Reduced-Intensity Conditioning (RIC) och Myeloablative Conditioning (MAC) för HSCT i AML/MDS

INKLUSIONSKRITERIER:

Individer måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till denna studie.

• Subjekt, förälder eller vårdnadshavare, om tillämpligt, måste ha gett skriftligt informerat samtycke. För patienter ≤ 17 år som är utvecklingsförmåga, inhämtas samtycke eller bekräftelse.
• Ålder 0-26, inklusive, vid tidpunkten för samtycke.
• Diagnos av myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloid leukemi, antingen högrisk (definierad nedan), återfall eller primär refraktär, MRD-positiv utan cirkulerande myeloblaster eller aktiv extramedullär sjukdom vid tidpunkten för transplantationen. Aktiv märgsjukdom är tillåten. AML-funktioner med hög risk definieras av följande: RAM-fenotyp; negativa cytogenetiska abnormiteter av monosomi 5, monosomi 7, 5q deletion eller andra ogynnsamma prognostiska markörer enligt cytogenetik, FISH eller nästa generations sekvensering (NGS); närvaro av FLT3-positiv intern tandemduplicering (FLT3/ITD+), särskilt högt allelförhållande; behandlingsrelaterad AML; eller positiv minimal restsjukdom (MRD) i slutet av induktion I.
• Stamcellskällor inkluderar benmärg, perifera blodstamceller eller navelsträngsblod. Relaterad benmärg, perifer blodstamcell eller navelsträngsblodenhet: syskon ska vara HLA-matchade på A-, B- och DR-B1-ställena. Orelaterad navelsträngsblodenhet bör vara minst 4/6 matchad på antigennivå på HLA A och B, och allelnivå på HLA DR-B1 loci. Orelaterad benmärgs- eller stamcellsdonator från perifert blod bör vara HLA-allelnivåmatchad vid DR-B1.
• Minsta celldos före frysning för navelsträngsblodenheter: 3 x 10^7 totala kärnförsedda celler/kg och 1,5 x 10^5 CD34+-celler/kg. Om detta inte är möjligt, bör dubbel navelsträngsblodtransplantation övervägas.
• Försökspersonen måste ha adekvat prestationsstatus: Lansky-poäng ≥60 % för patienter
• Försökspersonen måste ha adekvat organfunktion före transplantation för att genomgå en av de två konditioneringsregimerna, antingen myeloablativ konditionering (MAC) ELLER regim med reducerad intensitet (RIC). Om en patient inte uppfyller följande organfunktionskriterier för MAC-kuren kommer RIC-kuren att övervägas om behörighetskriterierna är uppfyllda. RIC-kuren kan också övervägas, oavsett MAC-berättigande, om det anses lämpligt av huvudutredaren och/eller behandlande läkare.

Kriterier för organfunktion före transplantation för Myeloablative Conditioning-regimen:

• Njure: kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Lever: totalt bilirubin ≤2,0 mg/dL om inte ökningen av bilirubin kan tillskrivas Gilberts syndrom; och SGOT (AST), SGPT (ALT) och alkaliskt fosfatas
• Hjärta: normal hjärtfunktion genom ekokardiogram eller radionuklidskanning, enligt definitionen av vänsterkammars ejektionsfraktion i vila >45 % eller förkortningsfraktion >26 %.
• Lung: FEV1, FVC och DLCO (korrigerat för hemoglobin) ≥50 % av förutspått; om det inte går att utföra lungfunktionstester, då syremättnad ≥92 % på rumsluften.

ELLER

Kriterier för organfunktion före transplantation för behandling med reducerad intensitet:

• Njure: kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Lever: totalt bilirubin ≤2,5 mg/dL såvida inte ökningen av bilirubin kan tillskrivas Gilberts syndrom; och SGOT (AST), SGPT (ALT) och alkaliskt fosfatas
• Hjärta: normal hjärtfunktion genom ekokardiogram eller radionuklidskanning, enligt definitionen av vänsterkammars ejektionsfraktion i vila >40 % eller förkortningsfraktion >26 %.

• Lung: FEV1, FVC och DLCO (korrigerat för hemoglobin) ≥40 % av förutspått; om det inte går att utföra lungfunktionstester, då syremättnad ≥92 % på rumsluften.

  • HIV- och HTLV-negativa, antingen genom PCR eller serologi.
  • Negativt graviditetstest för kvinnor ≥10 år gamla eller som har nått menarche.
  • Alla kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en FDA-godkänd preventivmetod i upp till 12 månader efter HSCT eller så länge de tar någon medicin som kan skada en graviditet, ett ofött barn eller kan orsaka en missbildning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Individer som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till detta protokoll.

• Okontrollerad bakteriell, virus-, svamp- eller annan infektion vid tidpunkten för cytoreduktion, definierad av positiva blododlingar och/eller feber >38,0 inom 24 timmar efter starten av konditioneringsterapin.
• Kvinnor som är gravida eller som ammar.
• Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.

Ytterligare uteslutningskriterier för myeloablativ konditionering (MAC) Endast individer som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för MAC-regimen.

• Mottagare av antingen en autolog eller allogen stamcellstransplantation inom 3 månader efter starten av konditioneringen.
• Patienter med något ärftligt benmärgssviktsyndrom inklusive, men inte begränsat till, Fanconi-anemi, Shwachman-Diamond-syndrom, dyseratosis congenita eller Downs syndrom (definierat som antingen konstitutionell trisomi 21 eller konstitutionell mosaicism av trisomi 21).