두경부의 재발성 전이성 편평 세포 암종에 대한 Pembrolizumab과 Talimogene Laherparepvec(MASTERKEY232 / KEYNOTE-137) (MASTERKEY232)
두경부의 재발성 또는 전이성 편평 세포 암종 환자 치료를 위한 Talimogene Laherparepvec과 Pembrolizumab 병용의 1b/3상 다기관 무작위 임상시험
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스, 12462
- Research Site
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Ioannina, 그리스, 45500
- Research Site
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Delaware
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Newark, Delaware, 미국, 19713
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- Research Site
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Research Site
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Montana
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Billings, Montana, 미국, 59101
- Research Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Research Site
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New York, New York, 미국, 10003
- Research Site
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Ohio
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Canton, Ohio, 미국, 44718
- Research Site
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Bruxelles, 벨기에, 1000
- Research Site
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Wilrijk, 벨기에, 2610
- Research Site
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Bellinzona, 스위스, 6500
- Research Site
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Geneva 14, 스위스, 1211
- Research Site
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Zurich, 스위스, 8091
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28046
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28050
- Research Site
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Andalucía
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Sevilla, Andalucía, 스페인, 41013
- Research Site
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Cataluña
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L'Hospitalet de Llobregat, Cataluña, 스페인, 08907
- Research Site
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Birmingham, 영국, B15 2TT
- Research Site
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London, 영국, SE1 7EH
- Research Site
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London, 영국, SW3 6JJ
- Research Site
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- Research Site
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- Research Site
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Wirral, 영국, CH63 4JY
- Research Site
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- Research Site
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Milano, 이탈리아, 20133
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Research Site
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Research Site
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Pierre-Benite, 프랑스, 69495
- Research Site
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Toulouse cedex 9, 프랑스, 31059
- Research Site
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Victoria
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Geelong, Victoria, 호주, 3220
- Research Site
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성
- 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 전이성 또는 재발성 SCCHN의 조직학적으로 확인된 진단. 질병은 근치적 외과적 절제에 적합하지 않아야 하며 근치적 방사선 요법에 순응하지 않아야 합니다.
질병은 백금 함유 요법으로 치료한 후 진행되어야 하며 다음 중 하나로 정의되어야 합니다.
나. 국부적으로 진행된 SCCHN에 대한 이전의 치료 목적의 복합 요법(백금 요법 포함)의 3~6개월 사이의 질병 진행 또는 재발.
ii. 재발성 또는 전이성 환경에서 사전 백금 치료 후 질병 진행 또는 재발 참고: 이 기준은 재발성/전이성 환경에서 치료를 받지 않은 피험자에게만 적용됩니다.
피험자는 다음 중 하나 이상으로 정의된 병변내 요법 투여 대상자여야 합니다.
나. 최소 1개의 주사 가능한 피부, 피하 또는 림프절 SCCHN 종양 ≥ 최장 직경 10 mm ii. 총체적으로 가장 긴 직경이 ≥ 10mm인 다중 주사 가능한 피부, 피하 또는 결절성 SCCHN 종양 참고: 종양 병변 및 내장 전이의 점막 표면은 주사해서는 안 됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 등록 전 14일 이내에 결정된 적절한 장기 기능
- 가임 여성 피험자는 등록 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 기타 포함 기준이 적용될 수 있음
제외 기준
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
- 원발성 비인두암.
- 조사자의 판단에 따라 주사 후 종양 부종/염증의 경우 기도 손상 위험이 있는 피험자.
- 3상: 재발성 및/또는 전이성 질환에 대해 제공된 3개 이상의 전신 요법으로 이전 치료
- 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력
- 간질성 폐질환(ILD)의 병력.
- talimogene laherparepvec, pembrolizumab, 기타 항-PD-1, T 세포 공동 자극 또는 면역 체크 포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 선행 요법.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 증거.
- 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거
- 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 헤르페스 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염).
- 간헐적인 국소 사용 외에 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)을 사용한 간헐적 또는 만성적 치료가 필요합니다.
- 등록 전 28일 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 암 요법, 표적 요법 또는 주요 수술을 받았거나 28일 이상 시행된 암 요법으로 인해 부작용으로부터 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다. 등록 일 전.
