análogos de nucleótidos como los que se usan en el tratamiento del virus de la hepatitis B (p. ej., lamivudina, adefovir, tenofovir, telbivudina, entecavir), ribavirina o interferón alfa dentro de 12 semanas del inicio del tratamiento del estudio.
- Recibió la vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
- El sujeto está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración del ensayo
- Sujeto femenino en edad fértil o sujeto masculino en edad reproductiva que no está dispuesto a usar métodos aceptables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de talimogén laherparepvec/placebo o 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab, lo que sea más tarde.
- Sujetos sexualmente activos o sus parejas que no estén dispuestos a usar condones de látex masculinos o femeninos para evitar una posible transmisión viral durante el contacto sexual durante el tratamiento y dentro de los 30 días posteriores al tratamiento con talimogene laherparepvec/placebo.
- Sujeto que no está dispuesto a minimizar la exposición con su sangre u otros fluidos corporales a personas que tienen un mayor riesgo de sufrir complicaciones inducidas por el virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) (p. ej., personas inmunodeprimidas, personas con VIH, mujeres embarazadas , o niños menores de 1 año) durante el tratamiento con talimogene laherparepvec y hasta 30 días después de la última dosis de talimogene laherparepvec
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
- Sujetos con tumor que contacta directamente o encierra un vaso sanguíneo principal Y hay ulceración y/u hongos en la superficie de la piel
- Antecedentes de reirradiación a un campo que incluye las arterias carótidas
- Se pueden aplicar otros criterios de exclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Talimogén Laherparepvec + Pembrolizumab
Talimogene laherparepvec se administra mediante inyección intralesional en lesiones inyectables cutáneas, subcutáneas y ganglionares a una dosis inicial de 10⁶ unidades formadoras de placas (UFP) por ml el día 1, seguida de una dosis de 10⁸ UFP/ml 3 semanas después de la dosis inicial y cada 3 semanas (Q3W) a partir de entonces.
Pembrolizumab se administra por infusión intravenosa a una dosis de 200 mg Q3W después de la dosis inicial.
Los participantes reciben tratamiento hasta una respuesta completa, ausencia de lesiones inyectables, progresión confirmada de la enfermedad, intolerancia al tratamiento del estudio, 24 meses a partir de la fecha de la primera dosis de talimogene laherparepvec o finalización del estudio, lo que ocurra primero.
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La dosis inicial de talimogén laherparepvec es de hasta 8,0 ml de 10⁶ UFP/ml.
Las dosis posteriores de talimogén laherparepvec son de hasta 8,0 ml de 10⁸ UFP/ml.
Otros nombres:
Administrado como una infusión intravenosa de 30 minutos a una dosis de 200 mg Q3W
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primeras 6 semanas después de la administración inicial de talimogén laherparepvec y pembrolizumab en combinación
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Las siguientes toxicidades (calificadas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v 4.0) se consideraron DLT si el investigador consideró que estaban relacionadas con cualquiera de los fármacos del estudio:
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Primeras 6 semanas después de la administración inicial de talimogén laherparepvec y pembrolizumab en combinación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial evaluada por el investigador utilizando los Criterios de evaluación de respuesta relacionados con el sistema inmunitario en tumores sólidos (irRECIST). La respuesta se basó en el tamaño de los tumores evaluados mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN). Respuesta completa (iCR): Desaparición de todas las lesiones (ya sean medibles o no, y ya sean basales o nuevas) y confirmación mediante una evaluación consecutiva repetida no menos de 4 semanas a partir de la fecha en que se solicitó la primera documentación. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Respuesta parcial (iPR): Disminución de la carga tumoral ≥ 30 % en relación con el valor inicial. Confirmación por una evaluación consecutiva al menos 4 semanas después de la primera documentación requerida. Los análisis se presentan a continuación para los resultados no confirmados y confirmados. |
Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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La tasa de respuesta completa (iCRR) se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa evaluada por el investigador utilizando los Criterios de evaluación de respuesta relacionados con el sistema inmunitario en tumores sólidos (irRECIST). La respuesta se basó en el tamaño de los tumores evaluados mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN). Respuesta completa (iCR): Desaparición de todas las lesiones (ya sean medibles o no, y ya sean basales o nuevas) y confirmación mediante una evaluación consecutiva repetida no menos de 4 semanas a partir de la fecha en que se solicitó la primera documentación. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Los análisis se presentan a continuación para los resultados no confirmados y confirmados. |
Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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Mejor respuesta general confirmada
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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Mejor respuesta general a la visita de iCR, iPR, enfermedad estable (iSD), enfermedad progresiva (iPD) o no evaluable (iUE) según la evaluación del investigador mediante irRECIST. iCR: Desaparición de todas las lesiones (medibles o no, basales o nuevas). Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. iPR: Disminución del tamaño del tumor ≥ 30 % en relación con el valor inicial. iPD: Aumento en el tamaño del tumor ≥ 20% y al menos 5 mm de aumento absoluto en comparación con el nadir o empeoramiento cualitativo de lesiones no diana o una nueva lesión. iSD: Ni reducción suficiente para calificar para iCR o iPR ni aumento suficiente para calificar para iPD. iUE: cualquier lesión inicial que no se evaluó o que no se pudo evaluar y que impidió determinar el estado de ese tumor en particular. No realizado: no se realizaron imágenes radiográficas para evaluar la respuesta. iCR, iPR e iPD requerían confirmación mediante una evaluación consecutiva al menos 4 semanas después de la primera documentación. |
Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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Duración de la respuesta confirmada
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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La duración de la respuesta (iDOR) por irRECIST se definió como el tiempo desde la fecha de una respuesta inicial de iCR o iPR que se confirmó posteriormente hasta la primera respuesta general de un participante de iPD o muerte.
Los participantes que no finalizaron su respuesta en el momento del análisis fueron censurados en su última evaluación evaluable del tumor.
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Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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La tasa de control de la enfermedad (iDCR) se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de iCR o iPR o iSD evaluada por el investigador mediante irRECIST. Respuesta completa (iCR): Desaparición de todas las lesiones (ya sean medibles o no, y ya sean basales o nuevas) y confirmación mediante una evaluación consecutiva repetida no menos de 4 semanas a partir de la fecha en que se solicitó la primera documentación. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Respuesta parcial (iPR): Disminución de la carga tumoral ≥ 30 % en relación con el valor inicial. Confirmación por una evaluación consecutiva al menos 4 semanas después de la primera documentación requerida. Enfermedad estable (iSD): Ni reducción suficiente para calificar para iCR o iPR ni aumento suficiente para calificar para iPD. Los análisis se presentan a continuación para los resultados no confirmados y confirmados. |
Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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La supervivencia libre de progresión (iPFS, por sus siglas en inglés) según irRECIST se definió como el intervalo desde la primera dosis hasta la respuesta general más temprana de un participante de iPD o muerte por cualquier causa; de lo contrario, iPFS se censuró en la última evaluación evaluable del tumor.
Se utilizó la fecha inicial de un iPD que fue confirmado consecutivamente.
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Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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La supervivencia global (SG) se definió como el intervalo desde la primera dosis hasta el evento de muerte por cualquier causa; de lo contrario, OS fue censurado en la fecha en que se supo por última vez que el participante estaba vivo.
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Hasta la fecha de corte de los datos del análisis primario del 2 de noviembre de 2017; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de seguimiento fue de 14,36 (1,4, 67,0) semanas.
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis; la mediana (rango) de duración del tratamiento fue de 5,6 (0,1 a 75,3) semanas para talimogén laherparepvec y de 6,1 (0,1, 105,3) semanas para pembrolizumab.
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El investigador evaluó la gravedad de los eventos adversos de acuerdo con los Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0 y según la siguiente escala: Grado 1 = leve, Grado 2 = moderado, Grado 3 = grave, Grado 4 = potencialmente mortal, Grado 5 = muerte. Un evento adverso grave es un EA que cumple al menos 1 de los siguientes criterios graves:
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis; la mediana (rango) de duración del tratamiento fue de 5,6 (0,1 a 75,3) semanas para talimogén laherparepvec y de 6,1 (0,1, 105,3) semanas para pembrolizumab.
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Pembrolizumab
- Talimogene laherparepvec
Otros números de identificación del estudio
- 20130232
- 20130232 / KEYNOTE-137 (Otro identificador: Merck / Amgen)
- 2015-003011-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .