Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności (RIC) i kondycjonowanie mieloablacyjne (MAC) do HSCT w AML/MDS

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania.

• Uczestnik, rodzic lub opiekun prawny, jeśli dotyczy, musi wyrazić pisemną świadomą zgodę. W przypadku pacjentów w wieku ≤ 17 lat, którzy są zdolni do rozwoju, uzyskana zostanie zgoda lub potwierdzenie.
• Wiek 0-26 lat włącznie, w momencie wyrażenia zgody.
• Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego lub ostrej białaczki szpikowej wysokiego ryzyka (zdefiniowanej poniżej), nawrotowej lub pierwotnej opornej na leczenie, MRD-dodatniego bez krążących mieloblastów lub aktywnej choroby pozaszpikowej w czasie przeszczepu. Dozwolona jest aktywna choroba szpiku. Cechy AML wysokiego ryzyka są definiowane przez: fenotyp pamięci RAM; niekorzystne cytogenetyczne nieprawidłowości delecji monosomii 5, monosomii 7, 5q lub innych niekorzystnych markerów prognostycznych zgodnie z cytogenetyką, FISH lub sekwencjonowaniem nowej generacji (NGS); obecność FLT3 dodatniej wewnętrznej duplikacji tandemowej (FLT3/ITD+), szczególnie wysoki stosunek alleli; AML związana z leczeniem; lub dodatnia minimalna choroba resztkowa (MRD) na końcu indukcji I.
• Źródła komórek macierzystych obejmują szpik kostny, komórki macierzyste krwi obwodowej lub krew pępowinową. Pokrewny szpik kostny, komórka macierzysta krwi obwodowej lub jednostka krwi pępowinowej: rodzeństwo powinno być dopasowane pod względem HLA w loci A, B i DR-B1. Niespokrewniona jednostka krwi pępowinowej powinna być dopasowana co najmniej 4/6 na poziomie antygenu w HLA A i B oraz na poziomie alleli w loci HLA DR-B1. Niespokrewniony dawca szpiku kostnego lub dawca komórek macierzystych krwi obwodowej powinien mieć dopasowany poziom allelu HLA w DR-B1.
• Minimalna dawka komórek przed zamrożeniem dla jednostek krwi pępowinowej: 3 x 10^7 ogółem komórek jądrzastych/kg i 1,5 x 10^5 komórek CD34+/kg. Jeśli nie jest to możliwe, należy rozważyć podwójny przeszczep krwi pępowinowej.
• Pacjent musi mieć odpowiedni stan sprawności: wynik Lansky'ego ≥60% dla pacjentów
• Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządu przed przeszczepem, aby przejść jeden z dwóch schematów kondycjonowania, albo schemat kondycjonowania mieloablacyjnego (MAC) LUB schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC). Jeśli pacjent nie spełnia następujących kryteriów funkcji narządów dla schematu MAC, schemat RIC zostanie rozważony, jeśli kryteria kwalifikacyjne zostaną spełnione. Można również rozważyć schemat RIC, niezależnie od kwalifikacji do MAC, jeśli główny badacz i/lub lekarz prowadzący uznają to za stosowne.

Kryteria funkcji narządów przed przeszczepem dla schematu kondycjonowania mieloablacyjnego:

• Nerki: klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Wątroba: bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dl, chyba że wzrost stężenia bilirubiny można przypisać zespołowi Gilberta; oraz SGOT (AST), SGPT (ALT) i fosfataza alkaliczna
• Serce: prawidłowa czynność serca stwierdzona badaniem echokardiograficznym lub radionuklidowym, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku >45% lub frakcja skracania >26%.
• Płuc: FEV1, FVC i DLCO (z uwzględnieniem hemoglobiny) ≥50% wartości należnej; jeśli nie można wykonać testów czynnościowych płuc, wówczas nasycenie tlenem ≥92% w powietrzu pokojowym.

LUB

Kryteria funkcji narządów przed przeszczepem dla schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności:

• Nerki: klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Wątroba: bilirubina całkowita ≤2,5 mg/dl, chyba że wzrost stężenia bilirubiny można przypisać zespołowi Gilberta; oraz SGOT (AST), SGPT (ALT) i fosfataza alkaliczna
• Serce: prawidłowa czynność serca na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu radionuklidów, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku >40% lub frakcja skrócenia >26%.

• Płuc: FEV1, FVC i DLCO (z uwzględnieniem hemoglobiny) ≥40% wartości należnej; jeśli nie można wykonać testów czynnościowych płuc, wówczas nasycenie tlenem ≥92% w powietrzu pokojowym.

  • HIV i HTLV ujemny, metodą PCR lub serologiczną.
  • Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku ≥10 lat lub które osiągnęły pierwszą miesiączkę.
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej przez FDA metody antykoncepcji przez okres do 12 miesięcy po HSCT lub tak długo, jak długo przyjmują leki, które mogą zaszkodzić ciąży, nienarodzonemu dziecku lub spowodować wada wrodzona.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do tego protokołu.

• Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub inna w czasie cytoredukcji, określona przez dodatnie posiewy krwi i/lub gorączkę >38,0 w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia terapii kondycjonującej.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.

Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla kondycjonowania mieloablacyjnego (MAC) Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do schematu MAC.

• Biorca autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia kondycjonowania.
• Pacjenci z jakimkolwiek wrodzonym zespołem niewydolności szpiku kostnego, w tym między innymi niedokrwistością Fanconiego, zespołem Shwachmana-Diamonda, wrodzoną dyskeratozą lub zespołem Downa (definiowanym jako konstytucyjna trisomia 21 lub konstytucyjny mozaicyzm trisomii 21).