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Talimogene Laherparepvec mit Pembrolizumab bei rezidivierendem metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (MASTERKEY232 / KEYNOTE-137) (MASTERKEY232)

13. August 2021 aktualisiert von: Amgen

Eine multizentrische, randomisierte Phase-1b/3-Studie mit Talimogen Laherparepvec in Kombination mit Pembrolizumab zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, die Sicherheit von Talimogen Laherparepvec in Kombination mit Pembrolizumab bei Erwachsenen mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) anhand der Häufigkeit dosislimitierender Toxizität (DLT) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische klinische Studie der Phase 1b/3, die in zwei Teilen durchgeführt wird (Phase 1b und Phase 3). In Phase 1b soll Talimogen Laherparepvec in Kombination mit Pembrolizumab an Erwachsene mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) verabreicht werden. Die dosislimitierende Toxizität (DLT) soll anhand der ersten 18 DLT-auswertbaren Teilnehmer bewertet werden. Eine Erweiterungskohorte von bis zu 22 weiteren behandelten Patienten könnte aufgenommen werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Talimogen Laherparepvec mit Pembrolizumab weiter zu bewerten und eine Entscheidung zum Beginn des Phase-3-Teils der Studie zu unterstützen. Der Phase-3-Teil der Studie war als multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie konzipiert, um die Wirksamkeit, gemessen am Gesamtüberleben, der Behandlung mit Talimogen Laherparepvec mit Pembrolizumab im Vergleich zu Placebo mit Pembrolizumab bei Erwachsenen mit rezidivierenden oder rezidivierenden Erkrankungen zu bewerten Bei metastasiertem SCCHN wurde jedoch entschieden, nicht mit dem Phase-3-Teil der Studie fortzufahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Research Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Research Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Frankreich, 69495
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Frankreich, 31059
        • Research Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 12462
        • Research Site
      • Ioannina, Griechenland, 45500
        • Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Research Site
      • Geneva 14, Schweiz, 1211
        • Research Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, Spanien, 41013
        • Research Site
    • Cataluña
      • L'Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Spanien, 08907
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Research Site
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TT
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Research Site
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Research Site
      • Wirral, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
        • Research Site
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
  • Histologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten oder rezidivierenden SCCHN der Mundhöhle, des Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx. Die Krankheit muss für eine kurative chirurgische Resektion ungeeignet sein und darf nicht für eine kurative Strahlentherapie geeignet sein.

  • Die Krankheit muss nach der Behandlung mit einer platinhaltigen Therapie fortgeschritten sein und sollte als eine der folgenden Bedingungen definiert werden:

    ich. Krankheitsprogression oder -rezidiv zwischen 3 und 6 Monaten vorheriger kurativ beabsichtigter multimodaler Therapie (einschließlich Platintherapie) bei lokoregional fortgeschrittenem SCCHN.

ii. Krankheitsprogression oder Wiederauftreten nach vorheriger Platintherapie im rezidivierenden oder metastasierten Umfeld. Hinweis: Dieses Kriterium gilt nur für Probanden, die keine Behandlung im rezidivierenden/metastasierten Umfeld erhalten haben

  • Der Proband muss ein Kandidat für die Verabreichung einer intraläsionalen Therapie sein, definiert als einer oder mehrere der folgenden Punkte:

    ich. mindestens 1 injizierbarer kutaner, subkutaner oder nodaler SCCHN-Tumor ≥ 10 mm im längsten Durchmesser ii. mehrere injizierbare kutane, subkutane oder nodale SCCHN-Tumoren, die insgesamt einen längsten Durchmesser von ≥ 10 mm haben. Hinweis: Schleimhautoberflächen von Tumorläsionen und viszeralen Metastasen sollten nicht injiziert werden.

