Conditionnement à intensité réduite (RIC) et conditionnement myéloablatif (MAC) pour la GCSH dans la LAM/SMD

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les personnes doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à cette étude.

• Le sujet, le parent ou le tuteur légal, le cas échéant, doit avoir donné son consentement éclairé par écrit. Pour les patients de ≤ 17 ans qui sont capables de développement, l'assentiment ou l'affirmation sera obtenu.
• 0-26 ans inclus, au moment du consentement.
• Diagnostic de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë, à haut risque (défini ci-dessous), en rechute ou réfractaire primaire, MRM-positif sans myéloblastes circulants ou maladie extramédullaire active au moment de la greffe. La maladie active de la moelle est autorisée. Les caractéristiques AML à haut risque sont définies par les éléments suivants : phénotype RAM ; anomalies cytogénétiques indésirables de la monosomie 5, de la monosomie 7, de la délétion 5q ou d'autres marqueurs pronostiques défavorables selon la cytogénétique, la FISH ou le séquençage de nouvelle génération (NGS) ; présence de duplication en tandem interne positive pour FLT3 (FLT3/ITD+), rapport allélique particulièrement élevé ; LAM liée au traitement ; ou maladie résiduelle minimale (MRM) positive à la fin de l'induction I.
• Les sources de cellules souches comprennent la moelle osseuse, les cellules souches du sang périphérique ou le sang du cordon ombilical. Moelle osseuse apparentée, cellule souche du sang périphérique ou unité de sang de cordon : le frère ou la sœur doit être compatible HLA aux locus A, B et DR-B1. Les unités de sang de cordon non apparentées doivent être appariées au minimum à 4/6 au niveau de l'antigène sur HLA A et B, et au niveau de l'allèle au niveau des locus HLA DR-B1. Le donneur non apparenté de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique doit avoir un niveau d'allèle HLA apparié à DR-B1.
• Dose minimale de cellules avant congélation pour les unités de sang de cordon : 3 x 10^7 cellules nucléées totales/kg et 1,5 x 10^5 cellules CD34+/kg. Si cela n'est pas possible, une double greffe de sang de cordon doit être envisagée.
• Le sujet doit avoir un indice de performance adéquat : score de Lansky ≥ 60 % pour les patients
• Le sujet doit avoir une fonction organique pré-transplantation adéquate pour subir l'un des deux régimes de conditionnement, soit le conditionnement myéloablatif (MAC) OU le régime de conditionnement à intensité réduite (RIC). Si un sujet ne répond pas aux critères de fonction organique suivants pour le régime MAC, le régime RIC sera envisagé si les critères d'éligibilité sont remplis. Le régime RIC peut également être envisagé, quelle que soit l'éligibilité au MAC, s'il est jugé approprié par l'investigateur principal et/ou le médecin traitant.

Critères de fonctionnement des organes avant la transplantation pour le régime de conditionnement myéloablatif :

• Rénal : clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 70 mL/min/1,73 m2.
• Hépatique : bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL sauf si l'augmentation de la bilirubine est attribuable au syndrome de Gilbert ; et SGOT (AST), SGPT (ALT) et phosphatase alcaline
• Cardiaque : fonction cardiaque normale par échocardiogramme ou scintigraphie, telle que définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos > 45 % ou une fraction de raccourcissement > 26 %.
• Pulmonaire : FEV1, FVC et DLCO (corrigé pour l'hémoglobine) ≥ 50 % de la valeur prédite ; s'il est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation en oxygène ≥ 92 % à l'air ambiant.

OU ALORS

Critères de fonctionnement des organes avant la transplantation pour le régime de conditionnement à intensité réduite :

• Rénal : clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 70 mL/min/1,73 m2.
• Hépatique : bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL sauf si l'augmentation de la bilirubine est attribuable au syndrome de Gilbert ; et SGOT (AST), SGPT (ALT) et phosphatase alcaline
• Cardiaque : fonction cardiaque normale par échocardiogramme ou scintigraphie, telle que définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos > 40 % ou une fraction de raccourcissement > 26 %.

• Pulmonaire : FEV1, FVC et DLCO (corrigé pour l'hémoglobine) ≥ 40 % de la valeur prédite ; s'il est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation en oxygène ≥ 92 % à l'air ambiant.

  • VIH et HTLV négatif, soit par PCR soit par sérologie.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes de ≥ 10 ans ou qui ont atteint leurs premières règles.
  • Toutes les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception approuvée par la FDA jusqu'à 12 mois après la GCSH ou aussi longtemps qu'ils prennent des médicaments susceptibles de nuire à une grossesse, à un enfant à naître ou de provoquer une défaut de naissance.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les personnes qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à ce protocole.

• Infection bactérienne, virale, fongique ou autre non contrôlée au moment de la cytoréduction, définie par des hémocultures positives et/ou des fièvres > 38,0 dans les 24 heures suivant le début du traitement de conditionnement.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.

Critères d'exclusion supplémentaires pour le conditionnement myéloablatif (MAC) uniquement Les personnes qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour le régime MAC.

• Receveur d'une greffe de cellules souches autologue ou allogénique dans les 3 mois suivant le début du conditionnement.
• Patients atteints de tout syndrome d'insuffisance médullaire héréditaire, y compris, mais sans s'y limiter, l'anémie de Fanconi, le syndrome de Shwachman-Diamond, la dyskératose congénitale ou le syndrome de Down (défini comme une trisomie constitutionnelle 21 ou un mosaïcisme constitutionnel de la trisomie 21).