Reduced-Intensity Conditioning (RIC) og Myeloablative Conditioning (MAC) for HSCT i AML/MDS

INKLUSIONSKRITERIER:

Enkeltpersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til denne undersøgelse.

• Subjekt, forælder eller værge, hvis det er relevant, skal have givet skriftligt informeret samtykke. For patienter ≤ 17 år, som er udviklingsdygtige, vil der blive indhentet samtykke eller bekræftelse.
• Alder 0-26, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
• Diagnose af myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi, enten højrisiko (defineret nedenfor), recidiverende eller primær refraktær, MRD-positiv uden cirkulerende myeloblaster eller aktiv ekstramedullær sygdom på tidspunktet for transplantationen. Aktiv marvsygdom er tilladt. Højrisiko AML-funktioner er defineret af følgende: RAM-fænotype; ugunstige cytogenetiske abnormiteter af monosomi 5, monosomi 7, 5q deletion eller andre ugunstige prognostiske markører i henhold til cytogenetik, FISH eller næste generations sekventering (NGS); tilstedeværelse af FLT3 positiv intern tandemduplikation (FLT3/ITD+), særligt højt allelforhold; behandlingsrelateret AML; eller positiv minimal residual sygdom (MRD) ved slutningen af ​​induktion I.
• Stamcellekilder omfatter knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Relateret knoglemarv, perifer blodstamcelle eller navlestrengsblodsenhed: søskende skal være HLA-matchede på A-, B- og DR-B1-loci. Ikke-relateret navlestrengsblodsenhed skal være på minimum 4/6 matchet på antigenniveau på HLA A og B, og allelniveau på HLA DR-B1 loci. Ikke-relateret knoglemarvs- eller perifer blodstamcelledonor skal være HLA-allelniveau matchet ved DR-B1.
• Minimum celledosis før frysning for navlestrengsblod-enheder: 3 x 10^7 samlede nukleerede celler/kg og 1,5 x 10^5 CD34+ celler/kg. Hvis dette ikke er opnåeligt, bør dobbelt navlestrengsblodtransplantation overvejes.
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig præstationsstatus: Lansky-score ≥60 % for patienter
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig organfunktion før transplantation for at gennemgå en af ​​de to konditioneringsregimer, enten den myeloablative konditionering (MAC) ELLER regimen med reduceret intensitet (RIC). Hvis et forsøgsperson ikke opfylder følgende organfunktionskriterier for MAC-kuren, vil RIC-kuren blive overvejet, hvis berettigelseskriterierne er opfyldt. RIC-kuren kan også overvejes, uanset MAC-berettigelse, hvis det anses for passende af den primære investigator og/eller den behandlende læge.

Kriterier for præ-transplantation af organfunktion for myeloablativ konditionering:

• Nyre: kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Hepatisk: total bilirubin ≤2,0 mg/dL, medmindre stigningen i bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom; og SGOT (AST), SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase
• Hjerte: normal hjertefunktion ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning, som defineret ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile >45 % eller afkortningsfraktion >26 %.
• Pulmonal: FEV1, FVC og DLCO (korrigeret for hæmoglobin) ≥50% af forudsagt; hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest, så iltmætning ≥92 % på rumluft.

ELLER

Kriterier for præ-transplantation af organfunktion for regimen med reduceret intensitet:

• Nyre: kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Hepatisk: total bilirubin ≤2,5 mg/dL, medmindre stigningen i bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom; og SGOT (AST), SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase
• Hjerte: normal hjertefunktion ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning, som defineret ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile >40 % eller afkortningsfraktion >26 %.

• Pulmonal: FEV1, FVC og DLCO (korrigeret for hæmoglobin) ≥40 % af forudsagt; hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest, så iltmætning ≥92 % på rumluft.

  • HIV og HTLV negative, enten ved PCR eller serologi.
  • Negativ graviditetstest for kvinder ≥10 år eller som har nået menarche.
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en FDA godkendt præventionsmetode i op til 12 måneder efter HSCT eller så længe de tager medicin, der kan skade en graviditet, et ufødt barn eller kan forårsage en fødsels fejl.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Personer, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til denne protokol.

• Ukontrolleret bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion på tidspunktet for cytoreduktion, defineret ved positive blodkulturer og/eller feber >38,0 inden for 24 timer efter start af konditioneringsterapi.
• Kvinder, der er gravide, eller som ammer.
• Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.

Yderligere udelukkelseskriterier for myeloablativ konditionering (MAC) Kun personer, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til MAC-kuren.

• Modtager af enten en autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder efter starten af ​​konditioneringen.
• Patienter med et hvilket som helst arveligt knoglemarvssvigtsyndrom, herunder, men ikke begrænset til, Fanconi anæmi, Shwachman-Diamond syndrom, dyseratosis congenita eller Downs syndrom (defineret som enten konstitutionel trisomi 21 eller konstitutionel mosaicisme af trisomi 21).