Condicionamento de intensidade reduzida (RIC) e condicionamento mieloablativo (MAC) para HSCT em AML/MDS

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os indivíduos devem atender a todos os critérios a seguir para serem elegíveis para este estudo.

• O sujeito, pai ou responsável legal, se aplicável, deve ter dado consentimento informado por escrito. Para pacientes ≤ 17 anos de idade que são capazes de desenvolver, será obtido consentimento ou afirmação.
• Idade 0-26, inclusive, no momento do consentimento.
• Diagnóstico de síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda, de alto risco (definido abaixo), recidivante ou refratária primária, MRD-positivo sem mieloblastos circulantes ou doença extramedular ativa no momento do transplante. Doença ativa da medula é permitida. As características de AML de alto risco são definidas pelo seguinte: fenótipo RAM; anormalidades citogenéticas adversas de monossomia 5, monossomia 7, deleção 5q ou outros marcadores prognósticos desfavoráveis ​​de acordo com citogenética, FISH ou sequenciamento de próxima geração (NGS); presença de duplicação tandem interna positiva de FLT3 (FLT3/ITD+), razão alélica particularmente alta; LMA relacionada ao tratamento; ou doença residual mínima (DRM) positiva no final da Indução I.
• As fontes de células-tronco incluem medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical. Medula óssea relacionada, célula-tronco do sangue periférico ou unidade de sangue do cordão: o irmão deve ser compatível com HLA nos loci A, B e DR-B1. A unidade de sangue do cordão umbilical não relacionada deve ter no mínimo 4/6 de correspondência no nível de antígeno em HLA A e B e nível de alelo em loci HLA DR-B1. Doador não relacionado de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico deve ser compatível com o nível do alelo HLA em DR-B1.
• Dose mínima de células pré-congeladas para unidades de sangue do cordão umbilical: 3 x 10^7 células nucleadas totais/kg e 1,5 x 10^5 células CD34+/kg. Se isso não for possível, o transplante duplo de sangue do cordão umbilical deve ser considerado.
• O sujeito deve ter um status de desempenho adequado: pontuação de Lansky ≥60% para pacientes
• O sujeito deve ter função de órgão pré-transplante adequada para se submeter a um dos dois regimes de condicionamento, seja o regime de condicionamento mieloablativo (MAC) OU o regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC). Se um indivíduo não atender aos seguintes critérios de função de órgão para o regime MAC, o regime RIC será considerado se os critérios de elegibilidade forem atendidos. O regime RIC também pode ser considerado, independentemente da elegibilidade para MAC, se considerado apropriado pelo investigador principal e/ou médico assistente.

Critérios de função de órgão pré-transplante para regime de Condicionamento Mieloablativo:

• Renal: depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥70 mL/min/1,73 m2.
• Hepático: bilirrubina total ≤2,0 mg/dL, a menos que o aumento da bilirrubina seja atribuível à síndrome de Gilbert; e SGOT (AST), SGPT (ALT) e Fosfatase Alcalina
• Cardíaco: função cardíaca normal por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeos, definida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso >45% ou fração de encurtamento >26%.
• Pulmonar: VEF1, CVF e DLCO (corrigido para hemoglobina) ≥50% do previsto; se incapaz de realizar testes de função pulmonar, então saturação de oxigênio ≥92% em ar ambiente.

OU

Critérios de função de órgão pré-transplante para regime de Condicionamento de Intensidade Reduzida:

• Renal: depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥70 mL/min/1,73 m2.
• Hepático: bilirrubina total ≤2,5 mg/dL, a menos que o aumento da bilirrubina seja atribuível à síndrome de Gilbert; e SGOT (AST), SGPT (ALT) e Fosfatase Alcalina
• Cardíaco: função cardíaca normal por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeos, definida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso > 40% ou fração de encurtamento > 26%.

• Pulmonar: VEF1, CVF e DLCO (corrigido para hemoglobina) ≥40% do previsto; se incapaz de realizar testes de função pulmonar, então saturação de oxigênio ≥92% em ar ambiente.

  • HIV e HTLV negativos, por PCR ou sorologia.
  • Teste de gravidez negativo para mulheres ≥10 anos ou que atingiram a menarca.
  • Todas as mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método anticoncepcional aprovado pela FDA por até 12 meses após o TCTH ou enquanto estiverem tomando qualquer medicamento que possa prejudicar a gravidez, o feto ou causar um defeito de nasçenca.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios a seguir não são elegíveis para este protocolo.

• Infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra infecção não controlada no momento da citorredução, definida por hemoculturas positivas e/ou febre >38,0 dentro de 24 horas após o início da terapia de condicionamento.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.

Critérios de Exclusão Adicionais para Condicionamento Mieloablativo (MAC) Somente os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para o regime MAC.

• Receptor de um transplante autólogo ou alogênico de células-tronco dentro de 3 meses após o início do condicionamento.
• Pacientes com qualquer síndrome hereditária de insuficiência da medula óssea, incluindo, entre outros, anemia de Fanconi, síndrome de Shwachman-Diamond, disceratose congênita ou síndrome de Down (definida como trissomia constitucional do cromossomo 21 ou mosaicismo constitucional da trissomia do cromossomo 21).