Кондиционирование пониженной интенсивности (RIC) и миелоаблативное кондиционирование (MAC) для ТГСК при ОМЛ/МДС

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Люди должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.

• Субъект, родитель или законный опекун, если применимо, должны дать письменное информированное согласие. Для пациентов в возрасте ≤ 17 лет, способных к развитию, будет получено согласие или подтверждение.
• Возраст от 0 до 26 лет включительно на момент согласия.
• Диагноз миелодиспластического синдрома или острого миелоидного лейкоза, высокого риска (определение ниже), рецидивирующий или первично рефрактерный, МОБ-положительный без циркулирующих миелобластов или активное экстрамедуллярное заболевание во время трансплантации. Допускается активное заболевание костного мозга. Признаки ОМЛ высокого риска определяются следующим: фенотипом RAM; неблагоприятные цитогенетические аномалии моносомии 5, моносомии 7, делеции 5q или других неблагоприятных прогностических маркеров по данным цитогенетики, FISH или секвенирования следующего поколения (NGS); наличие положительной внутренней тандемной дупликации FLT3 (FLT3/ITD+), особенно высокое соотношение аллелей; связанный с лечением ОМЛ; или положительная минимальная остаточная болезнь (MRD) в конце индукции I.
• Источники стволовых клеток включают костный мозг, стволовые клетки периферической крови или пуповинную кровь. Родственный костный мозг, стволовые клетки периферической крови или единица пуповинной крови: родной брат должен быть HLA-совместимым по локусам A, B и DR-B1. Неродственная единица пуповинной крови должна быть как минимум на 4/6 совпадающей по уровню антигена в HLA A и B и уровню аллеля в локусах HLA DR-B1. Неродственный донор костного мозга или стволовых клеток периферической крови должен иметь уровень аллеля HLA, соответствующий DR-B1.
• Минимальная доза клеток пуповинной крови перед замораживанием: 3 x 10^7 всех ядерных клеток/кг и 1,5 x 10^5 клеток CD34+/кг. Если это невозможно, следует рассмотреть двойную трансплантацию пуповинной крови.
• Субъект должен иметь адекватный рабочий статус: оценка по Лански ≥60% для пациентов.
• Субъект должен иметь адекватную функцию органов перед трансплантацией, чтобы пройти один из двух режимов кондиционирования: либо режим миелоаблативного кондиционирования (MAC), либо режим кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC). Если субъект не соответствует следующим критериям функции органов для режима MAC, будет рассмотрен режим RIC, если критерии приемлемости соблюдены. Схема RIC также может быть рассмотрена независимо от приемлемости MAC, если главный исследователь и/или лечащий врач сочтет это целесообразным.

Критерии функции органов перед трансплантацией для режима миелоаблативного кондиционирования:

• Почки: клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥70 мл/мин/1,73 м2.
• Печень: общий билирубин ≤2,0 мг/дл, если только повышение уровня билирубина не связано с синдромом Жильбера; и SGOT (AST), SGPT (ALT) и щелочная фосфатаза
• Сердечная: нормальная сердечная функция по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию, определяемая фракцией выброса левого желудочка в покое > 45% или фракцией укорочения > 26%.
• Легочные: FEV1, FVC и DLCO (с поправкой на гемоглобин) ≥50% от должного; если невозможно выполнить тесты функции легких, то сатурация кислорода ≥92% на комнатном воздухе.

ИЛИ ЖЕ

Критерии функции органов перед трансплантацией для режима кондиционирования пониженной интенсивности:

• Почки: клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥70 мл/мин/1,73 м2.
• Печень: общий билирубин ≤2,5 мг/дл, если повышение уровня билирубина не связано с синдромом Жильбера; и SGOT (AST), SGPT (ALT) и щелочная фосфатаза
• Сердечная: нормальная сердечная функция по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию, определяемая фракцией выброса левого желудочка в покое >40% или фракцией укорочения >26%.

• Легочные: FEV1, FVC и DLCO (с поправкой на гемоглобин) ≥40% от должного; если невозможно выполнить тесты функции легких, то сатурация кислорода ≥92% на комнатном воздухе.

  • ВИЧ- и HTLV-отрицательный результат ПЦР или серологии.
  • Отрицательный тест на беременность для женщин старше 10 лет или у которых наступила менархе.
  • Все женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны согласиться использовать одобренный FDA метод контроля над рождаемостью в течение 12 месяцев после ТГСК или до тех пор, пока они принимают какие-либо лекарства, которые могут нанести вред беременности, нерожденному ребенку или могут вызвать врожденный дефект.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лица, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в этом протоколе.

• Неконтролируемая бактериальная, вирусная, грибковая или другая инфекция во время циторедукции, определяемая положительными культурами крови и/или лихорадкой> 38,0 в течение 24 часов после начала кондиционирующей терапии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.

Дополнительные критерии исключения только для миелоаблативного кондиционирования (MAC) Лица, отвечающие любому из следующих критериев, не подходят для режима MAC.

• Получатель аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток в течение 3 месяцев после начала кондиционирования.
• Пациенты с любым наследственным синдромом недостаточности костного мозга, включая, помимо прочего, анемию Фанкони, синдром Швахмана-Даймонда, врожденный дискератоз или синдром Дауна (определяемый как конституциональная трисомия 21 или конституциональный мозаицизм трисомии 21).