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung festgestellt
  • Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
  • Es können andere Einschlusskriterien gelten

Ausschlusskriterien

  • Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt.
  • Primäres Nasopharynxkarzinom.
  • Bei Patienten besteht nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko einer Beeinträchtigung der Atemwege im Falle einer Schwellung/Entzündung des Tumors nach der Injektion.
  • Phase 3: Vorherige Behandlung mit 3 oder mehr systemischen Therapien bei rezidivierender und/oder metastasierender Erkrankung
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD).
  • Vorherige Therapie mit Talimogen Laherparepvec, Pembrolizumab, anderen Anti-PD-1-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Medikamenten, die speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder den Immun-Checkpoint-Signalweg abzielen.
  • Anamnese oder Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).
  • Hinweise auf eine klinisch signifikante Immunsuppression
  • Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer Herpesinfektion (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis).
  • Erfordert eine intermittierende oder chronische Behandlung mit einem Antiherpetikum (z. B. Aciclovir), außer der intermittierenden topischen Anwendung.
  • Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Krebstherapie, gezielte Therapie oder größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder sich von einem unerwünschten Ereignis aufgrund einer mehr als 28 Jahre lang verabreichten Krebstherapie nicht auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 oder besser erholt haben Tage vor der Anmeldung.
  • Während der Studie wird voraussichtlich eine andere Krebstherapie erforderlich sein, mit Ausnahme einer lokalen palliativen Bestrahlung der Knochenstelle und anderer Metastasen.
  • Bekannte Erkrankung durch das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Hat eine akute oder chronische aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Infektion oder wurde mit Nukleotidanaloga behandelt, wie sie zur Behandlung des Hepatitis-B-Virus verwendet werden (z. B. Lamivudin, Adefovir, Tenofovir, Telbivudin, Entecavir), Ribavirin oder Interferon Alpha 12 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
  • Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung einen Lebendimpfstoff erhalten.
  • Die Testperson ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der Dauer des Versuchs schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen
  • Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter oder männliches Subjekt im fortpflanzungsfähigen Alter, das nicht bereit ist, während der Studienbehandlung und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis Talimogen Laherparepvec/Placebo oder 4 Monate nach der letzten Dosis Pembrolizumab akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden. je nachdem, was später ist.
  • Sexuell aktive Probanden oder ihre Partner, die nicht bereit sind, Latexkondome für Männer oder Frauen zu verwenden, um eine mögliche Virusübertragung während des sexuellen Kontakts während der Behandlung und innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung mit Talimogen Laherparepvec/Placebo zu vermeiden.
  • Person, die nicht bereit ist, den Kontakt mit ihrem Blut oder anderen Körperflüssigkeiten gegenüber Personen zu minimieren, bei denen ein höheres Risiko für durch das Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) verursachte Komplikationen besteht (z. B. immunsupprimierte Personen, HIV-positive Personen, schwangere Frauen). oder Kinder unter 1 Jahr) während der Behandlung mit Talimogen Laherparepvec und bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec
  • Hat in der Vergangenheit eine (nichtinfektiöse) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis
  • Personen mit einem Tumor, der direkt mit einem großen Blutgefäß in Kontakt steht oder es umhüllt, UND bei dem es zu Geschwüren und/oder Pilzbildung auf der Hautoberfläche kommt
  • Vorgeschichte einer erneuten Bestrahlung eines Feldes, das die Halsschlagadern umfasst
  • Es können andere Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Talimogen Laherparepvec + Pembrolizumab
Talimogen laherparepvec wird durch intraläsionale Injektion in injizierbare kutane, subkutane und nodale Läsionen mit einer Anfangsdosis von 10⁶ Plaque-bildenden Einheiten (PFU) pro ml am ersten Tag, gefolgt von einer Dosis von 10⁸ PFU/ml 3 Wochen nach der Anfangsdosis, verabreicht Danach alle 3 Wochen (Q3W). Pembrolizumab wird durch intravenöse Infusion in einer Dosis von 200 mg alle 3 Wochen nach der Anfangsdosis verabreicht. Die Teilnehmer werden bis zum vollständigen Ansprechen, dem Fehlen injizierbarer Läsionen, einem bestätigten Fortschreiten der Krankheit, einer Unverträglichkeit gegenüber der Studienbehandlung, 24 Monate ab dem Datum der ersten Dosis Talimogen Laherparepvec oder bis zum Ende der Studie behandelt, je nachdem, was zuerst eintrat.
Arzneimittel: Talimogen Laherparepvec
Die Anfangsdosis von Talimogen Laherparepvec beträgt bis zu 8,0 ml mit 10⁶ PFU/ml. Nachfolgende Dosen von Talimogen Laherparepvec betragen bis zu 8,0 ml mit 10⁸ PFU/ml.
Andere Namen:
  • IMLYGIC®
Biologisch: Pembrolizumab
Wird als 30-minütige intravenöse Infusion in einer Dosis von 200 mg alle 3 Wochen verabreicht
Andere Namen:
  • KEYTRUDA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer dosislimitierenden Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Die ersten 6 Wochen nach der ersten Gabe von Talimogen Laherparepvec und Pembrolizumab in Kombination

