Acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y condicionamiento mieloablativo (MAC) para HSCT en AML/MDS

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Las personas deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio.

• El sujeto, padre o tutor legal, si corresponde, debe haber dado su consentimiento informado por escrito. Para los pacientes ≤ 17 años de edad que sean aptos para el desarrollo, se obtendrá el asentimiento o la afirmación.
• Edad 0-26, inclusive, en el momento del consentimiento.
• Diagnóstico de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda, ya sea de alto riesgo (definido a continuación), recidivante o refractario primario, MRD positivo sin mieloblastos circulantes o enfermedad extramedular activa en el momento del trasplante. Se permite la enfermedad activa de la médula. Las características de AML de alto riesgo se definen por lo siguiente: fenotipo RAM; anomalías citogenéticas adversas de monosomía 5, monosomía 7, deleción 5q u otros marcadores pronósticos desfavorables según citogenética, FISH o secuenciación de próxima generación (NGS); presencia de duplicación en tándem interna positiva para FLT3 (FLT3/ITD+), proporción alélica particularmente alta; LMA relacionada con el tratamiento; o enfermedad residual mínima (MRD) positiva al final de la Inducción I.
• Las fuentes de células madre incluyen la médula ósea, las células madre de sangre periférica o la sangre del cordón umbilical. Médula ósea relacionada, células madre de sangre periférica o unidad de sangre del cordón umbilical: el hermano debe tener HLA compatible en los loci A, B y DR-B1. La unidad de sangre de cordón umbilical no relacionada debe tener una coincidencia mínima de 4/6 en el nivel de antígeno en HLA A y B, y en el nivel de alelo en los loci HLA DR-B1. El donante de células madre de sangre periférica o de médula ósea no emparentado debe tener un nivel de alelo HLA compatible en DR-B1.
• Dosis celular mínima previa a la congelación para unidades de sangre de cordón umbilical: 3 x 10^7 células nucleadas totales/kg y 1,5 x 10^5 células CD34+/kg. Si esto no es posible, entonces se debe considerar el trasplante doble de sangre de cordón umbilical.
• El sujeto debe tener un estado funcional adecuado: puntaje de Lansky ≥60% para pacientes
• El sujeto debe tener una función adecuada del órgano antes del trasplante para someterse a uno de los dos regímenes de acondicionamiento, ya sea el régimen de acondicionamiento mieloablativo (MAC) O el régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC). Si un sujeto no cumple con los siguientes criterios de función orgánica para el régimen MAC, se considerará el régimen RIC si se cumplen los criterios de elegibilidad. El régimen RIC también se puede considerar, independientemente de la elegibilidad de MAC, si el investigador principal y/o el médico tratante lo consideran apropiado.

Criterios de función de órganos previos al trasplante para el régimen de acondicionamiento mieloablativo:

• Renales: aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Hepático: bilirrubina total ≤2,0 mg/dl a menos que el aumento de la bilirrubina sea atribuible al síndrome de Gilbert; y SGOT (AST), SGPT (ALT) y fosfatasa alcalina
• Cardíaco: función cardíaca normal por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos, definida por fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo >45% o fracción de acortamiento >26%.
• Pulmonar: FEV1, FVC y DLCO (corregido por hemoglobina) ≥50 % del valor teórico; si no puede realizar pruebas de función pulmonar, entonces saturación de oxígeno ≥92% en aire ambiente.

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Criterios de función de órganos previos al trasplante para el régimen de acondicionamiento de intensidad reducida:

• Renales: aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Hepático: bilirrubina total ≤2,5 mg/dL a menos que el aumento de la bilirrubina sea atribuible al síndrome de Gilbert; y SGOT (AST), SGPT (ALT) y fosfatasa alcalina
• Cardíaco: función cardíaca normal por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos, definida por fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo >40% o fracción de acortamiento >26%.

• Pulmonar: FEV1, FVC y DLCO (corregido por hemoglobina) ≥40 % del valor teórico; si no puede realizar pruebas de función pulmonar, entonces saturación de oxígeno ≥92% en aire ambiente.

  • VIH y HTLV negativos, ya sea por PCR o serología.
  • Prueba de embarazo negativa para mujeres ≥10 años o que hayan llegado a la menarquia.
  • Todas las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por la FDA hasta 12 meses después del HSCT o mientras estén tomando cualquier medicamento que pueda dañar un embarazo, un feto o que pueda causar un defecto de nacimiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este protocolo.

• Infección bacteriana, viral, fúngica o de otro tipo no controlada en el momento de la citorreducción, definida por hemocultivos positivos y/o fiebre >38,0 dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la terapia de acondicionamiento.
• Hembras que están embarazadas o que están lactando.
• Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.

Criterios de exclusión adicionales solo para acondicionamiento mieloablativo (MAC) Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para el régimen MAC.

• Receptor de un trasplante de células madre autólogo o alogénico dentro de los 3 meses posteriores al inicio del acondicionamiento.
• Pacientes con cualquier síndrome de insuficiencia de la médula ósea hereditario, incluidos, entre otros, anemia de Fanconi, síndrome de Shwachman-Diamond, disqueratosis congénita o síndrome de Down (definido como trisomía constitucional 21 o mosaicismo constitucional de la trisomía 21).