Betinging med redusert intensitet (RIC) og myeloablativ kondisjonering (MAC) for HSCT i AML/MDS

INKLUSJONSKRITERIER:

Enkeltpersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien.

• Subjekt, forelder eller juridisk verge, hvis aktuelt, må ha gitt skriftlig informert samtykke. For pasienter ≤ 17 år som er utviklingsdyktige, vil samtykke eller bekreftelse innhentes.
• Alder 0-26, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
• Diagnose av myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi, enten høyrisiko (definert nedenfor), residiverende eller primær refraktær, MRD-positiv uten sirkulerende myeloblaster eller aktiv ekstramedullær sykdom ved transplantasjonstidspunktet. Aktiv margsykdom er tillatt. Høyrisiko AML-funksjoner er definert av følgende: RAM-fenotype; ugunstige cytogenetiske abnormiteter av monosomi 5, monosomi 7, 5q delesjon eller andre ugunstige prognostiske markører i henhold til cytogenetikk, FISH eller neste generasjons sekvensering (NGS); tilstedeværelse av FLT3 positiv intern tandem duplisering (FLT3/ITD+), spesielt høy allel ratio; behandlingsrelatert AML; eller positiv minimal gjenværende sykdom (MRD) ved slutten av induksjon I.
• Stamcellekilder inkluderer benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Beslektet benmarg, perifer blodstamcelle eller navlestrengsblodenhet: søsken bør være HLA-matchet på A-, B- og DR-B1-loki. Ikke-relatert navlestrengsblodenhet bør være minst 4/6 matchet på antigennivå på HLA A og B, og allelnivå på HLA DR-B1 loci. Ikke-relatert benmargs- eller perifert blodstamcelledonor bør være HLA-allelnivå matchet ved DR-B1.
• Minimum celledose før frysing for navlestrengsblodenheter: 3 x 10^7 totale kjerneholdige celler/kg og 1,5 x 10^5 CD34+ celler/kg. Hvis dette ikke er oppnåelig, bør dobbel navlestrengsblodtransplantasjon vurderes.
• Forsøkspersonen må ha adekvat ytelsesstatus: Lansky-score ≥60 % for pasienter
• Personen må ha tilstrekkelig organfunksjon før transplantasjon for å gjennomgå ett av de to kondisjoneringsregimene, enten myeloablativ kondisjonering (MAC) ELLER regime med redusert intensitet (RIC). Hvis en person ikke oppfyller følgende organfunksjonskriterier for MAC-regimet, vil RIC-regimet bli vurdert dersom kvalifikasjonskriteriene er oppfylt. RIC-regimet kan også vurderes, uavhengig av MAC-kvalifisering, hvis det anses som hensiktsmessig av hovedetterforskeren og/eller behandlende lege.

Kriterier for organfunksjon før transplantasjon for myeloablativ kondisjoneringsregime:

• Nyre: kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Hepatisk: total bilirubin ≤2,0 mg/dL med mindre økningen i bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom; og SGOT (AST), SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase
• Hjerte: normal hjertefunksjon ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning, som definert ved venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon i hvile >45 % eller forkortende fraksjon >26 %.
• Pulmonal: FEV1, FVC og DLCO (korrigert for hemoglobin) ≥50 % av antatt; hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, oksygenmetning ≥92 % på romluft.

ELLER

Kriterier for organfunksjon før transplantasjon for regime med redusert intensitet:

• Nyre: kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Hepatisk: total bilirubin ≤2,5 mg/dL med mindre økningen i bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom; og SGOT (AST), SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase
• Hjerte: normal hjertefunksjon ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning, som definert ved venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon i hvile >40 % eller forkortende fraksjon >26 %.

• Pulmonal: FEV1, FVC og DLCO (korrigert for hemoglobin) ≥40 % av antatt; hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, oksygenmetning ≥92 % på romluft.

  • HIV- og HTLV-negative, enten ved PCR eller serologi.
  • Negativ graviditetstest for kvinner ≥10 år eller som har nådd menarche.
  • Alle kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke en FDA-godkjent prevensjonsmetode i opptil 12 måneder etter HSCT eller så lenge de tar medisiner som kan skade en graviditet, et ufødt barn eller kan forårsake en fødselsskade.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne protokollen.

• Ukontrollert bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon på tidspunktet for cytoreduksjon, definert av positive blodkulturer og/eller feber >38,0 innen 24 timer etter start av kondisjoneringsterapi.
• Kvinner som er gravide eller som ammer.
• Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.

Ytterligere eksklusjonskriterier for myeloablativ konditionering (MAC) Kun personer som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for MAC-regimet.

• Mottaker av enten en autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder etter starten av kondisjoneringen.
• Pasienter med et hvilket som helst arvelig benmargssviktsyndrom, inkludert, men ikke begrenset til, Fanconi-anemi, Shwachman-Diamond-syndrom, dyskeratosis congenita eller Downs syndrom (definert som enten konstitusjonell trisomi 21 eller konstitusjonell mosaikk av trisomi 21).