Die folgenden Toxizitäten (bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0) wurden als DLTs betrachtet, wenn sie vom Prüfer als mit einem der Studienmedikamente in Zusammenhang stehend beurteilt wurden:

  • Nicht-hämatologische (nicht im Labor ermittelte) Toxizität Grad 4
  • Pneumonitis ≥ Grad 3
  • Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 für > 3 Tage bei optimaler unterstützender Pflege
  • Ermüdungsgrad 3 wurde unabhängig von der Dauer nicht als DLT eingestuft

  • jeder nicht-hämatologische Laborwert ≥ Grad 3, wenn:

    • ein medizinischer Eingriff erforderlich war,
    • die Anomalie führte zu einem Krankenhausaufenthalt, oder
    • Die Anomalie hielt bei ≥ Grad 3 für > 1 Woche an, sofern sie vom Prüfer und Sponsor nicht als klinisch bedeutsam erachtet wurde
  • Fieberneutropenie Grad 3 oder 4
  • Thrombozytopenie < 25 x 10⁹/L verbunden mit einem Blutungsereignis, das einen Eingriff erfordert
  • schwerwiegendes herpetisches Ereignis: Herpesenzephalitis, Enzephalomyelitis oder disseminierte Herpesinfektion
  • Toxizität 5. Grades
  • andere unerträgliche Toxizität, die zum dauerhaften Absetzen eines der Studienmedikamente führt.
Die ersten 6 Wochen nach der ersten Gabe von Talimogen Laherparepvec und Pembrolizumab in Kombination

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.

Die objektive Ansprechrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion einer vollständigen oder teilweisen Reaktion definiert, die vom Prüfer anhand der Bewertungskriterien für die immunbezogene Reaktion bei soliden Tumoren (irRECIST) bewertet wurde. Das Ansprechen basierte auf der Größe der Tumoren, die mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilt wurde.

Vollständiges Ansprechen (iCR): Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht und ob zu Beginn oder neu) und Bestätigung durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung mindestens 4 Wochen nach dem ersten dokumentierten Datum war erforderlich. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

Partielles Ansprechen (iPR): Abnahme der Tumorlast um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert. Bestätigung durch eine konsekutive Begutachtung spätestens 4 Wochen nach Erstdokumentation erforderlich.

Nachfolgend werden Analysen sowohl für die unbestätigten als auch für die bestätigten Ergebnisse aufgeführt.
Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.

Die Rate des vollständigen Ansprechens (iCRR) wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen bzw. dem vollständigen Ansprechen, das vom Prüfer anhand der Bewertungskriterien für die immunbezogene Reaktion bei soliden Tumoren (irRECIST) bewertet wurde. Das Ansprechen basierte auf der Größe der Tumoren, die mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilt wurde.

Vollständiges Ansprechen (iCR): Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht und ob zu Beginn oder neu) und Bestätigung durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung mindestens 4 Wochen nach dem ersten dokumentierten Datum war erforderlich. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

Nachfolgend werden Analysen sowohl für die unbestätigten als auch für die bestätigten Ergebnisse aufgeführt.
Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.
Beste insgesamt bestätigte Antwort
Zeitfenster: Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.

Beste allgemeine Besuchsreaktion von iCR, iPR, stabiler Erkrankung (iSD), fortschreitender Erkrankung (iPD) oder nicht auswertbarer Erkrankung (iUE), basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer mithilfe von irRECIST.

iCR: Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht und ob zu Beginn oder neu). Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

iPR: Abnahme der Tumorgröße um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert. iPD: Zunahme der Tumorgröße ≥ 20 % und mindestens 5 mm absolute Zunahme im Vergleich zum Nadir oder qualitative Verschlechterung von Nichtzielläsionen oder einer neuen Läsion.

iSD: Weder ausreichender Rückgang, um sich für iCR oder iPR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um sich für iPD zu qualifizieren.

iUE: Jede Baseline-Läsion, die nicht beurteilt wurde oder nicht beurteilt werden konnte, was dazu führt, dass der Status dieses bestimmten Tumors nicht bestimmt werden kann.

