Kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) a myeloablativní kondicionování (MAC) pro HSCT u AML/MDS

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Jednotlivci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii.

• Subjekt, rodič nebo případně zákonný zástupce musí dát písemný informovaný souhlas. U pacientů ve věku ≤ 17 let, kteří jsou schopni vývoje, bude získán souhlas nebo potvrzení.
• Věk 0-26 včetně, v době udělení souhlasu.
• Diagnóza myelodysplastického syndromu nebo akutní myeloidní leukémie, buď vysoce rizikové (definované níže), relabující nebo primárně refrakterní, MRD-pozitivní bez cirkulujících myeloblastů nebo aktivní extramedulární onemocnění v době transplantace. Aktivní onemocnění kostní dřeně je povoleno. Vysoce rizikové rysy AML jsou definovány následovně: RAM fenotyp; nepříznivé cytogenetické abnormality monozomie 5, monozomie 7, delece 5q nebo jiné nepříznivé prognostické markery podle cytogenetiky, FISH nebo sekvenování nové generace (NGS); přítomnost FLT3 pozitivní vnitřní tandemové duplikace (FLT3/ITD+), zvláště vysoký alelický poměr; AML související s léčbou; nebo pozitivní minimální reziduální nemoc (MRD) na konci indukce I.
• Zdroje kmenových buněk zahrnují kostní dřeň, kmenové buňky periferní krve nebo pupečníkovou krev. Související kostní dřeň, kmenové buňky periferní krve nebo jednotka pupečníkové krve: sourozenci by měli mít shodu HLA v lokusech A, B a DR-B1. Nesouvisející jednotka pupečníkové krve by se měla minimálně ze 4/6 shodovat na úrovni antigenu na HLA A a B a na úrovni alely na lokusech HLA DR-B1. Nepříbuzný dárce kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve by měl mít úroveň alely HLA odpovídající DR-B1.
• Minimální dávka buněk před zmrazením pro jednotky pupečníkové krve: 3 x 10^7 celkových jaderných buněk/kg a 1,5 x 10^5 CD34+ buněk/kg. Pokud toho není možné dosáhnout, měla by být zvážena dvojitá transplantace pupečníkové krve.
• Subjekt musí mít odpovídající výkonnostní stav: Lansky skóre ≥60 % pro pacienty
• Subjekt musí mít adekvátní předtransplantační orgánovou funkci, aby mohl podstoupit jeden ze dvou režimů kondicionování, buď myeloablativní kondicionování (MAC) NEBO režim kondicionování se sníženou intenzitou (RIC). Pokud subjekt nesplňuje následující kritéria orgánové funkce pro režim MAC, bude režim RIC zvažován, pokud budou splněna kritéria způsobilosti. Režim RIC může být také zvážen bez ohledu na způsobilost MAC, pokud to hlavní zkoušející a/nebo ošetřující lékař uzná za vhodné.

Kritéria funkce orgánů před transplantací pro režim myeloablativního kondicionování:

• Renální: clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Jaterní: celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud zvýšení bilirubinu nelze přičíst Gilbertovu syndromu; a SGOT (AST), SGPT (ALT) a alkalická fosfatáza
• Srdeční: normální srdeční funkce podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu, jak je definována klidovou ejekční frakcí levé komory > 45 % nebo zkrácením > 26 %.
• Plicní: FEV1, FVC a DLCO (upravené na hemoglobin) ≥50 % předpokládané hodnoty; pokud není možné provést testy funkce plic, pak saturace kyslíkem ≥92 % na vzduchu v místnosti.

NEBO

Kritéria funkce orgánů před transplantací pro režim snížené intenzity:

• Renální: clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Jaterní: celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl, pokud zvýšení bilirubinu nelze přičíst Gilbertovu syndromu; a SGOT (AST), SGPT (ALT) a alkalická fosfatáza
• Srdeční: normální srdeční funkce podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu, jak je definována klidovou ejekční frakcí levé komory > 40 % nebo frakcí zkrácení > 26 %.

• Plicní: FEV1, FVC a DLCO (upravené na hemoglobin) ≥40 % předpokládané hodnoty; pokud není možné provést testy funkce plic, pak saturace kyslíkem ≥92 % na vzduchu v místnosti.

  • HIV a HTLV negativní, buď pomocí PCR nebo sérologie.
  • Negativní těhotenský test pro ženy ≥ 10 let nebo ženy, které dosáhly menarche.
  • Všechny ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním metody antikoncepce schválené FDA po dobu až 12 měsíců po HSCT nebo po dobu, kdy budou užívat jakékoli léky, které mohou poškodit těhotenství, nenarozené dítě nebo mohou způsobit vrozená vada.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivci, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro tento protokol.

• Nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová nebo jiná infekce v době cytoredukce, definovaná pozitivními hemokulturami a/nebo horečkami >38,0 během 24 hodin od zahájení kondicionační terapie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.

Další vylučovací kritéria pro myeloablativní kondici (MAC) Pouze jedinci, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro režim MAC.

• Příjemce buď autologního nebo alogenního transplantátu kmenových buněk do 3 měsíců od zahájení kondicionování.
• Pacienti s jakýmkoliv dědičným syndromem selhání kostní dřeně včetně, ale bez omezení, Fanconiho anémie, Shwachman-Diamondova syndromu, dyskeratosis congenita nebo Downova syndromu (definovaného buď jako konstituční trizomie 21 nebo konstituční mozaika trizomie 21).