- 뼈 및 기타 전이 부위에 대한 국소 완화 방사선 치료를 제외하고 연구 중에 다른 암 치료가 필요할 것으로 예상됨.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 질병.
- 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염이 있거나 B형 간염 바이러스 치료에 사용되는 것과 같은 뉴클레오티드 유사체(예: 라미부딘, 아데포비르, 테노포비르, 텔비부딘, 엔테카비르), 리바비린 또는 인터페론 알파로 치료를 받은 자 연구 치료 시작 12주.
- 등록 전 28일 이내에 생백신을 받았습니다.
- 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상됩니다.
- 연구 치료 동안 및 talimogene laherparepvec/위약의 마지막 투여 후 3개월 동안 또는 pembrolizumab의 마지막 투여 후 4개월 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법(들)을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자 또는 가임 남성 피험자, 어느 쪽이든 나중에.
- talimogene laherparepvec/위약으로 치료한 후 30일 이내에 성적 접촉 중 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 남성 또는 여성 라텍스 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자 또는 파트너.
- 단순 포진 바이러스 1형(HSV-1) 유발 합병증(예: 면역억제자, HIV 양성자, 임산부 , 또는 1세 미만의 어린이) talimogene laherparepvec 치료 중 및 talimogene laherparepvec 마지막 투여 후 30일까지
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
- 주요 혈관에 직접 접촉하거나 둘러싸는 종양이 있고 피부 표면에 궤양 및/또는 곰팡이가 있는 피험자
- 경동맥을 포함하는 영역에 대한 재조사 이력
- 기타 제외 기준이 적용될 수 있음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙
Talimogene laherparepvec은 주사 가능한 피부, 피하 및 림프절 병변에 1일째 mL당 10⁶ 플라크 형성 단위(PFU)의 초기 용량으로 병변내 주사하고, 초기 용량 3주 후 10⁸ PFU/mL 용량으로 투여하고, 이후 3주마다(Q3W).
펨브롤리주맙은 초기 용량 후 200 mg Q3W의 용량으로 정맥 주입으로 투여됩니다.
참가자는 완전한 반응, 주사 가능한 병변 없음, 확인된 질병 진행, 연구 치료의 내약성, talimogene laherparepvec의 첫 번째 투여일로부터 24개월 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 치료를 받습니다.
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Talimogene laherparepvec의 초기 용량은 10⁶ PFU/mL의 최대 8.0mL입니다.
talimogene laherparepvec의 후속 용량은 10⁸ PFU/mL의 최대 8.0mL입니다.
다른 이름들:
200 mg Q3W 용량으로 30분 정맥 주입으로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: Talimogene laherparepvec 및 pembrolizumab 병용의 초기 투여 후 첫 6주
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다음 독성(이상반응에 대한 일반 용어 기준 v 4.0에 따라 등급이 매겨짐)은 조사자가 연구 약물과 관련이 있다고 판단하는 경우 DLT로 간주되었습니다.
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Talimogene laherparepvec 및 pembrolizumab 병용의 초기 투여 후 첫 6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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객관적 반응률은 고형 종양의 면역 관련 반응 평가 기준(irRECIST)을 사용하여 조사자가 평가한 완전 반응 또는 부분 반응의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 반응은 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가한 종양의 크기를 기반으로 했습니다. 완전 반응(iCR): 모든 병변의 소실(측정 가능 여부 및 기준선인지 새로운지 여부) 및 처음 문서화된 날짜로부터 4주 이상 반복적이고 연속적인 평가에 의한 확인이 필요했습니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. 부분 반응(iPR): 기준선에 비해 종양 부담이 ≥ 30% 감소합니다. 첫 번째 문서가 요구된 후 최소 4주 후에 연속 평가에 의한 확인. 확인되지 않은 결과와 확인된 결과 모두에 대한 분석이 아래에 제시되어 있습니다. |
2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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완료 응답률
기간: 2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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완전 반응률(iCRR)은 조사자가 고형 종양의 면역 관련 반응 평가 기준(irRECIST)을 사용하여 평가한 완전 반응의 최상의 전체 반응을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 반응은 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가한 종양의 크기를 기반으로 했습니다. 완전 반응(iCR): 모든 병변의 소실(측정 가능 여부 및 기준선인지 새로운지 여부) 및 처음 문서화된 날짜로부터 4주 이상 반복적이고 연속적인 평가에 의한 확인이 필요했습니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. 확인되지 않은 결과와 확인된 결과 모두에 대한 분석이 아래에 제시되어 있습니다. |
2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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전반적으로 가장 잘 확인된 응답
기간: 2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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irRECIST를 사용한 조사자 평가에 기반한 iCR, iPR, 안정 질환(iSD), 진행성 질환(iPD) 또는 평가 불가(iUE)의 최상의 전체 방문 반응. iCR: 모든 병변의 소실(측정 가능 여부 및 기준선인지 새로운지 여부). 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. iPR: 기준선에 비해 종양 크기 ≥ 30% 감소. iPD: 비표적 병변 또는 새로운 병변의 천저 또는 질적 악화에 비해 종양 크기 ≥ 20% 증가 및 최소 5mm 절대 증가. iSD: iCR 또는 iPR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 iPD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없습니다. iUE: 평가되지 않았거나 평가할 수 없어 해당 특정 종양의 상태를 결정할 수 없는 기준선 병변. 미완료: 반응을 평가하기 위해 방사선 촬영을 수행하지 않았습니다. iCR, iPR 및 iPD는 최초 문서화 후 최소 4주 후에 연속 평가를 통해 확인을 요구했습니다. |
2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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확인 응답 기간
기간: 2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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IrRECIST당 반응 기간(iDOR)은 이후에 확인된 iCR 또는 iPR의 초기 반응 날짜부터 참여자의 iPD 또는 사망의 전체 반응 중 더 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 응답을 종료하지 않은 참가자는 평가 가능한 마지막 종양 평가에서 중도절단되었습니다.
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2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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질병관리율
기간: 2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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질병 통제율(iDCR)은 irRECIST를 사용하여 조사자가 평가한 iCR 또는 iPR 또는 iSD의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 완전 반응(iCR): 모든 병변의 소실(측정 가능 여부 및 기준선인지 새로운지 여부) 및 처음 문서화된 날짜로부터 4주 이상 반복적이고 연속적인 평가에 의한 확인이 필요했습니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. 부분 반응(iPR): 기준선에 비해 종양 부담이 ≥ 30% 감소합니다. 첫 번째 문서가 요구된 후 최소 4주 후에 연속 평가에 의한 확인. 안정적인 질병(iSD): iCR 또는 iPR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 iPD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없습니다. 확인되지 않은 결과와 확인된 결과 모두에 대한 분석이 아래에 제시되어 있습니다. |
2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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무진행 생존
기간: 2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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IrRECIST당 무진행 생존(iPFS)은 첫 번째 용량부터 iPD의 참가자 전체 반응 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 이른 시점까지의 간격으로 정의되었습니다. 그렇지 않으면 iPFS는 마지막 평가 가능한 종양 평가에서 검열되었습니다.
연속적으로 확인된 iPD의 초기 날짜를 사용했습니다.
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2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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전반적인 생존
기간: 2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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전체 생존(OS)은 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망 사건까지의 간격으로 정의되었습니다. 그렇지 않으면 참가자가 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에 OS가 검열되었습니다.
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2017년 11월 2일의 기본 분석 데이터 마감일까지; 추적 기간 중앙값(최소, 최대)은 14.36(1.4, 67.0)주였습니다.
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 투여부터 마지막 투여 후 30일까지; 치료 기간 중앙값(범위)은 talimogene laherparepvec의 경우 5.6(0.1~75.3)주, pembrolizumab의 경우 6.1(0.1, 105.3)주였습니다.
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부작용의 중증도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 다음 척도에 따라 조사자가 평가했습니다. 1등급 = 경증, 2등급 = 중등도, 3등급 = 중증, 4등급 = 생명 위협, 5등급 = 사망. 심각한 부작용은 다음 심각한 기준 중 적어도 하나를 충족하는 AE입니다:
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연구 약물의 첫 투여부터 마지막 투여 후 30일까지; 치료 기간 중앙값(범위)은 talimogene laherparepvec의 경우 5.6(0.1~75.3)주, pembrolizumab의 경우 6.1(0.1, 105.3)주였습니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20130232
- 20130232 / KEYNOTE-137 (기타 식별자: Merck / Amgen)
- 2015-003011-38 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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