Nicht durchgeführt: Zur Beurteilung der Reaktion wurde keine Röntgenaufnahme durchgeführt. iCR, iPR und iPD erforderten eine Bestätigung durch eine konsekutive Begutachtung mindestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation.
Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.
Dauer der bestätigten Antwort
Zeitfenster: Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.
Die Dauer des Ansprechens (iDOR) gemäß irRECIST wurde als die Zeit vom Datum einer ersten Reaktion von iCR oder iPR, die später bestätigt wurde, bis zum früheren Datum der Gesamtreaktion eines Teilnehmers von iPD oder Tod definiert. Teilnehmer, die ihre Antwort zum Zeitpunkt der Analyse nicht beendet hatten, wurden bei ihrer letzten auswertbaren Tumorbeurteilung zensiert.
Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.

Die Krankheitskontrollrate (iDCR) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion auf iCR, iPR oder iSD definiert, die vom Prüfer mithilfe von irRECIST ermittelt wurde.

Vollständiges Ansprechen (iCR): Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht und ob zu Beginn oder neu) und Bestätigung durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung mindestens 4 Wochen nach dem ersten dokumentierten Datum war erforderlich. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

Partielles Ansprechen (iPR): Abnahme der Tumorlast um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert. Bestätigung durch eine konsekutive Begutachtung spätestens 4 Wochen nach Erstdokumentation erforderlich.

Stabile Krankheit (iSD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für iCR oder iPR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für iPD zu qualifizieren.

Nachfolgend werden Analysen sowohl für die unbestätigten als auch für die bestätigten Ergebnisse aufgeführt.
Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.
Das progressionsfreie Überleben (iPFS) gemäß irRECIST wurde als das Intervall von der ersten Dosis bis zum früheren Gesamtansprechen eines Teilnehmers auf iPD oder Tod jeglicher Ursache definiert; andernfalls wurde iPFS bei der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung zensiert. Es wurde das Erstdatum einer iPD verwendet, die fortlaufend bestätigt wurde.
Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als der Zeitraum von der ersten Dosis bis zum Todesfall jeglicher Ursache definiert; andernfalls wurde OS zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem der Teilnehmer zuletzt bekannt war, dass er noch lebte.
Bis zum Stichtag der primären Analysedaten am 2. November 2017; Die mittlere (minimale, maximale) Nachbeobachtungszeit betrug 14,36 (1,4; 67,0) Wochen.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Die mittlere (Bereichs-)Behandlungsdauer betrug 5,6 (0,1 bis 75,3) Wochen für Talimogen Laherparepvec und 6,1 (0,1; 105,3) Wochen für Pembrolizumab.

Der Schweregrad unerwünschter Ereignisse wurde vom Prüfer gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 und auf der Grundlage der folgenden Skala bewertet:

Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich, Grad 5 = Tod.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein UE, das mindestens eines der folgenden schwerwiegenden Kriterien erfüllt:

  • tödlich
  • lebensbedrohlich
  • erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes
  • zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat
  • angeborene Anomalie/Geburtsfehler
  • sonstiges medizinisch bedeutsames schwerwiegendes Ereignis.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Die mittlere (Bereichs-)Behandlungsdauer betrug 5,6 (0,1 bis 75,3) Wochen für Talimogen Laherparepvec und 6,1 (0,1; 105,3) Wochen für Pembrolizumab.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. November 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20130232
  • 20130232 / KEYNOTE-137 (Andere Kennung: Merck / Amgen)
  • 2015-003011-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einer genehmigten Datenfreigabeanfrage erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur Datenfreigabe im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Ende der Studie berücksichtigt und entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Verwendung) wurden sowohl in den USA als auch in Europa die Marktzulassung erhalten oder 2) die klinische Entwicklung dafür Das Produkt und/oder die Indikation wird eingestellt und die Daten werden nicht an die Aufsichtsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung, einen Antrag auf Datenfreigabe für diese Studie einzureichen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und die Amgen-Studie(n) im Umfang, die Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, den statistischen Analyseplan, die Datenanforderungen, den Veröffentlichungsplan und die Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zweck der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsproblemen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Ausschuss aus internen Beratern geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die Datenfreigabe weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur Datenweitergabe bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare Belegdokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern in den Analysespezifikationen angegeben. Weitere Details finden Sie unter dem untenstehenden Link.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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