Talimogene Laherparepvec 联合 Pembrolizumab 治疗复发性转移性头颈部鳞状细胞癌 (MASTERKEY232 / KEYNOTE-137) (MASTERKEY232)

• IMLYGIC®

• 可瑞达®

如果研究者判断与任一研究药物相关，则以下毒性（根据不良事件通用术语标准 v 4.0 分级）被视为 DLT：

• 4 级非血液学（非实验室）毒性
• ≥ 3 级肺炎
• 3 级非血液学毒性持续 > 3 天并接受最佳支持治疗
• 不论持续时间如何，3 级疲劳均未归类为 DLT

• 任何 ≥ 3 级非血液学实验室值，如果：

  • 需要医疗干预，
  • 异常导致住院，或
  • 异常持续 ≥ 3 级并持续 > 1 周，除非研究者和申办者认为在临床上不重要
• 3 级或 4 级发热性中性粒细胞减少症
• 血小板减少 < 25 x 10⁹/L 与需要干预的出血事件相关
• 严重的疱疹事件：疱疹性脑炎、脑脊髓炎或播散性疱疹病毒感染
• 5级毒性
• 导致永久停用任一研究药物的其他无法耐受的毒性。

客观反应率定义为研究者使用实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 评估的具有完全反应或部分反应的最佳总体反应的参与者百分比。 反应基于通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 评估的肿瘤大小。

完全缓解 (iCR)：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的），并通过从首次记录之日起不少于 4 周的重复、连续评估进行确认。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

部分缓解 (iPR)：相对于基线，肿瘤负荷减少≥ 30%。 在需要第一份文件后至少 4 周通过连续评估进行确认。

下面对未确认和已确认的结果进行了分析。

完全缓解率 (iCRR) 定义为研究者使用实体瘤免疫相关缓解评估标准 (irRECIST) 评估的完全缓解的最佳总体缓解参与者的百分比。 反应基于通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 评估的肿瘤大小。

完全缓解 (iCR)：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的），并通过从首次记录之日起不少于 4 周的重复、连续评估进行确认。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

下面对未确认和已确认的结果进行了分析。

基于使用 irRECIST 的研究者评估，iCR、iPR、稳定疾病 (iSD)、进展性疾病 (iPD) 或不可评估 (iUE) 的最佳总体就诊反应。

iCR：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的）。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

iPR：相对于基线，肿瘤大小减少≥ 30%。 iPD：与非靶病灶或新病灶的最低点或质量恶化相比，肿瘤大小增加 ≥ 20% 且绝对增加至少 5 mm。

iSD：既没有足够的收缩来满足 iCR 或 iPR 的要求，也没有足够的增加来满足 iPD 的要求。

iUE：任何未评估或无法评估导致无法确定该特定肿瘤状态的基线病变。

未完成：未进行放射成像以评估反应。 iCR、iPR 和 iPD 需要在首次记录后至少 4 周通过连续评估进行确认。

疾病控制率 (iDCR) 定义为研究者使用 irRECIST 评估的 iCR 或 iPR 或 iSD 最佳总体反应的参与者百分比。

完全缓解 (iCR)：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的），并通过从首次记录之日起不少于 4 周的重复、连续评估进行确认。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

部分缓解 (iPR)：相对于基线，肿瘤负荷减少≥ 30%。 在需要第一份文件后至少 4 周通过连续评估进行确认。

疾病稳定 (iSD)：既没有足够的收缩来满足 iCR 或 iPR 的条件，也没有足够的增加来满足 iPD 的条件。

下面对未确认和已确认的结果进行了分析。

不良事件的严重程度由研究者根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版并基于以下量表进行评估：

1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。

严重不良事件是至少满足以下严重标准之一的 AE：

• 致命的
• 危及生命
• 需要住院治疗或延长现有住院治疗
• 导致持续或严重的残疾/无能力
• 先天性异常/出生缺陷
• 其他医学上重要的严重事件。