AML/MDS における HSCT のための強度低下前処置 (RIC) および骨髄破壊的前処置 (MAC)

包含基準:

個人は、この研究の対象となるために、次のすべての基準を満たす必要があります。

• 該当する場合、被験者、親、または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります。 発達能力のある17歳以下の患者の場合、同意または確認が得られます。
• 同意時の年齢 0 ～ 26 歳。
• -骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の診断、高リスク（以下に定義）、再発または一次難治性、骨髄芽球の循環がないMRD陽性、または移植時の活動性髄外疾患。 活動性骨髄疾患は許可されています。 高リスク AML 機能は、次のように定義されます。RAM 表現型。 5 モノソミー、7 モノソミー、5q 欠失、または細胞遺伝学、FISH、または次世代シーケンス (NGS) によるその他の好ましくない予後マーカーの有害な細胞遺伝学的異常; FLT3陽性の内部タンデム重複（FLT3 / ITD +）の存在、特に高い対立遺伝子比;治療関連のAML;または誘導Iの終わりに陽性の微小残存病変（MRD）。
• 幹細胞源には、骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血が含まれます。 関連する骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血ユニット: 兄弟姉妹は、A、B、および DR-B1 遺伝子座で HLA が一致している必要があります。 無関係の臍帯血単位は、HLA A および B の抗原レベル、および HLA DR-B1 遺伝子座の対立遺伝子レベルで一致する最低 4/6 である必要があります。 無関係の骨髄または末梢血幹細胞ドナーは、DR-B1でHLAアレルレベルが一致している必要があります。
• 臍帯血単位の最小凍結前細胞用量: 3 x 10^7 総有核細胞/kg および 1.5 x 10^5 CD34+ 細胞/kg。 これが達成できない場合は、二重臍帯血移植を検討する必要があります。
• -被験者は適切なパフォーマンスステータスを持っている必要があります：患者のランスキースコア≥60％
• 被験者は、骨髄破壊的コンディショニング（MAC）または強度低下コンディショニング（RIC）レジメンのいずれかの2つのコンディショニングレジメンのいずれかを受けるのに十分な移植前臓器機能を持っている必要があります。 被験者がMACレジメンの次の臓器機能基準を満たさない場合、適格基準が満たされていればRICレジメンが考慮されます。 治験責任医師および/または担当医師が適切と判断した場合、MAC の適格性に関係なく、RIC レジメンも考慮することができます。

骨髄破壊的コンディショニングレジメンの移植前臓器機能基準:

• 腎臓：クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR≧70mL/分/1.73 m2。
• 肝臓：ビリルビンの増加がギルバート症候群に起因する場合を除き、総ビリルビン≤2.0 mg / dL;および SGOT (AST)、SGPT (ALT)、およびアルカリホスファターゼ
• 心臓：心エコー図または放射性核種スキャンによる正常な心機能、安静時の左心室駆出率> 45％または短縮率> 26％によって定義されます。
• 肺: FEV1、FVC、および DLCO (ヘモグロビン補正) が予測値の 50% 以上。肺機能検査を実施できない場合は、室内空気の酸素飽和度が 92% 以上。

また

強度低下コンディショニングレジメンの移植前臓器機能基準：

• 腎臓：クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR≧70mL/分/1.73 m2。
• 肝臓：ビリルビンの増加がギルバート症候群に起因する場合を除き、総ビリルビン≤2.5 mg / dL;および SGOT (AST)、SGPT (ALT)、およびアルカリホスファターゼ
• 心臓：心エコー図または放射性核種スキャンによる正常な心機能、安静時の左心室駆出率> 40％または短縮率> 26％によって定義されます。

• 肺: FEV1、FVC、および DLCO (ヘモグロビンで補正) が予測値の 40% 以上。肺機能検査を実施できない場合は、室内空気の酸素飽和度が 92% 以上。

  • -PCRまたは血清学によるHIVおよびHTLV陰性。
  • 10歳以上または初潮に達した女性の妊娠検査は陰性。
  • 出産の可能性のあるすべての女性と性的に活発な男性は、HSCT後最大12か月間、または妊娠、胎児に害を及ぼす可能性がある、または妊娠を引き起こす可能性のある薬を服用している限り、FDA承認の避妊方法を使用することに同意する必要があります.生まれつきの欠陥。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす個人は、このプロトコルの対象外です。

• -細胞減少時の制御されていない細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染症で、血液培養陽性および/またはコンディショニング療法の開始から24時間以内の38.0を超える発熱によって定義されます。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査からの所見で、治験責任医師の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性がある、参加者の研究要件を遵守する能力を妨げる可能性がある、または研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります。

骨髄破壊的条件付け (MAC) のみの追加除外基準 以下の基準のいずれかを満たす個人は、MAC レジメンに適格ではありません。

• -コンディショニング開始から3か月以内に自家または同種幹細胞移植を受けた患者。
• -ファンコニ貧血、シュワッハマン-ダイヤモンド症候群、先天性角化異常症またはダウン症候群（体質的トリソミー21または体質的モザイクのいずれかとして定義される）を含むがこれらに限定されない、遺伝性骨髄不全症候群の患者 21）。