AML/MDS에서 조혈모세포이식을 위한 RIC(Reduced-Intensity Conditioning) 및 MAC(Myeloablative Conditioning)

포함 기준:

개인은 이 연구에 적격하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 피험자, 부모 또는 법적 보호자(해당되는 경우)는 사전 서면 동의를 제공해야 합니다. 발달 능력이 있는 17세 이하 환자의 경우 동의 또는 확언을 받습니다.
• 동의 시점을 기준으로 0-26세.
• 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병의 진단, 고위험(아래에 정의됨), 재발 또는 원발성 불응성, 순환 골수모세포가 없는 MRD 양성 또는 이식 당시 활동성 골수외 질환. 활성 골수 질환이 허용됩니다. 고위험 AML 기능은 다음과 같이 정의됩니다. RAM 표현형; 단염색체 5, 단염색체 7, 5q 결실의 불리한 세포유전학적 이상 또는 세포유전학, FISH 또는 차세대 시퀀싱(NGS)에 따른 기타 불리한 예후 마커; FLT3 양성 내부 직렬 중복(FLT3/ITD+)의 존재, 특히 높은 대립형질 비율; 치료 관련 AML; 또는 유도 I 종료 시 양성 최소 잔존 질환(MRD).
• 줄기 세포 공급원에는 골수, 말초 혈액 줄기 세포 또는 제대혈이 포함됩니다. 관련 골수, 말초 혈액 줄기 세포 또는 제대혈 단위: 형제는 A, B 및 DR-B1 유전자좌에서 HLA 일치해야 합니다. 비관련 제대혈 단위는 HLA A 및 B의 항원 수준과 HLA DR-B1 유전자좌의 대립유전자 수준에서 최소 4/6 일치해야 합니다. 비혈연 골수 또는 말초혈액 줄기세포 기증자는 DR-B1에서 일치하는 HLA 대립유전자 수준이어야 합니다.
• 제대혈 단위의 최소 사전 동결 세포 용량: 3 x 10^7 총 유핵 세포/kg 및 1.5 x 10^5 CD34+ 세포/kg. 이것이 불가능할 경우 이중 제대혈 이식을 고려해야 합니다.
• 대상자는 적절한 수행 상태를 가져야 함: 환자의 경우 Lansky 점수 ≥60%
• 피험자는 골수 파괴 조절(MAC) 또는 강도 감소 조절(RIC) 요법 중 하나의 두 가지 조절 요법 중 하나를 받기 위해 적절한 이식 전 장기 기능을 가지고 있어야 합니다. 피험자가 MAC 요법에 대한 다음 기관 기능 기준을 충족하지 않는 경우, 적격성 기준이 충족되면 RIC 요법이 고려됩니다. RIC 요법은 주 조사자 및/또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 경우 MAC 적격성과 상관없이 고려될 수도 있습니다.

Myeloablative Conditioning 요법에 대한 이식 전 장기 기능 기준:

• 신장: 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥70 mL/min/1.73 m2.
• 간: 빌리루빈의 증가가 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤2.0 mg/dL; 및 SGOT(AST), SGPT(ALT) 및 알칼리 포스파타제
• 심장: 휴식 시 좌심실 박출률 >45% 또는 단축률 >26%로 정의되는 심초음파 또는 방사성핵종 스캔에 의한 정상 심장 기능.
• 폐: FEV1, FVC 및 DLCO(헤모글로빈에 대해 보정됨) ≥ 예측치의 50%; 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기의 산소 포화도가 ≥92%입니다.

또는

저강도 컨디셔닝 요법에 대한 이식 전 장기 기능 기준:

• 신장: 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥70 mL/min/1.73 m2.
• 간: 빌리루빈의 증가가 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤2.5mg/dL; 및 SGOT(AST), SGPT(ALT) 및 알칼리 포스파타제
• 심장: 휴식 시 좌심실 박출률 >40% 또는 단축률 >26%로 정의되는 심초음파 또는 방사성 핵종 스캔에 의한 정상적인 심장 기능.

• 폐: FEV1, FVC 및 DLCO(헤모글로빈에 대해 보정됨) ≥40% 예측; 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기의 산소 포화도가 ≥92%입니다.

  • PCR 또는 혈청학에 의한 HIV 및 HTLV 음성.
  • ≥10세 또는 초경에 이른 여성에 대한 음성 임신 검사.
  • 가임기 여성 및 성적으로 활동적인 남성의 모든 여성은 조혈모세포이식 후 최대 12개월 동안 또는 임신, 태아에 해를 끼칠 수 있는 약물을 복용하는 동안 FDA 승인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 선천적 결함.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 이 프로토콜에 적합하지 않습니다.

• 양성 혈액 배양 및/또는 컨디셔닝 요법 시작 24시간 이내에 38.0을 초과하는 열로 정의되는 세포감소 시점의 조절되지 않는 세균, 바이러스, 진균 또는 기타 감염.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 위에 나열되지 않은 신체 검사 또는 실험실 검사에서 발견한 결과로서 조사관의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.

골수파괴 조절(MAC) 단독에 대한 추가 제외 기준 다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 MAC 요법에 적합하지 않습니다.

• 컨디셔닝 시작 후 3개월 이내에 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 사람.
• Fanconi 빈혈, Shwachman-Diamond 증후군, 선천성 각화증 또는 다운 증후군(체질적 삼염색체성 21 또는 체질적 삼염색체성 21로 정의됨)을 포함하되 이에 국한되지 않는 유전성 골수부전 증후군이 있는 환자.