Conditionering met verminderde intensiteit (RIC) en myeloablatieve conditionering (MAC) voor HSCT bij AML/MDS

INSLUITINGSCRITERIA:

Individuen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek.

• Onderwerp, ouder of wettelijke voogd, indien van toepassing, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Voor patiënten ≤ 17 jaar die ontwikkelingsbekwaam zijn, zal instemming of bevestiging worden verkregen.
• Leeftijd 0-26, inclusief, op het moment van toestemming.
• Diagnose van myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie, hetzij met hoog risico (hieronder gedefinieerd), recidiverend of primair refractair, MRD-positief zonder circulerende myeloblasten of actieve extramedullaire ziekte op het moment van transplantatie. Actieve beenmergziekte is toegestaan. AML-kenmerken met een hoog risico worden als volgt gedefinieerd: RAM-fenotype; ongunstige cytogenetische afwijkingen van monosomie 5, monosomie 7, 5q deletie of andere ongunstige prognostische markers volgens cytogenetica, FISH of next generation sequencing (NGS); aanwezigheid van FLT3-positieve interne tandemduplicatie (FLT3/ITD+), bijzonder hoge allelische verhouding; behandelingsgerelateerde AML; of positieve minimale residuele ziekte (MRD) aan het einde van inductie I.
• Stamcelbronnen zijn beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed. Gerelateerd beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed: broers en zussen moeten HLA-gematcht zijn op A-, B- en DR-B1-loci. Niet-verwante navelstrengbloedeenheden moeten voor minimaal 4/6 overeenkomen op antigeenniveau op HLA A en B, en op allelniveau op HLA DR-B1-loci. Niet-verwante beenmerg- of stamceldonor uit perifeer bloed moet een HLA-allelniveau hebben dat overeenkomt met DR-B1.
• Minimale celdosis vóór het invriezen voor navelstrengbloedeenheden: 3 x 10^7 totale kernhoudende cellen/kg en 1,5 x 10^5 CD34+ cellen/kg. Als dit niet haalbaar is, moet een dubbelstrengsbloedtransplantatie worden overwogen.
• Proefpersoon moet voldoende prestatiestatus hebben: Lansky-score ≥60% voor patiënten
• De proefpersoon moet vóór de transplantatie voldoende orgaanfunctie hebben om een ​​van de twee conditioneringsregimes te ondergaan, ofwel het myeloablatieve conditioneringsregime (MAC) OF het regime met verminderde intensiteitsconditionering (RIC). Als een proefpersoon niet voldoet aan de volgende orgaanfunctiecriteria voor het MAC-regime, zal het RIC-regime worden overwogen als aan de geschiktheidscriteria is voldaan. Het RIC-regime kan ook worden overwogen, ongeacht of u in aanmerking komt voor MAC, indien dit passend wordt geacht door de hoofdonderzoeker en/of behandelend arts.

Pre-transplantatie orgaanfunctiecriteria voor myeloablatieve conditionering:

• Nier: creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Lever: totaal bilirubine ≤2,0 mg/dl tenzij de toename van bilirubine te wijten is aan het syndroom van Gilbert; en SGOT (AST), SGPT (ALT) en alkalische fosfatase
• Hart: normale hartfunctie door echocardiogram of radionuclidescan, zoals gedefinieerd door linkerventrikel-ejectiefractie in rust >45% of verkortingsfractie >26%.
• Pulmonaal: FEV1, FVC en DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥50% van voorspeld; als longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, dan zuurstofverzadiging ≥92% op kamerlucht.

OF

Pre-transplantatie orgaanfunctiecriteria voor Conditioneringsregime met verminderde intensiteit:

• Nier: creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Lever: totaal bilirubine ≤2,5 mg/dl tenzij de toename van bilirubine te wijten is aan het syndroom van Gilbert; en SGOT (AST), SGPT (ALT) en alkalische fosfatase
• Cardiaal: normale hartfunctie door echocardiogram of radionuclidescan, zoals gedefinieerd door linkerventrikelejectiefractie in rust >40% of verkortingsfractie >26%.

• Pulmonaal: FEV1, FVC en DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥40% van voorspeld; als longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, dan zuurstofverzadiging ≥92% op kamerlucht.

  • HIV en HTLV negatief, door PCR of serologie.
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen ≥10 jaar oud of die de menarche hebben bereikt.
  • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tot 12 maanden na HSCT of zolang ze medicijnen gebruiken die een zwangerschap of een ongeboren kind kunnen schaden of een zwangerschap kunnen veroorzaken. geboorteafwijking.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit protocol.

• Ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie op het moment van cytoreductie, gedefinieerd door positieve bloedkweken en/of koorts >38,0 binnen 24 uur na aanvang van de conditioneringstherapie.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor myeloablatieve conditionering (MAC) Alleen personen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor het MAC-regime.

• Ontvanger van een autologe of allogene stamceltransplantatie binnen 3 maanden na aanvang van de conditionering.
• Patiënten met een erfelijk beenmergfalensyndroom, waaronder, maar niet beperkt tot, Fanconi-anemie, Shwachman-Diamond-syndroom, dyskeratosis congenita of Down-syndroom (gedefinieerd als constitutionele trisomie 21 of constitutioneel mozaïek van trisomie 21).